太子参口含片的制备工艺

龙朦朦，刘 东*，臧永军，田 丹，韩邦兴，陈乃富

(1.皖西学院生物与制药工程学院，安徽六安 237012；2.皖西学院中药研究与开发工程技术研究中心，安徽六安 237012)



太子参口含片的制备工艺

龙朦朦1，2，刘 东1，2*，臧永军1，田 丹1，韩邦兴1，2，陈乃富1

(1.皖西学院生物与制药工程学院，安徽六安 237012；2.皖西学院中药研究与开发工程技术研究中心，安徽六安 237012)

[目的]确定太子参口含片的制备工艺及处方。[方法] 以太子参多糖含量为活性成分，考察口含片的外观、口感、片重差异、硬度和崩解时限，通过单因素试验筛选最佳辅料，正交试验确定各辅料成分配比，得出太子参口含片的最佳制备工艺。[结果]优选湿法制粒工艺作为太子参口含片最佳制备工艺，优化处方为：填充剂为微晶纤维素(MCC)224 mg、甘露醇60 mg，黏合剂为聚维酮K30(PVP K30)4 mg，崩解剂为交联聚维酮(PVPP)4 mg，润滑剂为硬脂酸镁(MS)8 mg。[结论]按该处方制备的太子参口含片硬度、崩解时限等各项指标均符合要求。

太子参多糖；口含片；制备工艺；处方筛选

太子参别名孩儿参[Pseudostellariaheterophylla(Miq.)Pax ex Pax et Hoffm]，《本草从新》《本草纲目拾遗》等多部医药著作中均有记载。现代研究表明，太子参含有糖类、Pseudostellarin类、磷脂类、苷类、甾醇类、脂肪酸类、环肽类、油脂类等化学成分，还含有人体所必需的7种氨基酸和部分微量元素[1]。研究发现，太子参不仅具有益气健脾、补气生精的药用功能，太子参多糖还具有增强免疫、抗氧化、抗疲劳、延长寿命等功能[2-4]。口含片是指含于口腔内缓慢溶解的压制片，具有对口腔及咽部产生持久的药效，维持受药体血液中的药物含量，从而达到特定药效作用的特点。制成口含片可以使药物缓慢释放，减少对胃肠道的刺激，服用方便，增加了顺应性，比其他剂型更有优势[5]。口含片中的辅料包括填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、矫味剂。笔者采用超声波法提取太子参饮片中的多糖，以多糖为活性成分制备太子参口含片，分别考察粉末直接压片和湿法制粒压片2种制备工艺，以其外观、口感、硬度、片重差异和崩解时限为指标确定制备工艺，并进行辅料单因素筛选和正交试验确定最优处方。

1 材料与方法

1.1 仪器 DHG-9101-1型电热恒温鼓风干燥箱(上海天呈实验仪器制造有限公司)，TDL-4型低速台式离心机(上海安亭科学仪器厂)，SHZ-D III型循环水真空泵(郑州英峪予华仪器有限公司)，RE-52AA型旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)，FA-1004B型电子天平(上海越平科学仪器有限公司)，MPR-414F型医用恒温冰箱(三洋电机株式会社)，SB-5200DTN型超声波清洗机(宁波新芝生物科技股份有限公司)，DP-30型单冲压片机(上海天凡药机制造厂)，BJ-3型崩解时限测试仪(天津国铭医药设备有限公司)，YD-20KI型硬度仪(天津市天大天发科技有限公司)。

1.2 试材 太子参饮片(六安正元中药材科技有限公司，批号20150201)，经专家鉴定为石竹科植物孩儿参的块根；微晶纤维素(MCC)(德国JRS公司，批号120501)，乳糖(上海运宏化工有限公司，批号K121001)；甘露醇、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、硬脂酸镁(MS)、滑石粉、交联聚维酮(PVPP)、聚维酮K30(PVP K30)、羟丙甲基纤维素，均购于安徽山河药用辅料有限公司；其余辅料均为药用规格，乙醇及其他试剂均为分析纯。

1.3 方法

1.3.1 太子参多糖提取方法。以超声波法提取太子参中的多糖[6]，具体操作：将太子参饮片放入50 ℃的烘箱内烘干至恒重，粉碎过筛；取适量太子参粗粉于烧杯中，加入80%乙醇浸泡12 h；过滤，取滤渣，按料液比1∶30加入蒸馏水，40 ℃超声(600 W，40 kHz)提取20 min；过滤，所得滤渣再同样提取2次，合并滤液，减压浓缩至一定量，加入1%活性炭脱色；抽滤，所得滤液加无水乙醇，使溶液最终浓度达80%，并置于4 ℃冰箱中静置过夜；抽滤，残渣用95%乙醇、无水乙醇洗涤去除杂质、水分、脂溶性成分[7]，冷冻干燥得太子参粗多糖。

1.3.2 制备工艺优选。采用湿法制粒压片工艺和粉末直接压片工艺进行太子参口含片的制备。通过比较2种工艺的片重差异、硬度和崩解时限，优选太子参口含片的制备工艺。

1.3.2.1 湿法制粒压片。取2 g太子参多糖浸膏于烧杯中，加入适量65%乙醇制成太子参多糖溶液，将多糖溶液缓慢加入混合好的辅料制成软材，过40目筛制粒，放入50 ℃干燥箱干燥30 min，再过60目筛整粒，所得颗粒与润滑剂硬脂酸镁和崩解剂PVPP等量递加混合均匀后压片。

1.3.2.2 粉末直接压片。取太子参多糖于研钵中，研成粉末，过筛，按处方称取多糖、MCC、甘露醇、PVPP、PVP K30、硬脂酸镁过60目筛混合均匀后压片。

1.3.3 处方研究。

1.3.3.1 单因素筛选试验。以湿法制粒压片法制备太子参口含片，分别以口含片外观、口感、硬度、片重质量差异和崩解时限为考察指标，对处方中的填充剂(MCC、甘露醇)、崩解剂(PVPP、CMC-Na)、黏合剂(PVP K30、HPMC)、润滑剂(MS、滑石粉)和矫味剂(甘露醇、乳糖)进行单因素筛选，批量为20片，确定合适的辅料种类。

1.3.3.2 正交优化试验。选取填充剂MCC、黏合剂PVPP和崩解剂PVP K30进行3因素3水平正交试验(表1)，以口含片的崩解时限为评价指标，最终确定MCC、PVPP和PVP K30的最优处方量。

表1 正交试验因素水平

1.3.3.3 重现试验。对正交试验结果所得的最佳处方进行重现试验制备太子参口含片50片，以崩解时限作为评价指标，确定处方的可行性。

2 结果与分析

2.1 制备工艺优选结果 试验结果显示，湿法制粒压片法和直接压片法的片重分别为0.400 4、0.400 8 g，硬度分别为76.8、77.6 N，崩解时限分别为17.2、5.2 min。可见2种工艺所制片重差异均在±7.5%，符合规定；根据2015年版药典规定，口含片的度要求在50 N以上，2种工艺压出的片剂硬度符合口含片的要求；且口含片的崩解时限应在10 min以上，粉末直接压片的崩解时限过低不符合口含片的要求[8]。综上所述，太子参口含片的制备工艺为湿法制粒压片法。

2.2 单因素试验

2.2.1 填充剂筛选。由表2可见，处方1和2的片重差异及硬度均符合规定，外观处方1更优，崩解时限处方1符合药典要求，处方2不符合药典要求。因此，优选甘露醇、MCC为填充剂。

2.2.2 崩解剂筛选。表2显示，处方1和3的外观、片重差异均符合要求，处方3硬度偏小，在运输携带时造成不便，其崩解时间不超过10 min，不符合药典要求，因此，优选PVPP为崩解剂。

2.2.3 黏合剂筛选。从表2可看出，处方1和4的外观、片重差异、硬度和崩解时间均符合要求，处方4崩解时间偏长，处方1崩解时间适中。因此，优选PVP K30为黏合剂。

2.2.4 润滑剂筛选。表2显示，处方1和处方5的外观、片重差异、硬度和崩解时间均符合要求，但处方1硬度适中，处方5硬度偏大，不利于含片在口中溶解。因此，优选MS为润滑剂。

2.2.5 矫味剂筛选。由表2可见，处方1和6的外观、片重差异、硬度和崩解时间均符合要求，在口感上处方1的清凉感比处方6好，甜度略淡，处方6甜度稍高，但清凉感不如处方1。由于口含片对于口感要求较高，处方1甜度适中、口感清凉，较处方6好，因此优选甘露醇为矫味剂。

表2 单因素筛选处方考察

2.3 正交试验 由表3可知，各因素对太子参口含片的崩解时限影响由大到小依次为B、A、C，即崩解剂PPVP对太子参口含片的崩解时限影响最大，其次是填充剂MCC，黏合剂PVP K30影响最小。太子参口含片的最佳处方为A3B2C1，即填充剂MCC为224 mg，崩解剂PVPP为4 mg，黏合剂PVP K30为4 mg。

2.4 处方重现试验 按照最优工艺进行处方重现试验，发现崩解时限测得值为14.75 min，符合中国药典要求[8]，故所筛选的处方可作为最终处方。

表3 正交试验结果

3 小结

采用超声波提取法提取太子参多糖，以太子参多糖含量为活性成分制备太子参口含片，分别考察粉末直接压片和湿法制粒压片2种制备工艺，以其外观、口感、硬度、片重差异和崩解时限为指标，通过单因素试验筛选最佳辅料，正交试验确定各辅料成分配比，得出太子参口含片的最佳制备工艺。结果表明，优选湿法制粒工艺作为太子参口含片最佳制备工艺，优化处方为：填充剂为MCC 224 mg、甘露醇60 mg，黏合剂为PVP K30 4 mg，崩解剂为PVPP 4 mg，润滑剂为MS8 mg；所筛选处方制备太子参口含片崩解时限符合国家药典规定，外观及口感均符合口含片制剂要求。太子参口含片便于携带、方便服用，具有较好的药物顺应性，因此具有广阔的市场和较高的开发应用价值。

[1] 刘东，韩邦兴，姚厚军，等.太子参化学成分研究进展[J].中国民族民间医药，2014(16)：18-20.

[2] 王文凯，贾静，丁仁伟，等.太子参近年研究概况[J].中国实验方剂学杂志，2011，17(12)：264-267.

[3] 傅兴圣，刘训红，许虎，等.太子参研究现状与研发趋势[J].中国新药杂志，2012，21(7)：757-760.

[4] 刘训红，王玉玺.太子参多糖抗应激和免疫增强作用的实验研究[J].江苏中医药，2000(10)：51-52.

[5] 彭潇波，刘佳佳，徐宽，等.中心复合设计优化玉竹多糖口含片制备工艺[J].中成药，2012，34(8)：1607-1610.

[6] 赵卫星.超声波提取太子参多糖工艺的优化[J].时珍国医国药，2012，23(8)：1972-1973.

[7] 刘东，张春红，陈鑫，等.太子参多糖提取方法对比研究及工艺优化[J].安徽农业科学，2014，42(35)：12469-12471.

[8] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：三部 [S].北京：中国医药科技出版社，2015：902．

Preparation Processing ofRadixPseudostellariaeBuccal Tablets

LONG Meng-meng1,2, LIU Dong1, 2*, ZANG Yong-jun1et al

(1.School of Biology and Pharmaceutical Engineering，West Anhui University，Lu’an,Anhui 237012;2.Center of Traditional Chinese Medicine R﹠D，West Anhui University,Lu’an,Anhui 237012)

[Objective] To determine the preparation processing and formulation ofradixpseudostellariaebuccal tablets. [Method]radixPseudostellariaepolysaccharide was conducted as active constituent, and the appearance, taste, quality difference, hardness and disintegration time of tablets were used as indicators,the single factor experiments were used to screen adjuvant, and the orthogonal experiments were used to optimize the optimal preparation processing ofradixpseudostellariaebuccal tablets.[Result] Wet granulation method was used as the optimum preparation process, and the optimized formulation was as follows: microcrystalline cellulose (MCC) and mannitol were used as diluents with a dosage of 224 mg and 60 mg respectively, poly povidone K30 acted as adhesive (4 mg), crospovidone (PVPP) was used as disintegrating agent (4 mg), and magnesium stearate acted as lubricant (8 mg).[Conclusion] The hardness and disintegration time ofRadixpseudostellariaebuccal tablets meet the requirements.

RadixPseudostellariaePolysaccharide; Buccal tablet;Preparation processing;Formulation screening

安徽省教育厅一般项目(KJ103762015B16)；安徽省高校自然科学基金重点项目(KJ2013A265)；国家林业局项目(2014LY156)。

龙朦朦(1992- )，女，安徽安庆人，实验员，从事新药研究。*通讯作者，讲师，博士，从事药物剂型开发与利用研究。

2016-09-07

S 567.5+3;R 944.9

A

0517-6611(2016)32-0137-03