帕罗西汀联合解郁合欢汤治疗抑郁症的临床观察

宫 圣 青海省中医院脑病科 (西宁 810000)



帕罗西汀联合解郁合欢汤治疗抑郁症的临床观察

宫 圣 青海省中医院脑病科 (西宁 810000)

目的：探讨盐酸帕罗西汀片联合解郁合欢汤治疗抑郁症的临床疗效和安全性。方法：选取我院确诊为抑郁状态的患者共100例纳入研究并分组，每组50例，对照组单用盐酸帕罗西汀片治疗，治疗组口服帕罗西汀片联合解郁合欢汤治疗，12周为1疗程。比较两组患者治疗前后症状积分，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分改善情况；比较两组患者白介素-6(IL-6)、白介素-2(IL-2)等炎症指标水平改善情况；比较两组临床疗效及不良反应差异。结果：治疗后患者症状积分、IL-6、IL-2、HAMD评分等指标水平均降低，但治疗组改善更显著，P<0.05；治疗组有效率98.00%，对照组82.00%，差异显著，P<0.05。结论：帕罗西汀片联合解郁合欢汤治疗抑郁症效果显著，可更好地改善抑郁状态，降低炎症因子水平，优于单用帕罗西汀片治疗。

抑郁症是临床最常见的心理障碍，目前已成为21世纪三大疾病之一，仅亚洲就有五千万患者。一般认为抑郁症发病与大脑单胺神经递质代谢异常有关，盐酸帕罗西汀是目前临床应用较广泛的药物之一，但疗效有限且存在不良反应较多的弊端[1]。中医认为郁证的发生多因郁怒、思虑、悲哀、忧愁等七情所伤，导致肝失疏泄，脾失运化，心神失常，脏腑阴阳气血失调而成。解郁合欢汤为全国名老中医张翼主任医师的经验方。张老认为肝为体阴用阳之脏，肝藏血，以血为本，肝主疏泄，以气为用，经过多年的临床实践证实该方剂对抑郁症具有疗效好而且副作用小，见效快的特点。

临床资料 将2012年3月至2013年3月于我院确诊为抑郁症的患者共100例纳入研究。诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准》[2]，HAMD评分总分>17分。依据随机数据表法进行分组，对照组男20例，女30例；年龄最小18岁，最大72岁，平均年龄(43.87±14.02)岁；病程最短6个月，最长2年，平均(12.52±3.73)个月。治疗组年龄最小19岁，最大71岁，平均年龄(44.14±14.05)岁；病程最短7个月，最长2年，平均(12.48±3.59)个月，两组患者一般资料均有可比性，P>0.05。

纳入标准 符合诊断标准，并知情同意者；自身无心、肝肾等严重疾病者；患者均经我院医学伦理会审核通过；近期未使用本研究以外的治疗药物者。

排除标准 不符合抑郁症诊断标准者；年龄不符者；合并精神分裂症等可引起抑郁的疾病者；受试药物过敏者；肝肾功能严重障碍者；未遵医嘱退出研究者。

治疗方法 对照组采用盐酸帕罗西汀(国药准字号H10950043)，10mg口服，视病情对药物进行调整，每日最多不超过50mg。

治疗组联合解郁合欢汤治疗，方由丹皮、栀子、当归、朱茯苓、制远志各10g，石菖蒲、炒白芍、合欢花各15g，琥珀粉3g，夜交藤、酸枣仁、浮小麦、牡蛎、龙骨各30g，炙甘草5g，大枣3枚等组成，并随证加减，药物由中药房统一提供并代煎，1d1剂，150ml每次，2次/d，两组均治疗12周。

疗效标准 依据中医病证诊断疗效标准选取心烦易怒、情绪不宁、精神抑郁、善太息、胸胁胀痛等5项症状，依据症状严重程度从无、轻中重分别以0、1、2、3表示，比较两组患者治疗前后症状积分；比较两组IL-6、IL-2等炎症指标水平改善情况，测定采用ELISA法,试剂盒由南京建成生物研究所提供；比较两组HAMD评分治疗前，治疗4、8、12周后的减少情况，评分高低与抑郁状态呈负相关，并以此评价治疗结束时临床疗效差异，痊愈：减分率≥75%；显效：50%≤减分率<75%；进步：25%≤减分率<50%；无效：减分率<25%。总有效=治愈+显效+有效。观察治疗过程药物不良反应情况[2]。

治疗结果 症状积分 两组治疗前各项症状积分具可比性，P>0.05；治疗后，患者症状积分均降低，但治疗组改善更显著，P<0.05。详见表1。

炎症因子 两组治疗前各炎症指标水平具可比性，P>0.05；治疗后，患者IL-8、IL-6水平均降低，但治疗组改善更显著，P<0.05。详见表2。

表1 两组症状积分改善情况

表2 两组炎症因子比较

HAMD评分 两组治疗前HAMD评分具可比性，P>0.05；治疗后，患者HAMD评分均降低，但治疗后4周、第8周及12周时治疗组水平均更低，差异显著，P<0.05。详见表3。

表3 两组HAMD评分比较(分)

临床疗效 组间临床疗效比较，治疗组痊愈例数更多，且总有效率更高，差异显著，χ2=5.005，P<0.05。详见表4。

表4 两组临床疗效比较

不良反应 治疗后两组均出现不同程度的头晕、恶心、心慌、胃胀、厌食等不良反应，经对症处理后均可缓解或消失；治疗组不良反应例数10例，发生率20.00%，对照组共23例，总发生率为46.00%，低于对照组，差异显著，χ2=7.644，P<0.05。

讨 论 近年来，随着研究的不断深入，炎症因子水平与本病的关系也逐渐被报道[3]。研究表明，抑郁模型患鼠血清中IL-6、IL-8等炎症因子水平与健康模型大鼠而言明显升高。IL-6、IL-8、IL-2可降低脑内5-羟色胺(5-HT)系统功能，而此被认为是引起本病的重要因素[4]。作为经典的SSRIs类抗抑郁剂，帕罗西汀对于脑神经原5-TH再摄取有较强的抑制作用，可提高突触间隙5-HT浓度，选择性较舍曲林、氟西汀强，疗效更为显著，且不良反应小[5-6]。鉴于帕罗西汀作用机制明确且疗效确切，本研究将此定为对照组治疗药物。

祖国医学将抑郁症称为“郁证”，中医认为郁证的发生与肝关系密切，与解剖学中血肉之肝内涵不完全相同，从中医生理看，肝主谋虑，藏血，其性主疏泄，喜条达舒畅，在五志为怒，东方属肝木，主万物之生发，主风，肝主决断，与思维决策有关，而且常受情志因素的左右。因此，肝病的病因，在很大程度上取决于情志，精神因素，肝为体阴用阳之脏，肝藏血，肝以血为本，肝主疏泄，以气为用。木火相生，肝阴体用亢盛，偏于用阳有余，此时易怒，肝火扰神，心火上炎，心神不宁。方中合欢花性味甘平，可宁心安神、开郁解忧；夜交藤养血安神，香附助合欢花以解肝郁；肝血亏虚则疏泄失调，白芍可补益肝血，肝血得补则肝气调达，疏泄有度；当归与白芍合用共奏补益肝血之效，芳香可以行气，当归的应用可做到补而不滞，气血同调；肝气不畅可郁久化热，热入血分，扰动心神则烦躁不安，丹参可清解血分郁热，并加强全方安神之力；栀子可清三焦湿热，具有清热利湿、泻火除烦功效；石菖蒲开窍宁神；浮小麦除热止汗；茯神宁心安神，琥珀、莲子心清心除烦，琥珀粉镇静安神；枣仁养心安神、敛汗。诸药配伍，补肝体助肝用，气血兼顾，意在宁心安神、舒畅情志、开郁解忧，诸证自然消退[7]。

治疗组联合解郁合欢汤治疗效果显著，临床症状、HAMD评分改善情况更显著，与郭玉梅[8]研究结果一致；研究表明，IL-2可刺激IL-6等多种炎症因子大量释放，促使机体低度炎症反应的发生。IL-6在机体炎症反应时其水平可显著提高，与病程及预后均密切相关[9]。本研究结果显示，治疗组IL-6、IL-2的改善情况均更显著，而此很可能是提高临床疗效的关键所在；HAMD评分方面，两组患者治疗后均不同程度降低，但治疗第4周时HAMD评分较前无显著变化，而治疗组则明显降低，组间比较差异显著。同时，治疗8周及12周后治疗组HAMD评分水平均更低，表明治疗组治疗方案不但起效更快且效果更为显著；治疗组总有效率更高，且不良反应发生率更少。说明解郁合欢汤具有疏肝解郁，养心安神作用，与帕罗西汀治疗抑郁障碍具有协同作用，能提高帕罗西汀抗抑郁作用，同时能改善躯体症状，减少帕罗西汀的各种不良反应。综上，我们认为治疗组治疗方案效果显著，可作为此类患者的常规治疗手段。日后的研究如条件允许可进行动物研究，观察治疗前后大鼠突出间隙5-HT水平的改善情况以更好地评价临床疗效[10]。

[1] 凌先传.帕罗西汀治疗抑郁症的临床对照研究[J].中国医疗前沿,2012,7(1):42-43.

[2] 王 睿,黄树明.抑郁症发病机制研究进展[J].医学研究生学报,2014，27(12)：1332-1336.

[3] 刘二军,张伟玲,白亚平.针药联合治疗抑郁症临床疗效观察[J].中国针灸,2013,33(6):497-500.

[4] 于文娟,朱丽萍.中医药治疗抑郁症的研究进展[J].精神医学杂志,2012,25(5)：395-397.

[5] 周 娟,王 牮,张 红,等.帕罗西汀对老年糖尿病合并抑郁症患者抑郁情绪及血清炎症因子的影响[J].中国老年学杂志,2015,35(8):4235-4237.

[6] 林 田,刘雪莲,蓝宇涛,等.老年2型糖尿病患者抑郁水平及相关因素[J].中国老年学杂志,2013，33(9):2115-2117.

[7] 黎小慧,陈俊琦,胡亚南,等.针药结合与西药对脑卒中后抑郁症患者抑郁状态改善情况比较的荟萃分析[J].陕西中医,2012,33(9):1263-1266.

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[9] 陈川柏.帕罗西汀联合小剂量非典型抗精神病药物对老年抑郁症的临床疗效[J].中国老年学杂志,2013，33(13):3216-3217.

[10] 高德九,金玉新.抑郁症患者局部脑血流灌注SPECT显像的研究[J].陕西医学杂志,2013,42 (8):999-1001.

(收稿2016-06-26；修回2016-07-10)

抑郁症/中西医结合疗法 帕罗西汀/治疗应用 @解郁合欢汤

R749.92

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.011