金线莲鲜草煎剂治疗肝胆湿热证HBeAg阳性慢性HBV携带者49例

陈峰，陈玮，林恢，詹建福

（1.福建中医药大学附属康复医院，福建福州350003；2.福建省康复产业研究院，福建福州350003；3.福建省康复技术重点实验室，福建福州350003；4.福州市传染病医院，福建福州350025；5.福建中医药大学附属人民医院，福建福州350004）

金线莲鲜草煎剂治疗肝胆湿热证HBeAg阳性慢性HBV携带者49例

陈峰1，2，3，陈玮4，林恢4，詹建福5

（1.福建中医药大学附属康复医院，福建福州350003；2.福建省康复产业研究院，福建福州350003；3.福建省康复技术重点实验室，福建福州350003；4.福州市传染病医院，福建福州350025；5.福建中医药大学附属人民医院，福建福州350004）

目的评估金线莲鲜草煎剂对肝胆湿热证HBeAg阳性慢性HBV携带者的抗病毒疗效。方法选取中医辨证为肝胆湿热证的HBeAg阳性慢性HBV携带者100例，按数字表法随机分为试验组与对照组各50例，试验组予金线莲鲜草煎剂治疗，对照组依照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》进行随访。检测并比较2组血清HBV-DNA定量及乙肝两对半定量指标。结果随访24周，试验组血清HBV-DNA水平与HBeAg水平均较基线有明显下降（P＜0.05），与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且2组均未发生不良事件。结论金线莲鲜草煎剂治疗HBeAg阳性慢性HBV携带者具有一定的疗效，安全性良好。

慢性HBV携带者；HBeAg阳性；肝胆湿热证；金线莲煎剂

1资料与方法

1.1 一般资料病例来源于2011年1月—2015年12月在福建中医药大学附属人民医院及福州市传染病医院门诊就诊的慢性HBV携带者共100例，按随机数字表法分为试验组与对照组各50例。试验组脱落1例（服用金线莲煎剂后出现中上腹部隐痛，饥饿时明显，符合消化性溃疡疼痛特点，但患者不愿行胃镜检查，亦不愿继续治疗，无法判定与用药是否相关），对照组脱落3例（移民1例，失访2例）。试验组49例中男31例，女18例，平均年龄（34.66±8.37）岁，平均病程（7.49±3.31）a；对照组47例中男32例，女15例，平均年龄（35.03± 9.12）岁，平均病程（7.28±3.87）a。2组性别、年龄、病程等方面比较无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

1.2 中医辨证分型标准慢性HBV携带者目前并无辨证标准的共识意见，辨证标准暂参照2004年中华中医药学会内科分会制定的《病毒性肝炎中医辨证标准》［4］中慢性肝炎肝胆湿热证的辨证标准，主症：①胁肋胀痛；②舌苔黄腻。次症：①纳呆呕恶，厌油腻；②身目发黄；③尿黄。具备所有主症者；或具备主症①及次症3项中的任何2项者；或具备主症②及次症①、②者，即属本证。

1.3 纳入标准①诊断符合中华医学会肝病学分会与中华医学会感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［1］中慢性HBV携带者的诊断标准；②年龄≥18岁，≤65岁；③HBeAg阳性

慢性HBV携带者，HBV-DNA＞1×105copies／m L；④ALT水平：男≤50 IU／L，女≤40 IU／L；或肝穿刺活检病理提示肝组织炎症及纤维化低于G2S2者；⑤愿意入组并签署知情同意书者。

1.4 排除标准①重叠其他肝炎病毒感染或合并HIV感染者；②合并有代谢性、药物性或自身免疫性肝病者；③入组前6个月内曾使用抗HBV活性药物者；④正在参加其他药物试验者；⑤AFP升高，或影像学提示有肝硬化、肝癌者；⑥有其他严重疾病者；⑦妊娠及哺乳妇女。

1.5 治疗方法试验组采用福建产金线莲鲜草（福州佳乐达生物工程有限公司种植），每日30 g，洗净后加入清水800 mL，武火煮沸后继续煎20 min，分次代茶饮。对照组参照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［1］进行随访，2组观测疗程均为24周。

1.6 观察指标入组后，每12周检测2组肝功能、血清HBV-DNA定量及血清乙肝两对半定量作为疗效评价指标。治疗前及治疗24周后检测血常规、尿常规、大便常规、肾功能、肝脏彩超作为安全性评价指标。

1.7 统计学处理采用SPSS19.0统计软件进行处理。计量资料属正态分布以x±s表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

2结果

2.1 2组治疗前后HBV-DNA变化比较见表1。

表1 2组治疗前后HBV-DNA变化比较（±s）lgIU／mL

注：与对照组比较，1）P＜0.05。

组别试验组对照组n 49 47治疗前7.263±1.311 7.249±1.292治疗24周6.694±1.3521）7.237±1.129差值0.5691±1.1151）0.0121±1.033

2.2 2组治疗前后HBsAg变化比较见表2。

表2 2组治疗前后HBsAg变化比较（±s）lgIU／m L

组别试验组对照组n 49 47治疗前4.669±0.701 4.572±0.683治疗24周4.548±0.728 4.553±0.744差值0.121±0.699 0.019±0.701

2.3 2组治疗前后HBeAg变化比较见表3。

表3 2组治疗前后HBeAg变化比较（±s）s／co

注：与对照组比较，1）P＜0.05。

上述数据表明，金线莲鲜草煎剂对于慢性HBV携带者具有抗HBV活性。2组在治疗及随访过程均无严重不良事件报告，安全性指标均未出现异常，提示金线莲鲜草煎剂安全性良好。

3讨论

慢性HBV携带者的中医病机主要因外感湿热毒邪，犯于肝脾。肝络瘀阻为中间环节，久病则脾肾亏虚［5］。金线莲应用于肝胆湿热证的慢性HBV携带者，既能清热解毒利湿，又能平肝固肾，祛邪兼扶正，且金线莲鲜草煎剂具有良好的安全性，亦可延长疗程以进一步观察及评估临床疗效。

现代药理学研究提示：金线莲含10余种氨基酸［6］。使用小鼠进行的动物实验提示金线莲的药理成分能促进脾淋巴细胞增殖［7］；此外，金线莲还可增加胸腺重量，提高胸腺指数，增强巨噬细胞的吞噬功能，亦能促进健康小鼠部分免疫因子的分泌［8］。慢性HBV携带者处于“免疫耐受期”，其特征为HBeAg阳性、HBV-DNA水平高、ALT大致正常、肝脏病理检查提示炎症及坏死均较为轻微。在免疫耐受期，HBeAg发生血清转换的的概率低。金线莲的药理成分如何在慢性HBV携带者的免疫机制中发挥作用，尚待进一步研究。

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［6］赖应辉，吴锦忠.金线莲中无机元素及糖类的分析［J］.中药材，1997，2（20）：84-85.

［7］许丹妮，李健，马玉芳，等.金线莲多糖对免疫抑制小鼠脾淋巴细胞增殖及免疫器官的影响［J］.中兽医医药杂志，2011，（3）：15-17.

［8］许丹妮.金线莲多糖对小鼠免疫调节作用的研究［D］.福州：福建农林大学，2011.

R373.21

B

1000-338X（2016）04-0020-02我国是乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染的高发区，2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查数据，我国1～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%，据此推算，我国有慢性HBV感染者约9300万人［1］。近年来，随着抗病毒药物的普及，慢性乙型肝炎的诊治水平得到较大提高。而慢性HBV携带者，HBV复制水平高，传染性强，向肝硬化和肝癌进展的风险较大［2］。但因ALT水平基本正常，不属于抗HBV药物治疗的适应征。《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》针对此类患者，仅建议密切随访复查，未建议用药［1］。如何降低慢性HBV携带者的HBV复制水平，从而降低肝硬化、肝癌发生的风险，成为值得研究的课题。在既往体外实验中，中药金线莲体现了一定的抗HBV活性［3］。金线莲为兰科开唇植物花叶兰属多年生珍稀中药材，味甘，微苦，性平，有清热解毒、凉血平肝、祛风利湿之效。故本研究通过观察金线莲鲜草煎剂对肝胆湿热证慢性HBV携带者HBV及乙肝病毒标志物水平的影响，评估金线莲鲜草煎剂对慢性HBV携带者的疗效。

2016－06－06

陈峰（1966—），男，副主任医师。