慢性阻塞性肺疾病并肺动脉高压与氨基末端脑钠肽前体的关系及疗效观察

毛 琴屈晓雯▲方 蒡全胜麟钟 玲杨 燕.云南省第一人民医院干部保健科，云南昆明 65003；.云南省第一人民医院急诊ICU，云南昆明 65003

慢性阻塞性肺疾病并肺动脉高压与氨基末端脑钠肽前体的关系及疗效观察

毛 琴1屈晓雯1▲方 蒡1全胜麟1钟 玲2杨 燕1
1.云南省第一人民医院干部保健科，云南昆明 650032；2.云南省第一人民医院急诊ICU，云南昆明 650032

目的 通过分析慢性阻塞性肺病患者肺动脉压与氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平的关系，探讨肺动脉高压发病机制及治疗。 方法 采集所有入选患者的一般情况登记。入院后抽空腹血查血常规、血糖、血脂、凝血功能、血气分析等指标。行超声心动图、心电图、胸片或胸部CT、肺功能检查。同时对入选患者进行心、肺评估。对比肺动脉高压组及肺动脉正常组患者氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）的水平变化。对肺动脉高压组在常规治疗基础上予贝前列腺素钠治疗，对比治疗前后患者心、肺功能的变化。 结果慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压组NT-proBNP显著高于肺动脉压正常组。予贝前列腺素钠治疗前后患者的、6MWT、Brog呼吸困难指数明显改善。 结论 肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病常见合并症之一，针对肺动脉高压进行治疗，可提高患者生活质量，使患者获益。

慢性阻塞性肺疾病；氨基末端脑钠肽前体；肺动脉高压；贝前列腺素钠

慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的炎性疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关。肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病常见合并症之一，其发病机制复杂，病死率高。脑钠素（brain nayriuretic peptide，BNP）主要来自于心脏。增高的临床意义为早期心功能不全、心力衰竭，是左心功能衰竭诊断和疗效评估的重要指标，目前许多研究均表明BNP在慢性阻塞性肺病患者中可有不同程度升高[2-4]。本研究探讨氨基末端脑钠肽前体与慢性阻塞性肺病并肺动脉高压的关系，旨在尽早采用综合措施进行干预，提高了患者生活质量，减少社会及家庭负担。

1　资料与方法

1.1一般资料

2015年10月～2016年5月本科收治的COPD患者90例。其中男66例，女19例；年龄62～92岁，平均（76.2±7.8）岁。所有患者均检测NT-proBNP，我院NT-proBNP正常值为0～450pg/ L。诊断标准符合中华医学会呼吸病学分会制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》所定义的标准[1]。（1）入选标准：年龄＞60岁，慢性阻塞性肺疾病（COPD）、其他伴有限制性和阻塞性混合型通气障碍的肺部疾病。（2）排除标准：先天性心脏病、瓣膜性心脏病、栓塞性疾病、结缔组织疾病。两组患者的性别、年龄、吸烟史、病史等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

制定患者一般情况登记表，记录患者一般情况及相关病史：年龄、性别、既往病史包括吸烟史、高血压病、有糖尿病或入院后确诊的糖尿病、高血脂、痛风。对所有入选患者予行超声心动图检查肺动脉压的测定。所有患者入院后第二天予抽空腹静脉血进行血液分析、血糖、血脂、炎性因子（IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α）。所有患者行血气分析检查。常规行心电图检查、肺功能测定、胸片或胸部CT。存在睡眠呼吸暂停综合征者予行多导睡眠仪检查。所有患者进行患者心、肺功能评估（6min步行实验（6MWT）、Brog呼吸困难指数）、NYHA分级、日常生活活动能力评分量表（ADL）[16]。肺动脉高压组在常规治疗基础上予贝前列腺素鈉（北京泰德制药股份有限公司，H20083589）40μg/次，3次/d，治疗1个月，比较治疗前、后患者的血气分析指标、Brog呼吸困难指数、6MWT、及ADL等指标的评分。

1.3统计学方法

2　结果

2.1N-PROBNPD比较

依据测定的肺动脉压结果将COPD患者分为肺动脉压正常44例和肺动脉高压组46例。COPD并肺动脉高压组与正常组血NT-proBNP比较：COPD并肺动脉高压组较正常组NT-proBNP明显升高，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组N-PROBNP的比较

表1　两组N-PROBNP的比较

组别　n　　男性　　女性　　年龄（岁）　N-PROBNP(pg/L)　　肺动脉压高压组　46　36　10　78.22±8.78　384.62±58.32　46.52±14.68正常组　44　35　9　76.55±8.56　164.56±29.78　24.36±2.44 t 2.251　3.500 p＜0.05　　＜0.05

2.2肺动脉高压组治疗前后心肺功能比较

对46例肺动脉高压患者在常规治疗基础上加贝前列腺素钠治疗，对患者治疗前后的血气分析指标、Brog呼吸困难指数、6MWT、及日常生活活动能力评分量表（ADL）比较，有统计学意义。患者治疗后低氧血症二氧化碳潴留改善，Brog指数由非常严重呼吸困难或疲劳程度减轻至轻度呼吸困难或疲劳，6分钟步行距离增加、日常活动能力增强。见表2。

表2　对肺动脉高压患者治疗前后心肺功能比较

表2　对肺动脉高压患者治疗前后心肺功能比较

组别　PCO2（mm Hg）　PO2（mm Hg）　Brog指数　6MWT（米）　ADL治疗前　44 ±12　46±4　6±2　50±40　26±18治疗后　36±8　62±8　4±2　80±36　42±14 t 2.324　2.024　2.690　2.935　2.734 P＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05

3　讨论

脑 钠 素（brain nayriuretic peptide，BNP）因1988年首次从猪脑分离出来而得名，后来发现其主要来自心脏。脑钠素前体为proBNP，在蛋白水解酶的作用下裂解为N末端脑钠素原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）和脑钠素（BNP）[5]。增高的临床意义为早期心功能不全、心力衰竭。国外研究报道指出血浆BNP水平与肺动脉压呈正相关，与右心室功能不全严重程度也有密切相关性[6]表明肺动脉高压加重右心功能不全、加重病情并且影响患者预后。本研究针对慢性肺疾病、低氧性肺病导致的肺动脉高压进行临床病情评估、结合多项指标判断预后，结果显示，肺动脉高压组患者血浆NT-proBNP 水平均明显高于肺动脉压正常组， 差异有统计学意义。故可将血浆 NT-proBNP 水平作为肺动脉高压、右心功能不全诊断的参考指标之一。因为此检查简单易行且快捷，患者入院即可抽血检查，相对于传统的检查有很大的优势，为肺动脉高压的临床诊断提供新的思路。

近年来有研究发现BNP在慢性阻塞性肺病、肺心病、右心功能不全患者中明显升高。其机理考虑与：（1）右心室负荷增加。（2）PaO2降低可能相关[7-8]。许多相关研究均发现肺动脉压力的升高所导致的右心室后负荷的升高与右心室重构密切相关，右心室的功能和结构的恶化不仅是预示肺动脉高压（PAH）病情恶化的指标，而且也是PAH患者死亡的最主要原因[9-10]。PAH时，右心室负荷加重，骨膜蛋白的表达异常可通过各种途径改变细胞外基质中胶原含量而影响右心室重构，心房钠尿肽对骨膜蛋白的表达有负性调节作用[11]。目前已知BNP 具有以下生理作用：（1）心血管系统：松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，抑制血管平滑肌细胞增生，抑制血栓形成，抑制心肌纤维化。（2）对肾脏的作用：提高肾小球滤过率。增加尿量，不影响钾的排泄。（3）对神经激素的作用∶ 抑制交感神经活性，是肾素-血管紧张素Ⅱ醛固酮系统的天然拮抗剂[12]。长期肺动脉高压可以激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，血管紧张素型受体（AT2）通过骨膜蛋白诱导心肌变性纤维化，导致心室重构。近年来有学者提出脑利钠肽（BNP）对肺循环的调节具有重要意义[13-14]。BNP可通过舒张肺血管和降低肺动脉压力，减轻心脏负荷；抑制内皮素-1（ET-l）的合成和分泌，血管内皮功能障碍和系统性炎症被认为是导致并加重肺血管平滑肌细胞收缩、增殖的主要因素，通过拮抗其生物学作用；从而发挥抑制肺血管改建。舒张支气管的作用[15]。

本研究对合并肺动脉高压的患者在常规治疗基础上予贝前列腺鈉治疗，并比较该组患者治疗前后的血气分析指标、Brog呼吸困难指数、6MWT、及日常生活活动能力评分量表（ADL）。结果表明，血气分析指标提示低氧血症、二氧化碳潴留得到改善。Brog呼吸困难指数表明患者的呼吸困难程度由非常严重的呼吸困难或疲劳程度减轻至轻度呼吸困难或疲劳，6min步行距离增加，日常生活活动能力由完全或重度依赖他人到生活可部分自理。明显提高了患者的生活质量。因为PAH患者存在前列环素代谢途径调节异常[16]，近年来前列环素类似物及前列环素受体激动剂在临床应用逐渐增多，本研究使用贝前列腺素鈉治疗肺动脉高压取得良好的疗效。因本研究对象为老年人，依从性相对差，观察时间短，部分患者出院后失联，故远期疗效有待观察。

综上所述，慢性阻塞性肺疾病并肺动脉高压发病死率高，肺动脉高压的发病机制复杂，目前尚未明了。通过测定PAH患者血NT-proBNP水平，分析患者肺动脉压与BNP水平的关系，为PAH的诊断提供了新的思路，为慢阻肺、低氧性肺病合并肺动脉高压的靶向治疗提供客观研究。

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Relationship between chronic obstructive pulmonary diseases combined with pulmonary arterial hypertension and N-terminal pro brain natriuretic peptide and its curative effect observation

MAO Qin1QU Xiaowen1FANG Pang1QUAN Shenglin1ZHONG Ling2YANG Yan1
1.Department of Cadre Health,Yunnan First People’s Hospital,Kunming 650032,China;2.Emergency ICU,Yunnan First People's Hospital,Kunming 650032,China

Objective To analyze the relationship between pulmonary arterial pressures and the amino terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) levels of chronic obstructive pulmonary disease in patients,and to explore the pathogenesis and treatment of pulmonary hypertension. Methods The collection of all patients in general registration.Routine blood test, blood sugar,blood lipids,blood coagulation,blood gas analysis and other indicators were check by fasting blood after admission. Echocardiography,ECG,chest X-ray or chest CT and pulmonary function tests were also checked.At the same time, heart and lung of the selected patients were assessed.The level of amino-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) of pulmonary hypertension group and normal control group of patients with pulmonary were compared.Patients in pulmonary hypertension group were treated with sodium beta prostaglandin on the basis of conventional therapy,heart and lung function before and after the treatment were compared. Results NT-proBNP of pulmonary chronic obstructive pulmonary disease pulmonary hypertension group was significantly higher than that of Normal pulmonary artery pressure group.Sodium lung function before and after treatment to beraprost patients,6MWT,Brog dyspnea index improved significantly. Conclusion Pulmonary hypertension is a common complication of chronic obstructive pulmonary disease.Good treatment can benefit and improve the quality of life of patients.

Chronic obstructive pulmonary disease;Amino terminal pro-brain natriuretic peptide;Pulmonary hypertension;Beta sodium

R544.1

A

2095-0616（2016）17-20-04

云南省教育厅项目（2014C003Y）。▲

（2016-07-25）