参芪利心方对慢性心衰患者血清中Galectin-3、BNP表达的影响

吴伦，苏阳，田振坤，谢宁，刘莉*

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)



参芪利心方对慢性心衰患者血清中Galectin-3、BNP表达的影响

吴伦1，苏阳1，田振坤1，谢宁2，刘莉2*

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

目的：探讨参芪利心方对慢性心力衰竭患者体内Galectin-3、BNP表达的影响。方法：将符合纳入标准的120例慢性心力衰竭患者，随机分为对照组(常规西医治疗)，治疗组(常规西医治疗+参芪利心方)，观察治疗前后心功能、Galectin-3、BNP的表达。结果：两组患者治疗180天后，心功能均较治疗前有所改善(P<0.05),组间比较有统计学差异(P<0.05)。治疗后治疗组血清中Galectin-3水平较治疗前及对照组均明显减少(P<0.01)。对照组治疗后血清中Galectin-3水平亦较治疗前有减少趋势。治疗后治疗组血清中BNP水平较治疗前明显减少(P<0.01)，与对照组比较亦明显减少(P<0.05)。对照组治疗后血清中BNP水平较治疗前明显减少(P<0.01)。结论：参芪利心方能进一步改善慢性心力衰竭患者血清中Galectin-3和BNP水平。

参芪利心方；慢性心力衰竭；Galectin-3；BNP

随着医疗水准的不断提升及新药物的不断出新，如冠心病、心绞痛、高血压等常见的心血管疾病都能够得到有效的治疗和控制。但随着病程的加长，最终患者将会出现心力衰竭的的症状，常伴有神经内分泌系统被激活、炎症、氧化应激、心室重构等症状，其中心室重构起着决定性作用[1]。

半乳糖凝集素-3(Galectins-3)是一种炎症因子，能够促使巨噬细胞浸润，诱导心肌纤维化，在心衰病理过程中扮演着重要的角色，还可以预测患者的预后[2-4]。B-脑钠肽(BNP)具有舒张血管平滑肌、抑制心肌纤维和尿量增加等作用。BNP的水平与心脏功能分级及病情的严重程度呈现正相关，因而BNP普遍应用于心衰患者的诊断治疗及预后治疗中[5-7]。

参芪利心方系黑龙江中医药大学附属第一医院心内科专家刘莉教授多年从事临床治疗心衰患者的经验总结方[8]。以益气健脾，活血通络，温阳利水的组方原则创制。本文重点针对参芪利心方是否可以改善慢性心力衰竭患者血清中Galectin-3、BNP水平进行研究，为现代临床应用提供有利的理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年10月—2014年3月在我院的慢性心力衰竭患者共120例。患者均符合Framingham诊断标准。排除瓣膜狭窄重症；心肌病(肥厚或限制性)；心包炎(缩窄性)、心肌炎；急性心肌梗死；心源性休克；各种恶性肿瘤、外伤、结缔组织病、妊娠及哺乳者；严重肝、肾功能不全者。参照NYHA分级标准制定120例患者心功能分级，心功能Ⅰ级37例，Ⅱ级63例，Ⅲ级～Ⅳ级20例。男73例，女47例；年龄50岁～85岁,平均(70.3±8.9)岁。运用随机数字法1∶1将患者分为治疗组和对照组，各60例。其中，治疗组心功能Ⅰ级19例，Ⅱ级31例，Ⅲ级～Ⅳ级10例；男35例，女25例；年龄52～80岁，平均年龄(72.6±3.5)岁。对照组心功能Ⅰ级20例，Ⅱ级32例，Ⅲ级～Ⅳ级8例；男38例，女22例；年龄50～85岁，平均年龄(71.2±4.7)岁。两组患者一般资料比较，没有显著性差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组：按照临床规范化治疗心衰，采用ACEⅠ/ARB制剂、β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂，可以根据患者实际情况给予强心剂、利尿剂和硝普纳等来改善心衰病情。

治疗组：在对照组治疗基础上给予参芪利心方(人参20 g，黄芪20 g，桂枝10 g，淫羊藿15 g，葶苈子15 g，茯苓20 g，白术15 g，益母草15 g，丹参15 g，仙鹤草30 g，甘草10 g)。每日1剂，早晚空腹温水服用，6个月为1个疗程。

1.3 检测指标

分别检测对照组、治疗组患者在治疗前后临床症状,包括心率、血压、心脏功能分级情况等，使用彩色多普勒超声心动图仪(CDFI)测量患者每搏输出量(SV)、心脏输出量(CO)、心脏指数(CL)、左心室射血分数(LVEF)及左心室舒张末期内径(LVDd)等指标。所有慢性心衰患者治疗前、治疗后6个月分别采静脉血10 mL，其中5 mL进行常规生化检查，包括血糖含量、血脂含量、肝功能、肾功能和电解质等指标。剩余5 mL静置后使用高速冷冻离心机离心，转速为2000 r/10 min，离心10 min。采用ELISA法测定血清中Galectins-3的含量，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，检测范围：0～40 ng/mL。BNP测定：静脉取血-EDTA抗凝-Triage干式快速心力衰竭诊断仪诊断(美国BIOSITE公司)-荧光免疫测试法测定血清BNP[9]。

1.4 随访患者

通过门诊复诊、电话追踪和家庭探视等方法，进一步了解患者病情，并如实记录患者出现的不适症状及不良反应(因心衰所引起的重症)的发生情况。

1.5 疗效判定标准

以《中药新药治疗充血性心力衰竭临床研究指导原则》为依据制定。显效：治疗后症状显著减轻，心功能分级提高2级，呼吸困难程度下降2级或以上；有效：患者症状得到缓解，心功能分级提高1级，呼吸困难程度下降1级；无效：症状体征及心功能无改变，甚至病情加重。

1.6 统计学处理

1.7 仪器和药品

彩色多普勒超声心动图仪(西门子公司，型号G60)；罗氏全自动生化仪；Galectins-3试剂盒。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 结果见表1。

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组患者心脏超声各参数比较

结果见表2，两组患者治疗后心功能均有提高趋势，且治疗组提高明显(P<0.05)；治疗后治疗组左室内径明显缩小(P<0.05)，对照组不明显。

表2 两组患者心脏功能指标比较

注：与同组治疗前比较，△P<0.05,□P<0.01；与对照组治疗后比较，▲P<0.05,■P<0.01。

2.3 两组患者血清Galectin-3和BNP水平比较

结果见表3，对照组治疗后血清中Galectin-3水平没有显著性差异，而BNP水平与同组治疗前比较有显著性差异(P<0.05)，治疗组治疗后血清中Galectin-3和BNP水平均降低(P<0.01)，但与对照组比较降低程度更为明显(P<0.05)。

表3 两组患者血清中Galectin-3和BNP水平比较

注：与同组治疗前比较，△P<0.05,□P<0.01；与对照组治疗后比较，▲P<0.05,■P<0.01。

3 讨论

参芪利心方由黄芪、太子参、丹参、桂枝、白术、葶苈子、茯苓、淫羊藿、益母草、仙鹤草、甘草共11味中药组成，能够益气健脾、活血通络、温阳利水。临床研究表明，参芪利心方能够增加心肌收缩力和心脏每搏输出量，并且能够利尿消肿，改善心肾的血流动力学指标。抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统被激活和AngⅡ、ALD的分泌量，从而使心室重塑概率大大的降低，心衰生物学基础得到了进一步的改善[10]。

在研究中，两组患者经过6个月规范化治疗，部分心功能指标得到明显的改善(P<0.01)。即使治疗组治疗后部分心功能指标与对照组比较差异不显著(P>0.05)，可能是观察和治疗时间过短，样本数量不足等因素。在对治疗组6个月的随访中发现心脏不良反应发生率比对照组明显降低(P<0.01)。由此可以推断参芪利心方可能通过其他途径和方式影响慢性心衰的短期预后。

Galectins-3是一种强大的促炎症因子，其在急性炎症中激活中性粒细胞，在慢性炎症中活化单核细胞及纤维细胞。它是保持机体环境稳态的重要因素，并能影响体内巨噬细胞的功能和作用。多数炎症因子发挥负性肌力作用，能够减少心肌收缩力及降低心脏输出量，引起自发性心功能障碍、胰岛素水平抵抗、内皮组织损伤等现象。这些病理变化对心衰的控制产生不利的影响[11-12]。BNP主要生成于心室，心力衰竭时BNP的释放量会随着心室壁张力与负荷的增大而增加。当前已有相当多的研究证明在心力衰竭诊断及危险程度方面BNP都具有重要作用，但是缺乏对这类患者合并心率失常的研究[13-17]。

研究发现，在使用参芪利心方后患者血清中Galectins-3和BNP水平，与治疗前及对照组治疗后比较均明显降低。据此可以推断参芪利心方是通过抑制炎性细胞反应来改善心衰患者的症状，并影响其预后。可见参芪利心方能够充分体现中药发挥作用的多环节，多途径，多靶点的治疗优势。

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Effect of Shenqi Lixin Granules on Serum Galectin-3 and BNP in Chronic Heart Failure

WU Lun1, SU Yang1, TIAN Zhen-kun1, XIE Ning2, LIU Li2*

(1.HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China; 2.TheFirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Objective: This article discusses the effect of Shenqi Lixin granules on Galectin-3 and BNP expression of patients with heart failure in vivo. Methods: 120 cases of patients with chronic heart failure were randomly divided into a treatment group (conventional western medicine+Shenqi Lixin granules)and a control group (conventional western medicine), and observe cardiac function,Galectin-3 and the BNP's expression before and after treatment. Results: After treatment of 180 days,the heart function was improved compared before treatment in two groups(P<0.05), but there was no statistically significant difference between two groups.In the treatment group patients’ serum Galectin-3 obviously dropped,and the difference was statistically significant (P<0.01).Galectin-3 levels in cardiac function gradeⅢ,Ⅳ levels were significantly increased.Compared with gradeⅡ heart function, the difference was statistically significant (P<0.01).Linear correlation analysis showed that Galectin-3 level and the NT-proBNP level had a positive correlation (P<0.05). Conclusion: Shenqi Lixin granules can significantly improve the effect on Galectin-3 and BNP levels of patients with chronic heart failure.

Shenqi Lixin granules;Chronic heart failure; Galectin-3; BNP

教育部高等学校博士学科专项科研基金项目(No.2010232711000z);黑龙江省科技攻关计划课题(No.GC09C404)

吴伦(1983-)，男，博士，黑龙江中医药大学中医学博士后科研流动站(在站人员)，副研究员，主要研究方向：中药创新药物研究。

刘莉*(1960-)，女，主任医师，博士研究生导师，主要从事中西医结合心脑血管疾病的临床研究工作。

2016-05-10

R285.6

A

1002-2406(2016)06-0049-03

修回日期：2016-06-07