贺学成李海霞黄润霞(.宁夏中卫市海原县红羊乡中心卫生院 海原 755200;2.宁夏中卫市海原县西安镇卫生院 海原 755200)
中药或中药制剂常见的不良反应事件
贺学成1李海霞2黄润霞1(1.宁夏中卫市海原县红羊乡中心卫生院海原755200;2.宁夏中卫市海原县西安镇卫生院海原755200)
本文从多个方面论述了中药材及其制剂对人体的毒性,使用药者对中药的毒性有客观了解,确保中药在使用中的安全合理性。
中药及其制剂 药源性疾病 不良反应
中药材及中药制剂引起的不良反应事件日益受到关注,特别在国外引起药品不良反应事件严重影响中医药在国外的发展前途。本文对近年来中药材及中药制剂的不良反应事件进行简要介绍。
药疹、荨麻疹、接触光敏性皮炎、痤疮样皮疹、色素沉着等。过敏反应是中药及其制剂的常见不良反应,引起过敏反应的中药有几百种之多,尤其是一些动物类药材。因个体差异或过敏体质,可能出现过敏性休克甚至死亡,这类药材有全虫、蜈蚣、僵蚕、柴胡、丹参、苦参、鸦胆子、马勃、巴豆、甘遂、芫花、乌梢蛇、雷公藤、附子等。引起过敏反应或休克的中成药有云南白药、六神丸、牛黄解毒丸、大活络丹等;引起皮炎、药疹的中药制剂有五苓散、防风通圣丸、生肌散、喉症丸、银翘解毒丸等;引起光敏皮炎药有防风通圣丸;鹿茸制剂可引起剥落性皮炎药疹。
口干苦、恶心呕吐、食欲不振、胃部不适、腹痛腹泻、肝大、肝功能损害、中毒性肝炎,甚至死亡等,服用追风透骨丸、壮骨关节丸、栀子金花丸、桂枝茯苓丸、桃红四物汤、复方金钱草颗粒、木香顺气丸、龙胆泻肝丸、肥儿丸、牛黄解毒丸、半夏泻心汤等泻下剂易致腹泻腹痛。引起中毒的药物有生物碱、强心苷、斑蝥素成分的中药。
症状为水肿、小便不利、水潴留、排尿不畅、尿道灼痛、尿毒症、腰痛、肾区叩击痛等。实验室检查,尿中有红细胞、尿蛋白、管型尿、氮质血尿,或有代谢性酸中毒等;中药中含马兜铃成分的药材(马兜铃酸),能引起肾小球坏死。药材有马兜铃、寻骨风、天仙藤等,以马兜铃药材组成的成药如肺安片、二十五味松石丸、喘息灵胶囊、止咳化痰丸、润肺化痰丸、青果止嗽丸、保胃胶囊等,这些中成药的说明书中应提示给患者可能的肾毒性反应。过量服用关木通药材及其制剂,可导致不可逆的急性肾衰竭而死亡,如龙胆泻肝丸、八正散、导赤散、跌打丸、小儿导赤片等;有些药材因剂型改变或其中的某些成分对有些患者而言,也可引起肾毒性,生物碱、甙类、黄酮类等成分的中成药也有以上的毒性反应。如双黄连针引起的血尿、尿闭;清开灵针导致的急性肾衰竭。有些中成药,如云南白药、葛根注射液、复方丹参注射液、茴香桔梗丸等也可引起急性肾衰。
①植物类:含生物碱类,应用中发现,雷公藤、草乌、益母草、蓖麻子、麻黄、北豆根等均可导致急性肾衰,且含上述中药的一些制剂也可引起肾损害甚至急性肾衰。如含雷公藤类中成药有雷公藤片、雷公藤总甙片、昆明山海棠片等,剂量稍大时即可出现血尿、蛋白尿、管型尿、腰痛和肾脏叩击痛。一般在服药数日后可出现少尿型急性肾衰。临床应用要严格控制用药剂量,对已有肾功能不全者慎用或避免使用此类药物。②动物类:斑蝥类:斑蝥的肾毒性极强,主要含有斑蝥酸酐,超量内服或外用或制药不慎均可引起中毒。因毒性强,发病迅速,故若治疗不及时可致肾功能不能完全恢复或死亡。其他类:蜈蚣、蜂毒等也具肾毒性,应用时要严格限制剂量。引起急性肾衰的含动物类中成药有牛黄解毒片、安宫牛黄丸、蚂蚁丸、蛔虫散。对此类药物如发现早,治疗及时,绝大多数患者可完全恢复。③矿物类:含砷类:砒石、砒霜、雄黄、红矾,以及中成药牛黄解毒片、安宫牛黄丸、牛黄清心丸、六神丸、砒枣散等,均含砷元素,被服用后可水解生成3价砷离子,3价砷离子对机体的毒性是多方面的,首先危害神经细胞,使中枢神经中毒,产生一系列中毒症状,表现有剧烈恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化系统症状和转氨酶升高、黄疸、血尿、蛋白尿等肝肾功能损害;含汞类:朱砂、升汞、轻粉、红粉,以及中成药安宫牛黄清心丸、朱砂安神丸、天王补心丹、安神补脑丸、苏合香丸、人参再造丸、大活络丹等,均含汞元素。服用后可水解生成2价汞离子,2价汞离子被机体吸收后迅速弥散到各个器官和组织,可产生各种中毒症状。泌尿系统表现为少尿、蛋白尿,严重者可致急性肾功能衰竭。
白细胞减少、粒细胞缺乏、弥散性血管内凝血、过敏性紫癜、再生障碍性贫血、甚至死亡。引发中毒的多含强心苷、斑蝥素等成分的中成药。
孕期妇女应谨慎使用中药及其制剂,特别是芳香化湿、破气行滞、峻下、有毒的药材及其制剂,如失笑散、槟榔四消丸、血府逐瘀丸(汤)、小活络丹、黑锡丹、痰克净等。凡药品说明书中的禁忌症应禁止使用。
成药如壮骨关节丸、复方青黛丸、六神丸、消银丸、首乌片、疏风定痛丸等治疗皮肤病的药物,可导致肝功能异常或引发多类型肝炎、甚至肝细胞坏死,因此使用这类药物时密切观察肝脏情况,随时检查肝功能。也有报道,小柴胡汤也有损害肝功能的情况发生。
如呼吸急促、咳嗽、咳血、哮喘、发绀、急性肺水肿、呼吸麻痹或呼吸衰竭。引发呼吸系统不良反应的主要是一些中药成分,如生物碱、氰苷、硫化砷等成分的中成药。
肢体或全身麻木、眩晕头痛、瞳孔缩小或扩大,对光反射迟钝或消失,严重者可引起烦躁不安、牙关紧闭、抽搐、惊厥、嗜睡、意识模糊、昏迷等。引发中毒多为强心苷、皂苷、生物碱(雷公藤碱、山莨菪碱)等成分的中药。有人报道:鸦胆子口服12粒可中毒,表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕无力、口唇麻木,严重者四肢麻痹、胸闷心悸、呼吸减慢、血压下降及昏迷等症状,外用可致接触性皮炎。
心悸、心律不齐、心电图改变、血压升高或降低、胸闷、发绀、面色苍白、四肢厥冷。引发中毒的多为强心苷(洋金花、万年青、夹竹桃等)、皂苷、乌头碱、山豆根碱、蝙蝠葛碱、黄酮、蟾酥等成分的中成药。
人参可造成神经系统的不良反应,临床表现为神经兴奋及激惹状态,轻度反应为兴奋、心慌、心烦、烦躁、头痛、眩晕、失眠、口唇干燥、皮疹、血压升高、憋气、胸闷、腹胀等。长期使用可见水肿、闭经、呕吐咖啡样物、面色苍白、发绀、抽搐、昏迷、呼吸急促、双目失明、出血,甚至死亡。
如眼、耳、听力等。可引起视力下降、复视、咽痛、脱发等。
那种认为中药无毒,中药是绿色产物的观念应抛弃,服用中药及其制剂,也应注意不良反应。要阅读药物说明书,必要时,清楚有些药材或中成药所含的成分,或咨询医生及药师。有毒性的药物用量不宜过大,疗程不宜过长,避免滥用药物,注意药物间的配伍合理性,了解患者是否有药物过敏史,以图用药安全、有效。
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