前列地尔联合长春西汀治疗急性脑梗死的疗效观察

王 丹，郭艳霞



前列地尔联合长春西汀治疗急性脑梗死的疗效观察

王 丹*，郭艳霞

目的 探讨前列地尔联合长春西汀治疗急性脑梗死的疗效。方法 选取2015年3-12月在我科接受治疗的90例急性脑梗死患者，随机分为治疗组(45例)和对照组(45例)。两组患者均给予抗血小板、降血脂等常规对症治疗，11 d为1个疗程。对照组给予长春西汀静脉输液治疗，治疗组在对照组基础上加以前列地尔治疗。比较两组临床治疗效果，治疗前后神经功能恢复情况、日常生活能力恢复情况、并发症发生率及安全性。结果 治疗组总有效率为93.3%，对照组为71.1%，治疗组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者用药11 d后，神经功能缺损评分均高于治疗前，且治疗组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者用药11 d及90 d后日常生活能力恢复情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组均无严重药物不良反应。结论 前列地尔联合长春西汀治疗急性脑梗死疗效显著，值得临床推广应用。

急性脑梗死；前列地尔；长春西汀

0 引言

随着人们生活水平的提高，高血压、高血脂、高血糖患者逐渐增多，带来急性脑血管病风险加大，发病年龄也越来越年轻化，给患者的生活质量和生命健康带来极大威胁。在经济上也给患者家庭带来巨大的压力和负担[1]。急性脑梗死的临床表现多为头疼、头晕、吞咽障碍、肢体偏瘫、大小便失禁。急性期症状会在1～3 d甚至1周内达到高峰，成阶梯状加重[2]。如早期合理用药配合适当的康复训练，可极大改善患者的临床症状，降低患者的致残率，较好改善生活质量。目前治疗方法多采用改善循环、神经细胞保护、预防血栓形成等综合治疗方法。前列地尔具有靶向扩展痉挛血管和加强红细胞变形能力，抑制血小板聚集及清除自由基的作用，可有效改善脑组织缺血缺氧及改善微循环作用[3]。前列地尔在急性脑梗死的治疗中也逐渐受到重视[4]，长春西汀有扩张血管作用，增加血容量，有较好的促进神经功能恢复、降低血黏度的作用。为研究两者联合治疗对急性脑梗死的影响，笔者对90例急性脑梗死患者进行临床疗效观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3-12月入院在神经内科治疗的90例急性脑梗死患者作为研究对象，病程1～3 d，诊断均符合第四届全国脑血管病会议制定的急性脑梗死诊断标准[5]，经过头颅CT或MRI证实。在发病72 h内完善血常规、尿便常规、肝肾功及凝血机制等常规生化检查。完善胸CT、心脏超声检查。将患者随机分为2组。对照组45例，男23例，女22例，平均年龄(68±6.2)岁；治疗组45例，男22例，女23例，平均(69±5.3)岁。两组患者在年龄、性别、病情严重程度上差异无统计学意义(P>0.05)，具有对比性。

入选标准：①患者发病年龄≤75岁；②无脑出血或出血倾向史，血小板计数及凝血系列指标均正常；③首次NIHSS评分水平≤5分；④无严重肝肾功能损伤；⑤无精神痴呆等疾病史；⑥无大面积脑梗及前列地尔、长春西汀药物过敏史；⑦近3个月无手术及严重外伤史。

排除标准：①脑梗死合并全身疾病加重者；②有出血倾向及活动内脏出血者；③近3个月有手术及严重外伤史；④严重肝肾功能损伤及严重糖尿病、高血压患者；⑤用药期间出现严重不良反应者；⑥有精神痴呆等疾病的患者；⑦恶性肿瘤患者；⑧首次NIHSS评分>5分。

1.2 治疗方法 治疗组与对照组均按照《中国脑血管病防治指南》对症的常规治疗方案[6]治疗，包括：①合理调整饮食结构；②适当康复锻炼；③常规护理；④降血脂；⑤抗血小板聚集；⑥根据患者临床症状和具体病情适当给予控制血压、血糖，维持水电解质平衡等对症治疗。在常规治疗基础上，治疗组以10 μg/d前列地尔注射液静脉侧管方式加入100 mL生理盐水进行缓慢输液治疗，长春西汀20 mg加入生理盐水250 mL静脉输液治疗。对照组以长春西汀20 mg加入生理盐水250 mL静脉输液治疗。两组患者均以11 d为1个疗程，治疗过程中密切观察患者病情变化，同时监测血常规、尿常规、血小板计数、凝血五项、血脂、血糖、肝肾功能等有无特殊变化。治疗周期内根据患者的临床表现及病情急缓调整用药疗程及剂量。

1.3 疗效观察 比较两组患者治疗前和治疗11 d后的神经功能缺损情况；比较治疗前和治疗后11 d、90 d患者的日常生活能力恢复情况；观察记录治疗过程中发生的药物不良反应及处理过程。

1.4 疗效评定指标 依据1995年中华医学会第四次全国脑血管病制订的脑梗死临床神经功能缺损评分(NDS)和日常生活能力评分(ADL)标准。比较两组患者治疗前后治愈情况、神经功能恢复、生活自理能力恢复等情况。患者治疗后的疗效评定指标分为痊愈、显效、有效、无效。痊愈：治疗后，患者病残程度为0级，神经功能缺损评分降低91%～100%；显效：患者病残程度为1～3级，神经功能缺损评分降低46%～90%；有效：神经功能缺损评分降低18%～45%；无效：治疗后，患者神经功能缺损评分增加<17%或降低[7-8]。将痊愈、显效、有效作为患者总有效情况。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组治疗前后神经功能缺损评分比较 治疗组治疗后神经功能缺损评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者神经功能缺损评分比较

注：*与对照组比较，P<0.05

2.3 两组患者日常生活能力评分比较 治疗组治疗后日常生活能力评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者日常生活能力评分比较

注：*与对照组比较，P<0.05

2.4 不良反应 对照组静脉输液过程中出现2例短暂恶心呕吐，予调整输液速度后逐渐缓解，1例患者输液血管出现静脉炎，1例发热，及时给予对症处理后不影响后续治疗；治疗组用药期间有1例发生静脉炎，给予对症处理后症状均缓解。其余患者治疗过程未发生其他不良反应，各项实验室检查结果均在正常范围。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较(例)

3 讨论

急性脑梗死作为常见的脑血管病，严重影响人类的健康及生活质量，已成为对人类健康危害最大的疾病之一[9]。急性脑梗死的病因基础为动脉粥样硬化，目前研究比较明确的直接危险因素有年龄因素、长期高血压、低血压、心脏病、短暂性脑缺血发作、吸烟、饮食不当、缺乏体育锻炼、糖尿病、过量饮酒、过度精神压力及抑郁、有基础心脏疾病和高脂血症等。由于脑血管动脉粥样硬化症引起血小板活性改变，使血管狭窄或者完全闭塞，引起一系列临床症状和体征，严重影响患者的生活质量，给患者家庭带来沉重负担。研究表明，急性脑梗死发病时，真性红细胞增多、高黏血、高纤维蛋白原、血小板增多、口服避孕药等因素均可致血栓形成[10]。脑梗死的好发部位为颈动脉起始部及虹吸部，大脑中动脉的起始部，椎动脉及基底动脉中下段等大血管的分叉处及弯曲处，而这些部位也是动脉粥样硬化的好发部位。脑梗死多在安静时发病，其发病过程较脑出血慢，常在数分钟，数小时，半天，甚至1～3 d发展到高峰。因此，其治疗日益受到人们的重视。脑梗死的发生与高血脂、血小板的凝聚、血管内膜损坏、血管管腔狭窄、痉挛、血流量的减少有关。急性脑梗死的病灶部位是由中心坏死区域与周围的缺血半暗带构成[11]。患者急性起病后，由于缺血造成脑细胞死亡、溶解现象，释放出一定量的花生四烯酸等游离脂肪酸，易加快脑水肿的发生，使之发生血小板聚集及血管收缩的不良情况，从而造成脑血管的微循环障碍[12]，加速了栓子形成，进而发生急性脑梗死。发生急性脑梗死后，4～6 min的脑血流中断便可带来脑部组织不可逆的损伤，但由于脑动脉的自我修复作用，在缺血半影区内，通过侧支循环的建立，可满足部分血液供应。为了尽快恢复脑细胞功能，应更加重视微循环水平上的治疗。脑微循环是指外径在300 μm(内径100 μm)内的血管系统，即毛细血管和与其连接的微动脉和微静脉。抓住“时间窗”尽快建立侧支循环，减少神经功能不可逆的损害。

目前治疗急性脑梗死的形式多样，关键是快速恢复脑血流量。传统方法采用改善循环、溶栓、抗凝等治疗方法，但溶栓治疗受多种条件制约，对发病时间窗及患者经济条件等多种因素均有要求，研究表明，只有极少数患者应用溶栓治疗[13]。前列地尔通过多年的临床应用已成为较成熟的靶向药物，其在临床可缓解由动脉闭塞带来的微循环障碍，增加脑血管血流量，还能降低血脂[14-15]。前列地尔是前列腺素E1脂微球载体制剂，脂微球的构成部分主要有精致大豆油和精致卵磷脂，能有效保护前列腺素E1，具有扩张血管、改善循环的作用，并减少药物对血管的刺激性[16]，具有靶向作用强，且不良反应少的特点。前列地尔可有效抑制血小板凝集，防止血管内的血栓形成。其在静脉注射30 min后起效，可与血浆蛋白结合，用药24 h后有90%经尿中排泄，因此，需要持续临床用药才能达到理想效果。该药在血管中分散快，在病变部位药物浓度增加，有改善微循环的作用，从而改善局部梗死区域的缺血、缺氧症状，有良好、稳定的临床治疗效果。长春西汀是由长春花中提取的生物碱性药物，可扩张脑血管，抑制磷酸二酯酶活性，从而选择性增加脑血流量，改善缺血半暗带，易通过血脑屏障，改善脑代谢；抑制血小板聚集，降低血黏度，与前列地尔联用能进一步改善血液流动和微循环[17]。

研究发现，单一药物很难较好地控制急性脑梗死病程发展，联合用药可通过多种途径提高治疗效果，促进梗死区域的血液再灌注，加速侧支循环的建立，改善急性脑梗死带来的脑组织损害。在急性脑梗死的治疗方案中，改善微循环已越来越受临床医师注意。前列地尔作为靶向药物其药理作用主要有扩张颅内痉挛血管，抑制去甲肾上腺素释放，明显舒缓血管平滑肌，扩张血管，改善侧支循环，加大缺血部位的血流供应量，防止出现再灌注损伤的发生，抗血小板聚集等。研究表明，前列地尔对抑制血小板凝集、降低血黏度起积极作用，可改变血流动力学对血栓的溶解作用，避免新血栓形成；加强红细胞变形能力，作用温和，使红细胞更好地通过细小血管，增加血液流动性；还可以作用于腺苷酸环化酶，将ATP转变成cAMP，提高血小板cAMP含量，减少血栓素A2释放对血小板的抑制作用；对神经细胞起保护作用，抑制自由基脂质过氧化反应过程；同时预防动脉粥样硬化症产生[18]。长春西汀可以有效促进血液循环，减少乳酸的生成；减轻脑缺血损害，起到保护神经元的作用；有效清除自由基，清除动脉粥样硬化斑块；促进记忆功能恢复，预防脑萎缩。两者联合作用能有效加大缺血区血液供应，改善供氧及脑细胞的新陈代谢，降低血黏度，避免炎性因子的破坏作用。两药联合作用，临床药物不良反应轻，共同作用于脑部血管受损区域，抑制血小板的聚集，改善微循环，挽救缺血半暗带中的血流灌注量。本研究结果表明，治疗组总有效率、日常生活能力评分、神经功能缺损评分均优于对照组，说明应用前列地尔联合长春西汀治疗急性脑梗死效果良好。

综上所述，前列地尔联合长春西汀治疗急性脑梗死效果明显，而且用药安全，不良反应轻，无其他毒副作用，能明显改善患者日常生活能力、神经功能缺损情况，值得在临床应用和推广。

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Curative effect of alprostadil combined with vinpocetine on acute cerebral infarction

WANG Dan*,GUO Yan-xia

(Department of Neurology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To investigate the curative effect of alprostadil combined with vinpocetine in the treatment of acute cerebral infarction.Methods A total of 90 patients with acute cerebral infarction were chosen from March to December 2015.All the patients were randomly divided into treatment group (n=45) and control group (n=45).All the patients were given anti-platelet,lipid-lowering,trophic nerve and other routine treatments withy 11 d as a course.Control group was treated with vinpocetine,while treatment group was added withalprostadil.The clinical efficacy,recovery of neurological function and the daily life ability,complications and safety of the two groups were compared.Results The total effective rate in treatment group was higher than that of control group (93.3% vs.71.1%,P<0.05).The neural function defect scale of the two groups was decreased,and the scale in treatment group was higher than that of control group (P<0.05).Compared with control group,the daily life ability recovery in treatment group was better at 11 d and 90 d after treatment (P<0.05).No serious adverse reaction occurred in both group.Conclusion Alprostadil combined with vinpocetine has significant effect in the treatment of acute cerebral infarction,and it deserves further clinical applications.

Acute cerebral infarction;Alprostadil;Vinpocetine

2016-06-29

中国医科大学附属盛京医院神经内科，沈阳 110004

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201611012