血府逐瘀汤对高血压合并左室肥厚患者血清超敏C反应蛋白及血管紧张素Ⅱ的影响

孙晓红 陈学彬 陕西中医药大学第一临床医学院(咸阳712046)



血府逐瘀汤对高血压合并左室肥厚患者血清超敏C反应蛋白及血管紧张素Ⅱ的影响

孙晓红 陈学彬△陕西中医药大学第一临床医学院(咸阳712046)

目的：观察血府逐瘀汤对高血压合并左室肥厚(LVH)患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)及血管紧张素血管紧张素Ⅱ的(AngⅡ)影响及临床疗效。方法:将116例高血压合并LVH者随机观察组和对照组，每组各58例，对照组给予西医常规治疗，观察组在对照组的基础上给予血府逐瘀汤治疗，两组均连续治疗3个月。结果：两组治疗后收缩压(SBP)及舒张压(SDP)及心率(HR)等有一定程度的下降(P<0.05)，观察组患者上述指标的改善情况优于对照组 (P>0.05)，观察组治疗后临床症状如心悸、胸闷、胸痛、气促的改善情况优于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者的LVPWT、LVDd、IVST及LVMI均较治疗前有所下降(P>0.05)，观察组的上述指标改善情况由于对照组(P>0.05)。结论：自拟血府逐瘀汤能够显著缓解高血压合并LVH患者临床症状、抑制左室肥厚，其作用机制可能与降低此类患者的炎性反应及AngⅡ水平有关。

左室肥厚(Left ventricular hypertrophy,LVH)目前被认为是高血压患者早期靶器官损害的重要类型之一，相关研究显示高血压疾病中有20%～40%的患者合并左室肥厚[1]，合并有LVH的高血压患者死亡率是无LVH患者的2～5倍[2]，因此，高血压合并LVH的患者目前被临床认为是一类高危群体。目前关于高血压患者发生LVH的机制未完全阐述，相关研究显示，血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)及神经内分泌因子血管紧张素血管紧张素Ⅱ的(AngⅡ)参与了高血压患者LVH的发生发展[3-5]。本研究旨在通过中西医结合治疗的方法应用自拟血府逐瘀汤治疗高血压合并左室肥厚患者，观察该疗法对患者hs-CRP及AngⅡ影响及临床疗效。

临床资料 选取2014年10月至2015年12月在我院收治的高血压合并LVH患者116例为研究对象，将患者按照随机数字表分为观察组和对照组，每组各58例，观察组患者年龄49～77岁，平均(59.5±11.8)岁；其中男37例，女21例；高血压病程平均(10.3±3.1)年；吸烟25例，饮酒21例；血脂异常18例，糖尿病16例。对照组患者年龄45～79岁，平均(60.2±10.5)岁；其中男40例，女18例；高血压病程平均(11.2±2.9)年；吸烟28例，饮酒18例；血脂异常19例，糖尿病15例。两组患者的性别、年龄、高血压病程、吸烟饮酒、合并糖尿病、血脂异常等基本资料比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准 纳入的患者高血压诊断符合《中国高血压防治指南2010》修订版的诊断标准[6]。患者合并左室肥厚(LVH)，诊断标准[7]：经心脏超声心动图检查测量相关指标，利用Devereux公式计算左心室重量指数(LVMI)，男性中LVMI> 125 g/m2，女性中LVMI>大于120g/m2；患者签署知情同意书自愿参加本次研究。

排除标准 继发性高血压，严重心肝肾功能不全，恶性肿瘤，心力衰竭，急性心脑血管疾病，血液系统疾病，精神及认知功能障碍，对该研究中药物过敏者。

治疗方法 对照组患者的参照《中国高血压防治指南2010》[5]中治疗原则进行治疗，具体治疗方法包括：给予高血压病的相关知识及防控教育，低盐低脂饮食、戒烟禁酒、控制血糖血脂等危险因素。给予卡托普利片治疗(国药准字号H44021595)，用法为初始剂量为12.5mg，2次/d，若血压控制不利，则逐渐增加剂量或联合用药，血压控制目标值<140/90mmHg。观察组在对照组的基础上给予自拟血府逐瘀汤治疗，该方剂组成包括：川芎、丹参各20g，红花、桃仁各15g，生地黄、当归各12g，赤芍10g，牛膝8 g，枳壳、桔梗、柴胡各6g，甘草5g，1d1剂，水煎500mL，早晚温服用，连续治疗12周。

疗效标准 记录两组患者治疗前的收缩压(SBP)及舒张压(SDP)及心率(HR)；记录临床症状如心悸、胸闷、胸痛、气促等改善情况。检测两组患者治疗前后的hs-CRP及AngⅡ水平。记录两组患者治疗前后心脏超声指标(美国飞利浦公司IE-33彩色多普勒超声诊断仪)，记录左心室后壁厚度(LVPWT)、左室舒张末期内经(LVDd)、室间隔厚度(IVST)及左室质量指数(LVMI)等，上述指标均记录3个心动周期，取其平均值。

治疗结果 两组治疗前后血压心率、临床症状的改善情况比较 两组治疗后SBP、SDP及HR等有一定程度的下降(P<0.05)，观察组患者上述指标优于对照组，两组患者治疗后临床症状如心悸、胸闷、胸痛、气促等有显著的改善，但观察组的改善情况优于对照组(P<0.05)；见表1。

表1 两组治疗前后血压心率、临床症状的改善情况比较

两组患者治疗前后血清hs-CRP、AngⅡ水平的比较 两组患者治疗后血清血清hs-CRP、AngⅡ水平下降，但观察组的上述指标的改善亦优于对照组(P<0.05)；见表2。

两组患者治疗前后左室肥厚的心脏超声指标的比较 治疗后两组患者的LVPWT、LVDd、IVST及LVMI均较治疗前有所下降(P<0.05)，观察组的上述指标明显低于对照组(P<0.05)；见表3。

表2 两组治疗前后血清hs-CRP、AngⅡ水平的比较

表3 两组治疗前后左室肥厚的心脏超声指标的比较

药物不良反应 两组患者治疗期间均为严重的药物不良反应。

讨 论 相关研究显示，多种因素参与了高血压患者左室肥厚发生发展，除遗传因素、血流动力学因素等因素外，炎症反应亦参与了左室肥厚发生过程[3]。hs-CRP是一种经典的反映机体炎性反应的生化标记物，hs-CRP目前被认为是心血管疾病预后不良的独立危险因素[8]，亦是预测心衰患者左室重构或肥厚的独立危险因素，董建新等[9]报道显示，hs-CRP能够通过促进AT1受体及ET1受体的表达作用，从而促进左室重构或肥厚发生。此外，机体高水平hs-CRP亦能够损伤血管内皮细胞功能，增加循环中内皮素(ET-1)浓度，降低一氧化氮(NO)的合成，引起血管收缩，增加血小板粘附聚集功能，加重心肌缺血，促进心肌纤维化，导致心肌肥厚[10]。除hs-CRP之外，AngⅡ亦参与了左室肥厚的发生发展，相关研究显示，高血压患者由于机体血流动力学异常，应激反应等引起肾素-血管紧张素-醛固醇系统(RAAS)激活，促进循环中AngⅡ水平显著升高。AngⅡ目前被认为是心衰患者最重要的神经内分泌因子之一，亦是RAAS系统中最重要的神经内分泌激素，该因子能够引起水钠潴留及血管收缩，引起血管平滑肌及心肌间质细胞增生，最终引起心室重构或心肌肥厚[11-12]。

中医学中将高血压病归属于“眩晕”的范畴。诸多中医学家认为该病关键的病理环节为“血瘀”[13]，治疗方面应当以“活血化瘀，舒经通脉”为主，本研究中采用的血府逐瘀汤为中医学中经典的活血化瘀名方，该方剂对胸膈瘀血类病变，以及“血瘀气滞证”类患者具有良好临床疗效。方剂中红花、丹参、桃仁、川芎活血通络；赤芍行瘀凉血；牛膝逐瘀通经；桔梗开胸膈结气，生地黄益阴生津、清热凉血；甘草补脾益气，调和诸药，方剂中诸药配合，共奏活血化瘀，疏经通络之功效。现代药理学研究显示，本方剂成分中红花、川芎、桃仁具有扩张血管、降低血压，抑制血小板粘附及聚集，降低血液粘稠度，改善血管内皮细胞功能，改善心肌微循环之功效。丹参具则能活血化瘀，扩张血管，调节血压，降低外周血管阻力及心脏后负荷，降低心肌耗氧量，改善心肌能量代谢，抑制心肌纤维化功效。

[1]WiikBP,LarstorpAC,HieggenA,etal.Serumuricacidisassociatedwithnew-onsetdiabetesinhypertensivepatientswithleftventricularhypertrophy,TheLIFEStudy[J].AmJHypertens,2010,23(8): 845-851.

[2] 宝 辉,苗懿德,刘 颖. 高龄老年高血压患者左室肥厚的相关因素研究[J]. 中国全科医学,2012,42(2):154-157.

[3] 苗永国,陈洪涛,侯文华. 高血压伴左心室肥厚患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平变化及临床意义[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2015,34(12):1405-1407.

[4] 方 明,彭 健. 血管紧张素Ⅱ1型受体与高血压左心室重构[J]. 中国动脉硬化杂志,2002,5:457-460.

[5] 黄帧桧,程慧珍,张年宝,等. 葛根素对左室局部AngⅡ水平的影响及对左室肥厚的逆转作用[J]. 实用药物与临床,2010,23(3):161-163.

[6] 中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南2010[J]．中华高血压杂志，2011，19(8)：701-743.

[7]DevereuxRB,AlonsoDR,LutasEM,etal.Echocardiographicassessmentofleftve-ntricularhypertrophy:comparisontonecropsyfindings[J].AmJCardiol,1986,57(5): 450-458.

[8] 迟小伟,刘 杰.hs-CRP、IL-6、TNF-α在心血管疾病中的意义[J]. 医学检验与临床,2008,29(3):50-51.

[9] 董建新,王宝芝. 高血压患者血清hs-CRP和NT-proBNP水平对左室肥厚的预测意义[J]. 中国当代医药,2015,43(19):47-49.

[10] 刘 萍,高向阳,马小龙.HCY、hs-CRP与原发性高血压及左室肥厚的相关性研究[J]. 哈尔滨医药,2012,33(2):85-86.

[11] 张廷星,林金秀. 比索洛尔对慢性心力衰竭患者心率及神经内分泌因子昼夜节律的影响[J]. 中华高血压杂志,2013,28(3):232-237.

[12] 李志会,李国辉,石占利. 益气活血化瘀汤对慢性心力衰竭大鼠心肌组织AngⅡ、BNP的影响[J]. 中华中医药学刊,2013,2:394-396.

[13] 郭慧君,王知佳. 从微观辨证谈对高血压病血瘀证的认识[J]. 中华中医药学刊,2013,19(2):391-393.

(收稿2016-06-11；修回2016-07-13)

Xuefu Zhuyu decoction in the treatment of hypertension with left ventricular hypertrophy hypersensitive c-reactive protein and the effect of angiotensin Ⅱ

First Clinical Medical of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine(Xianyang 712046)Sun Xiaohong Chen Xuebin

Objective: To observe the therapeutic of hypertension with left ventricular hypertrophy (LVH) in patients with serum hypersensitive c-reactive protein (hs - CRP) and angiotensin angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ) effects and clinical efficacy. Methods：116 cases of hypertension with LVH random observation group and control group,each group of 58 cases,control group given conventional western medicine treatment,the observation group in the control group to give Xuefu Zhuyu decoction,on the basis of the two groups are continuous treatment for 3 months.Results: Two groups after treatment systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (SDP) and heart rate (HR) had a certain degree of decline (P< 0.05),the observation group of patients above indicators of improvement was better than that of control group (P> 0.05),observation group after treatment of clinical symptoms such as palpitations,chest tightness,chest pain,shortness of breath,the improvement of the situation was better than that of control group (P< 0.05); in the two groups after treatment in patients with LVPWT,LVDd,IVST and LVMI was dropped(P> 0.05),the index of the observation group to improve the situation due to the control group (P> 0.05). Conclusions: The therapeutic can significantly relieve hypertension with LVH in patients with clinical symptoms,inhibiting left ventricular hypertrophy and its mechanism may be related to reduce inflammatory reaction in patients with and Ang Ⅱ level.

Hypertension/ integrated Chinese traditional and western medicine therapy Xue Fu Zhu Yu Tang/therapeutic uses

高血压/中西医结合疗法 血府逐瘀汤/治疗应用

R

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.007

△通讯作者：陕西中医药大学附属医院(咸阳712000)