强肝胶囊联合恩替卡韦治疗肝纤维化疗效观察

辛俊平 广东省深圳市宝安区中医院 (深圳 518133)



强肝胶囊联合恩替卡韦治疗肝纤维化疗效观察

辛俊平 广东省深圳市宝安区中医院 (深圳 518133)

目的：分析总结慢性乙型肝炎肝脏纤维化及肝硬化治疗中强肝胶囊联合恩替卡韦的治疗价值。方法：将66例慢性乙型肝炎肝脏纤维化及肝硬化患者随机分为两组，以接受恩替卡韦方案治疗者为对照组，以接受强肝胶囊联合恩替卡韦方案治疗者为治疗组，每组33例。对比两组临床治疗效果。结果：完成18周治疗后，治疗组各项中医主要症状评分、ALT、AST及纤维化指标均低于对照组，而ALB高于对照组，差异具统计学意义(P<0.05)。同时，两组治疗不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：强肝胶囊联合恩替卡韦可有效的改善慢性乙型肝炎肝脏纤维化及肝硬化的临床治疗效果。

慢性乙型肝炎肝脏纤维化及肝硬化是因感染乙型肝炎病毒后，病毒持续复制所致的慢性传染性疾病，如得不到有效的治疗，可进一步发展为肝癌，对患者的生命安全可造成严重的威胁[1-2]。目前，临床在本病的治疗中，虽仍以保肝、降酶及抗病毒为治疗原则，但近年来临床观察显示，在常规西药治疗的基础上，联合应用中药治疗，可有效的提高患者的临床治疗效果[3-4]。因此，我院将强肝胶囊应用于本病的治疗中，以期可进一步提高临床治疗效果，结果报道如下。

临床资料 将符合本研究入选及排除标准的66例慢性乙型肝炎肝脏纤维化及肝硬化患者作为观察对象，并以随机数字表法将患者分为两组，其中对照组为接受恩替卡韦方案治疗者，治疗组为接受强肝胶囊联合恩替卡韦方案治疗者，每组33例。对照组男18例，女15例；年龄30～66岁，平均(50.03±11.55)岁；慢性乙型肝炎病史8～25年，平均(15.67±3.15)年；肝硬化病史2～6年，平均(4.13±1.32)年。治疗组男20例，女13例；年龄31～65岁，平均(50.11±11.29)岁；慢性乙型肝炎病史7～23年，平均(15.32±3.07)年；肝硬化病史2～5年，平均(4.03±0.78)年。两组间性别、年龄、慢性乙肝病史及肝硬化病史资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

纳入标准 符合慢性乙型肝炎的临床诊断标准[5]；符合肝硬化的临床诊断标准[6]；年龄18～70岁；签署知情同意书。

排除标准 存在意识障碍；合并心、脑及肾等其他器官严重疾病者；存在其他类型肝脏疾病者；存在其他类型急、慢性感染者；对治疗药物过敏者。

治疗方法 对照组接受恩替卡韦方案治疗，治疗方案中包括还原型谷胱甘肽(国药准字号H19991068)、复方氨基酸注射液(6AA)(国药准字号H3402368)及恩替卡韦(国药准字号H20100065)治疗；还原型谷胱甘肽1.2g加入0.9%氯化钠注射液250ml，1d1次静点，连用4周，复方氨基酸注射液(6AA)250ml,1d1次静点，连用1周，恩替卡韦0.5mg,1d1次口服，连用18周。治疗组接受强肝胶囊(国药准字号Z10980012)联合恩替卡韦方案治疗，恩替卡韦方案同对照组，加用强肝胶囊口服，每次2g，1d2次，连用6d后停用1d，以8周为1个疗程，完成8周治疗后停用1周，治疗时间为18周。两组患者治疗期间根据病情，加用适当利尿剂及抗生素等对症治疗。

疗效标准 分别于患者入组时及接受治疗18周后，对患者的临床症状、肝功能及肝纤维化指标进行评价及检测。临床症状评价方法参考《中药新药临床研究指导原则》制定，评价症状包括胁痛、腹胀及乏力四项，以无症状为0分，以症状轻微为2分，以症状中等为4分，以症状重为6分，对比两组治疗前后临床症状积分变化情况。肝功能观察指标包括谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)；肝纤维化指标包括层黏连蛋白(LN)及透明质酸(HA)。对比两组治疗前后肝功能及肝纤维化指标变化情况。此外，对两组在18周治疗时间内所发生的不良反应发生率进行对比。

治疗结果 中医主要症状分析 完成18周治疗后，治疗组各项中医主要症状评分均低于对照组，差异具统计学意义(P<0.05)。

表1 中医主要症状分析 (分)

化验指标分析 完成18周治疗后，治疗组ALT、AST、HA及LN低于对照组，而ALB高于对照组，差异具统计学意义(P<0.05)。

表2 肝功指标分析

不良反应 两组治疗不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 不良反应发生情况分析

讨 论 肝纤维化及肝硬化为慢性乙型肝炎疾病发展的不同阶段，其中肝纤维化可贯穿于慢性乙型肝炎的各个阶段，而肝纤维化进一步发展则可形成肝硬化。因慢性乙型肝炎肝纤维化及肝硬化的病因及临床特点，目前在本病的治疗过程中，除需常规保肝及降酶外，同时还需进行抗病毒治疗[7-8]。恩替卡韦为目前临床最为常用的抗乙型肝炎病毒药物，其可通过抑制病毒的聚合酶及转录酶，而达到阻断病毒复制的作用。该药具有着抗病毒作用强、毒性低、耐药率低及不良反应发生率低的特点，为目前临床推荐治疗乙型肝炎的一线药物[9-10]。因此本研究在慢性乙型肝炎所致肝纤维化及肝硬化治疗中，将恩替卡韦作为基础治疗药物。

根据慢性乙型肝炎肝脏纤维化及肝硬化疾病患者的临床症状及体征，其可归为中医学“胁痛”、“积聚”及“黄疸”等疾病的范畴。中医学中对于本病最早的描述可追溯至《足臂十一脉灸经》。通过总结长期的临床工作经验，目前中医学将导致本病发生的病因归纳为久病体虚、饮食不节及情志不遂等多种，以上多种病因，均可导致肝气郁结，气滞血瘀，淤阻肝脉，肝失疏泄，最终可导致本病的发生，故目前临床在本病的治疗中，仍以“益气扶正，活血化瘀”为治疗原则[11-12]。而目前有研究同样显示，在本病的临床治疗中，联合应用中医治疗，可有效的提高临床治疗效果[13]。

而本研究在治疗过程中，将强肝胶囊应用于其中，以期有效的提高患者的临床治疗效果。结果显示：在接受18周的治疗后，不仅治疗组的各项中医主要症状评分可得到有效的改善，而且患者的肝功指标及纤维化指标也可得到显著的改善。且两组治疗过程中的不良反应发生率则未见统计学差异。本研究中所应用的强肝胶囊，其是由白芍、板蓝根、丹参、当归及党参等16味中药所组成，其方中以黄芪、党参、山药及当归为君，四药合用，可达益气扶正，补气养血之效；以白芍、生地、丹参及郁金为臣，四药合用，则可达养阴行气之效；以泽泻、茵陈、秦艽、黄芩、板蓝根、山楂及神曲为佐药，可达清热利湿、健脾和胃之功；最后以甘草为使药，行调和诸药之效。诸药合用，使得该药具有着“益气散郁、补脾养血、利湿”之效，而近年来在临床中发现，在多种肝脏疾病的治疗过程中，强肝胶囊均具有着较为理想的治疗效果[14-15]。

虽然通过本研究结果可见，强肝胶囊联合恩替卡韦可有效的改善慢性乙型肝炎肝脏纤维化及肝硬化的临床治疗效果。但是因慢性乙型肝炎肝脏纤维化及肝硬化具有着反复发作的临床特点，而本研究并未对患者进行更长时间的随访，故无法对强肝胶囊的远期治疗效果进行分析，尚需进一步研究。

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(收稿2016-06-17;修回2016-06-29)

乙型肝炎/中西医结合疗法 肝硬化/中西医结合疗法 @强肝胶囊

R512.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.002