血清甲状腺过氧化物酶抗体对Graves病合并桥本甲状腺炎的诊断意义

任丽萍，卢泽芬，何庆，于佳

血清甲状腺过氧化物酶抗体对Graves病合并桥本甲状腺炎的诊断意义

任丽萍1，卢泽芬2，何庆3△，于佳4

目的探讨血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）对Graves病（GD）、Graves病合并桥本甲状腺炎（GH）诊断的临床意义。方法选取2008年1月—2014年12月天津医科大学总医院外科临床确诊为GD、并经手术治疗的患者58例，术后依据甲状腺病理结果分为GD组39例和GH组19例。比较2组血清TPOAb水平及甲状腺内淋巴细胞浸润程度。结果GD组术前血清TPOAb水平明显低于GH组［60.0（15.0，317.0）IU/mL vs.800.0（231.6，1 000.0）IU/mL，P＜0.01］；甲状腺淋巴细胞浸润程度明显低于GH组（Z=4.334，P＜0.01）。结论GH患者相比于单纯GD患者血清TPOAb水平更高、甲状腺内淋巴细胞浸润程度更重。

碘化物过氧化物酶；抗体；格雷夫斯病；桥本病；淋巴细胞

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）是一组最为常见的自身免疫性疾病，以甲状腺的淋巴细胞浸润和甲状腺自身抗体的产生为特征，主要包括Graves病（GD）和桥本甲状腺炎（HT）。两者可同时存在，兼有2种病理组织学改变及临床表现，且GD合并HT（GH）患者与GD患者相比，仅从症状、体征方面难以区分。临床上对于不易确诊的病例，可以采用甲状腺细针穿刺学（FNAC）作为诊断手段，但FNAC法得到的淋巴细胞浸润程度是否与血清中甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）滴度相关，目前说法不一。虽然FNAC技术简便、易行，但易出现假阴性，因此需要更多病理组织学方面的研究。本研究对GD患者甲状腺病理组织进行分析，探讨血清TPOAb高滴度对诊断GH的临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象以天津医科大学总医院外科2008年1月—2014年12月临床诊断为GD的58例患者为研究对象。入选患者均经手术治疗，且经术后组织病理报告证实。按照病理结果是否合并HT分为GD组和GH组。其中男13例、女45例，年龄13～65岁，平均（35.62±15.09）岁。

1.2 诊断标准所有患者术前均临床诊断为GD，术后病理证实。GD病理诊断标准为甲状腺细胞增生肥大，细胞为立方或柱状，可见乳头；HT间质内可见大量淋巴细胞，形成淋巴滤泡或生发中心、嗜酸性变细胞，有浆细胞浸润［1］。GH的病理兼具上述两者病理特点。

1.3 淋巴细胞浸润程度的判定参考文献［2］。0为无浸润或个别浸润；+为散在；++为较多或灶状分布；+++为极多或有淋巴滤泡形成；++++为滤泡生发中心形成。

1.4 血清TPOAb的检测所有患者均于外科住院，术前采用化学发光法检测血清TPOAb，化学发光仪（Immulite 2000）、试剂盒来源于德国西门子公司。血清TPOAb参考值正常范围：0～35 IU/mL。TPOAb＞35 IU/mL者判定为阳性。

1.5 甲状腺组织染色术后病理标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋切片。将切片常规脱蜡入水；Harris苏木素7 min；自来水充分冲洗；1%盐酸乙醇分化数秒；自来水洗涤；1%氨水返蓝；1%伊红3 min；自来水至蒸馏水水洗；常规梯度乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。100倍光镜下观察。

1.6 统计学方法所有数据采用SPSS 17.0统计软件分析。计量资料进行正态性检验，正态分布数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；非正态性数据以M（P25，P75）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺组织HE染色58例GD患者中GH 19例（32.8%）。HE染色结果显示GD甲状腺滤泡上皮增生呈高柱状，高柱状上皮形成许多无分支的乳头突入滤泡腔内；HT甲状腺组织内有大量淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞浸润，见图1。

Fig.1HE staining of thyroid tissue(×100)图1 甲状腺组织HE染色（×100）

2.22 组患者基本情况及血清TPOAb滴度的比较GH组患者年龄、血清TPOAb滴度水平及TPOAb阳性率高于GD组（P＜0.05），见表1。

Tab.1Comparison of general data and serum TPOAb titer between two groups of patients表1 2组患者基本情况及血清TPOAb滴度比较

2.32 组甲状腺组织淋巴细胞浸润程度比较GH组的淋巴细胞浸润程度明显高于GD组（P＜0.01），见表2。淋巴细胞浸润程度见图2。

Tab.2Comparison of thyroid lymphocytic infiltration level between two groups表2 2组甲状腺淋巴细胞浸润程度比较例（%）

3 讨论

3.1GD和HT可同时存在GD和HT是最为常见的自身免疫性甲状腺疾病，特征是甲状腺的淋巴细胞浸润和甲状腺自身抗体的产生。目前有学者认为GD和HT可同时存在，兼有两者病理组织学改变及临床表现，且GH患者与GD患者相比，仅从症状、体征方面难以区分［3］。国外也有学者报道了GH的病例，均经病理诊断证实［4］。本研究发现GD患者中GH 19例，与袁振芳等［2］报道结果相近。且本文中GH组TPOAb的滴度水平及TPOAb阳性率显著高于GD组。

3.2 淋巴细胞浸润程度与GH的关系TPOAb作为HT特异性的诊断标志物，其本质是一种IgG，会导致甲状腺的损伤，TPOAb升高提示甲状腺功能异常和甲状腺淋巴细胞的浸润［5］。袁振芳等［2］研究显示，AITD患者甲状腺病理淋巴细胞重度浸润者，血清检测可发现存在TPOAb水平显著升高。且TPOAb水平与淋巴细胞的浸润程度相关，TPOAb滴度越高，淋巴细胞浸润越严重，甲状腺滤泡破坏也越严重［6］。苑姗姗等［7］认为TPOAb在单纯GD、GH及HT 3种疾病中的作用不同，可能是由于3种疾病中存在IgG亚型的分布及含量的差异所致。本研究显示，GD组虽然也有不同程度的淋巴细胞浸润，但浸润程度明显低于GH组，提示淋巴细胞浸润程度越重，GH的可能性越大。甲状腺淋巴细胞的浸润反映了甲状腺局部的免疫状态，浸润程度越严重，释放的炎症因子越多［8］，可能对甲状腺激素的合成的影响越大。有研究表明甲状腺肿患者甲状腺淋巴细胞浸润程度与其后的HT发病概率呈正相关［9］。

3.3 血清TPOAb滴度对GH的诊断及治疗白耀［10］认为，有甲状腺功能亢进（甲亢）表现的患者血清中高滴度的甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和TPOAb持续存在半年以上可提示GH。部分学者认为当甲亢患者出现明显升高的TPOAb水平时要考虑GH，这些患者的甲状腺功能可能在甲亢和甲状腺功能减退（甲减）之间频繁波动［3,11］。GH在诊断和治疗上给临床带来一定的困难，此类患者甲亢症状与单纯GD类似，自觉症状可较GD时轻，通常以甲亢表现掩盖HT的表现［2］，需行正规抗甲状腺药物治疗，但治疗中易发生甲减。GH的炎症反应持续存在，甲状腺通常偏大而质韧，导致抗甲状腺药物治疗效果差，最终不得不选择手术治疗，但术后甲减的发生率也较高［2］。因此，笔者认为血清TPOAb滴度应该成为GD首诊时监测的一项重要指标，对于TPOAb滴度较高者，应考虑合并HT的可能性，在应用抗甲状腺药物治疗时，对GH患者甲状腺功能的监测频率要比单纯GD患者更高，药物用量要更小，药物减量更快，避免出现严重甲状腺功能减退。在进行甲状腺手术或131I治疗之前，亦需要认真评估是否为GH，避免术后出现严重的甲状腺功能减退。

（图2见插页）

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（2016-08-15收稿2016-10-29修回）

（本文编辑李鹏）

The diagnositic significance of serum thyroid peroxidase antibody in patients with Graves disease and Hashimoto’s thyroiditis

REN Liping1,LU Zefen2,HE Qing3△,YU Jia4
1 Tianjin University Hospital,Tianjin 300072,China;2 Cangzhou People’s Hospital; 3 Tianjin Medical University General Hospital;4 Tianjin Haihe Hospital△

ObjectiveTo study the clinical significance of the serum thyroid peroxidase antibody(TPOAb)for the diagnosis of Graves disease(GD)and Graves with combined Hashimoto thyroiditis(GH).MethodsFifty-eight in-patients who were diagnosed as GD and underwent thyroidectomy in the Department of General Surgery at Tianjin Medical University General Hospital between January 2008 and December 2014 were enrolled in this study.Patients were divided into GD group(n=39)and GH group(n=19)according to the postoperative pathological results of the thyroid gland.The serum TPOAb titer and the degree of thyroid lymphocytic infiltration were compared between two groups.ResultsThe preoperative serum TPOAb titer was obviously lower in GD group than that in GH group[60.0(15.0，317.0)IU/mL vs.800.0 (231.6,1000.0)IU/mL,P＜0.01].The degree of thyroid lymphocytic infiltration was obviously lower in GD group than that of GH group(Z=4.334,P＜0.01).ConclusionThe serum TPOAb titer and the degree of thyroid lymphocytic infiltration are higher in GH patients than those in patients with GD alone.

iodide peroxidase;antibodies;Graves disease;Hashimoto disease;lymphocytes

R581

A

10.11958/20160787

国家自然科学基金资助项目（81570144，81270144）

1天津大学医院（邮编300072）；2沧州市人民医院；3天津医科大学总医院；4天津市海河医院

任丽萍（1973），女，主治医师，硕士，主要从事自身免疫性甲状腺疾病的研究

△通讯作者E-mail：hech69@hotmail.com