二甲双胍在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的作用分析

徐婉妍 徐小凤 麦今宝 林朝凤广东省东莞市第八人民医院妇产科，广东东莞 523320

二甲双胍在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的作用分析

徐婉妍 徐小凤 麦今宝 林朝凤
广东省东莞市第八人民医院妇产科，广东东莞 523320

目的 研究二甲双胍在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的作用。 方法 选取2014年4月～2015年1月我院收治多囊卵巢综合征患者83例并随机分组，K组采用克罗米芬进行治疗，K+E组在K组基础上增加二甲双胍进行治疗。对比干预结果。 结果 K+E组较之K组临床总有效率、妊娠率更高，干预后K+E组较之K组空腹血糖、空腹胰岛素、黄体生成素、性激素结合球蛋白、黄体生成素、促卵泡素、睾酮改善更显著（P＜0.05）。K+E组、K组药物不良反应发生率相似，均无严重不良反应发生（P＞0.05）。 结论 二甲双胍在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的作用确切，值得推广。

二甲双胍；多囊卵巢综合征促排卵；作用；克罗米芬

多囊卵巢综合征为育龄期女性常见糖代谢和内分泌异常疾病，有高雄性激素血症和长期无排卵为主要症状[1-2]。有研究显示，胰岛素抵抗为多囊卵巢综合征发病和发展的中心缓解，胰岛素抵抗和高雄性激素血症是多囊卵巢综合征患者重要生化特征。在治疗上，采用抗雄激素可有效改善患者病情，减轻胰岛素抵抗[3-4]。本研究对二甲双胍在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的作用进行分析，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

本研究选择2014年4月～2015年1月我院收治多囊卵巢综合征患者中随机抽取的83例。将上述83例多囊卵巢综合征患者随机分为K组41例和K+E组42例。K+E组患者年龄21～37岁，平均（27.1±2.4）岁。病程1.5～12年，平均（3.51±1.30）年。已婚有39例，未婚有3例。K组患者年龄20～37岁，平均（27.4±2.4）岁。病程1.6～11.6年，平均（3.58±1.32）年。已婚有38例，未婚有3例。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

K组采用克罗米芬（广州康和药业有限公司，H44021970）进行治疗，在月经周期或撤退性出血5天开始应用克罗米芬，每次50mg，每天2次，连续治疗7天。在月经周期或撤退性出血第14天行卵泡B超监测，卵泡直径18mm以上可开始给予绒毛促性腺激素（上海美康生物工程有限公司，S20023040）治疗，每天注射5000～8000U，注射36h后嘱咐患者同房。连续用药三个周期，并采用B超或基础体温方法监测患者排卵和妊娠情况[5]。

K+E组在K组基础上增加二甲双胍（华润双鹤药业股份有限公司，H11020541）进行治疗。在月经周期或撤退性出血2～4天开始应用二甲双胍，每次500mg，3次/d，连续治疗7d。其他方法同K组[6-7]。

1.3观察指标和标准

比较两组患者临床总有效率、妊娠率；药物不良反应发生率；干预前后患者空腹血糖、空腹胰岛素、黄体生成素、性激素结合球蛋白、黄体生成素/促卵泡素、睾酮的差异。

显效：患者闭经、月经稀发、多毛、痤疮、肥胖、不孕等症状消失，胰岛素抵抗、代偿性高胰岛素血症和高雄激素血症基本复常；有效：闭经、月经稀发、多毛、痤疮、肥胖、不孕等症状改善，上述激素水平改善；无效：达不到上述标准。临床总有效率、妊娠率=显效、有效在本组患者中所占比例[8]。

1.4统计学处理方法

SPSS21.0软件进行统计学分析，计数资料以%表示，采用χ2检验。计量资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床总有效率、妊娠率相比较

K+E组较之K组临床总有效率、妊娠率更高（P＜0.05），见表1～2。

表1　两组患者临床总有效率比较[n（%）]

表2　两组患者妊娠率相比较[n（%）]

2.2干预前后空腹血糖、空腹胰岛素、黄体生成素、性激素结合球蛋白、黄体生成素/促卵泡素、睾酮比较

干预前两组空腹血糖、空腹胰岛素、黄体生成素、性激素结合球蛋白、黄体生成素/促卵泡素、睾酮相似（P＞0.05）；干预后K+E组较之K组空腹血糖、空腹胰岛素、黄体生成素、性激素结合球蛋白、黄体生成素/促卵泡素、睾酮改善更显著（P＜0.05）。见表3～4。

表3　干预前和干预后空腹血糖、空腹胰岛素比较

表3　干预前和干预后空腹血糖、空腹胰岛素比较

注：与干预前相比较，#P＜0.05；与K组干预后相比较，*P＜0.05

组别　　空腹血糖（mmol/L）　空腹胰岛素（pmol/L）K+E组　干预前　5.37±0.64　118.95±12.92干预后　4.18±0.31#*　87.22±9.59#*K组　　干预前　5.76±0.67　118.75±12.91干预后　5.13±0.56#　104.11±10.94#t 9.594　7.483 P 0.00　0.00

表4　干预前和干预后黄体生成素、性激素结合球蛋白、黄体生成素/促卵泡素、睾酮比较

表4　干预前和干预后黄体生成素、性激素结合球蛋白、黄体生成素/促卵泡素、睾酮比较

注：与干预前比较，#P＜0.05；与K组干预后相比较，*P＜0.05。

组别　LH（mmol/L）　T（nmol/L）　LH/FSH　SHBG（mmol/L）K+E组　　干预前　11.37±4.72　0.95±0.34　1.87±0.72　131.37±24.72干预后　4.18±1.71#*　0.42±0.14#*　0.85±0.26#*　304.18±41.71#*K组　　干预前　11.95±4.16　0.94±0.34　1.85±0.74　131.95±24.16干预后　7.43±3.29#　0.76±0.24#　1.28±0.52#　207.43±33.29#t 5.671　7.912　4.781　11.660 P 0.00　0.00　0.00　0.00

2.3两组患者药物不良反应发生率相比较

K+E组、K组药物不良反应发生率相似，均无严重不良反应发生（P＞0.05），见表5。

表5　两组患者药物不良反应发生率相比较

3　讨论

目前关于多囊卵巢综合征发病机制尚未完全清晰，胰岛素抵抗和高胰岛素血症是多囊卵巢综合征发病的病理基础，可为其治疗提供明确方向[9-10]。克罗米芬为临床常用药物，其有类雌激素结构，可对人体丘脑-垂体进行作用，跟雌激素竞争受体，有效将内生雌激素负反馈阻断，促进卵泡刺激素和黄体生成素水平的提高，并持续刺激卵泡发育成熟，但克罗米芬治疗后妊娠率仍比较低，效果欠佳[11]。二甲双胍为胰岛素增敏剂药物，可缓解周围组织胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗作用，促进糖代谢和卵巢功能的改善，可降低患者体重，改善高雄激素血症，促进月经排卵能力的恢复。二甲双胍可通过降低空腹胰岛素水平对内分泌异常进行纠正，将二甲双胍跟克罗米芬联合应用，还可提高二甲双胍敏感性，协同提高排卵率和妊娠率[12]。

本研究中，K组采用克罗米芬进行治疗，K+E组在K组基础上增加二甲双胍进行治疗。结果显示，K+E组较之K组临床总有效率、妊娠率更高，K+E组、K组药物不良反应发生率相似，均无严重不良反应发生，说明增加二甲双胍治疗可有效促进排卵和妊娠，药物安全性高[13]。

另外，干预前两组空腹血糖、空腹胰岛素、黄体生成素、性激素结合球蛋白、黄体生成素/促卵泡素、睾酮相似[14]，而干预后K+E组较之K组空腹血糖、空腹胰岛素、黄体生成素、性激素结合球蛋白、黄体生成素/促卵泡素、睾酮改善更显著[15-16]，说明二甲双胍对改善性激素水平，降低胰岛素和血糖水平的作用确切。

综上所述，二甲双胍在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的作用确切，可有效提高促性腺激素敏感性，逆转性激素异常症状，降低胰岛素和血糖水平，促进排卵和妊娠的恢复，不良反应少，用药安全性高，值得在临床上推广应用。

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Effect of metformin on ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome

XU Wanyan XU Xiaofeng MAI Jinbao LIN Chaofeng
Department of Obstetrics and Gynecology,the Eighth People's Hospital of Dongguan,Dongguan 523320,China

Objective To explore the effect of metformin on ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome. Methods 83 cases of patients with polycystic ovary syndrome in our hospital from April 2014 to January were randomly divided into K group and K+E group.Patients in K group were treated by clomiphene,and patients in K+E group were treated with metformin on the basis of the K group.Intervention results of the two groups were compared. Results The clinical total effective rate and pregnancy rate in the K+E group were higher than those of K group.Compared with the K group,the K+E group was more significantly improved on fasting blood glucose,fasting insulin, progesterone,sex hormone binding globulin,progesterone and testosterone(P＜0.05).The incidence of adverse drug reactions was similar in K+E group and K group.No serious adverse reactions occurred(P＞0.05). Conclusion The effect of metformin on ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome is definite,and it is worth popularizing.

Metformin;Polycystic ovary syndrome;Ovulation;Clomiphene

R711.75

B

2095-0616（2016）17-87-03

（2016-06-17）