妥洛特罗对咳嗽变异性哮喘患儿EOS和PEF的影响研究

吴文红 吴海谊 谢文锐广东省东莞市人民医院，广东东莞 523059

妥洛特罗对咳嗽变异性哮喘患儿EOS和PEF的影响研究

吴文红 吴海谊 谢文锐
广东省东莞市人民医院，广东东莞 523059

目的 对妥洛特罗用于咳嗽变异性哮喘患儿中的EOS与PEF值变化情况进行研究。 方法 选择2014年1月～2016年1月我院儿科慢性咳嗽门诊诊治的89例咳嗽变异性哮喘患儿，根据治疗方法不同分为观察组和对照组，观察组43例，对照组46例，对照组予抗组胺药物联合选择性白三烯受体阻滞剂治疗。观察组加用妥洛特罗贴剂于每晚1贴，贴于前胸、后背及上臂部均可，24h更换，连用14d。比较两组治疗后的疗效及两组治疗前后PEF、PEFR的变化。结果 观察组的总有效率达95%，对照组的总有效率为72%，观察组的临床疗效显著优于对照组，两组疗效组间比较差异具有显著性（P＜0.05）。治疗后，两组EOS、PEFR明显降低，PEF 明显升高，且观察组EOS、PEF、PEFR较对照组变化更显著（P＜0.05）。结论 妥洛特罗用于咳嗽变异性哮喘可以提高临床疗效，改善肺功能，通过降低EOS而发挥抗炎作用。

咳嗽变异性哮喘；妥洛特罗；EOS； PEF

咳嗽变异型哮喘（cough variant asthma，CVA）是儿科的常见病、多发病，主要症状为顽固性干咳、或伴有少许咳痰，及存在不同程度的喘息、呼吸困难，多在清晨或夜间呈阵发性发作，常被误诊为咽炎或是支气管炎[1]。咳嗽变异型哮喘的发病被证实是一种以嗜酸细胞（EOS）浸润为主，多种细胞及细胞因予和炎性介质参与的气道局部组织的慢性炎症[2]。多种致病因素导致支气管平滑肌收缩，促使局部黏膜分泌大量炎性介质，由IgE介导的嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）释放组胺、白三烯等活性递质，从而引起气道高反应性是其发病的主要原因。PEF、PEFR对于疾病的确诊、病情进展的观察、治疗效果的判断等具有重要的临床意义[3]。妥洛特罗是中长效、高选择性的β2受体激动剂之一，本研究主要对妥洛特罗用于咳嗽变异性哮喘患儿中的EOS与PEF、PEFR情况进行研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年1月～2016年1月我院儿科慢性咳嗽门诊收治的咳嗽变异性哮喘患儿89例，符合中华医学会儿科分会呼吸学组制订的《儿童哮喘诊断与防治指南（2008版）》，排除先天性心肺疾病、儿童结核、气管异物、过敏性鼻炎等疾病者及药物过敏者。其中男48例，女41例，年龄5～12岁。根据治疗方法不同分为观察组（43例）和对照组（46例），其中观察组男48例，平均年龄（8.2±3.2）岁，平均病程（3.7±1.1）年，女41例，平均年龄（8.0±2.8）岁，平均病程（3.8±1.2）年，两组患儿的性别、平均年龄及平均病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2治疗方法

对照组予抗组胺药物联合选择性白三烯受体阻滞剂治疗。观察组加用妥洛特罗贴剂（0.5mg/贴，日东电工株式会社）于每晚1贴，贴于前胸、后背及上臂部均可，24h更换，连用14d。治疗期间合并使用镇咳剂、祛痰剂、无平喘作用的中药、抗感染药物。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效评估标准[4]临床控制：咳嗽消失，或偶有轻微咳嗽，可自行缓解；显效：咳嗽较治疗前减少明显，或偶有咳嗽可经支气管扩张剂缓解；好转：咳嗽较治疗前有所缓解，仍需使用支气管扩张剂；无效：咳嗽较前无改善或加重。

1.3.2EOS的测定 采用西门子ADVIA 2120i五分类血液分析仪测定EOS，试剂为原装配套试剂，采用激光流式细胞计数+过氧化物酶染色分类测定；

1.3.3肺功能评价 采用峰流速仪测试PEF（最大呼气流量），并观察呼气峰流量变异率（PEFR），以反映肺功能的变化。PEF要求患儿用力呼气，每天家长记录。PEFR=（日内最高PEF-日内最低PEF）/同日内PEF均值×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS11.0软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用（）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗后疗效比较

治疗后，观察组的总有效率为95%，对照组的总有效率为72%，观察组的临床疗效显著优于对照组，两组疗效组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组治疗后疗效比较

2.2两组治疗前后EOS、PEF、PEFR的变化

治疗前两组EOS、PEF、PEFR 组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组EOS、PEFR明显降低，PEF明显升高，且观察组EOS、PEF、PEFR较对照组变化更显著（P＜0.05）。详见表2。

表2　两组治疗前后EOS、PEF、PEFR的变化

表2　两组治疗前后EOS、PEF、PEFR的变化

注：*与治疗前比较，t=3.235，27.921，4.375，2.834,25.643，2.843，P＜0.05；#与对照组比较，t=2.552，13.125，3.532，P＜0.05

组别　n　EOS（%）　PEF（L/min）　PEFR观察组　治疗前　43 14.51±1.38　313.25±20.36　12.72±1.39治疗后　43 4.63±1.53*#451.92±23.83*#6.43±1.65*#对照组　治疗前　46 15.82±1.3　311.13±25.78 11.87±2.62治疗后　46　6.74±1.62*426.93±35.61**9.26±1.78*

3　讨论

咳嗽变异型哮喘临床以长时间的慢性咳嗽为唯一或主要临床表现，随着病情的进展约30%～70%最终发展至典型哮喘[5]。

哮喘是一种由多种细胞尤其是嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）和细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病，炎症细胞浸润及肺功能受损是其重要特征。儿童咳嗽变异性哮喘的发病机制较复杂，其本质与哮喘相同，为多种炎症细胞如肥大细胞、淋巴细胞以及中性粒细胞细胞、EOS、气道上皮细胞等一系列细胞因子及其分泌的炎性介质参与的气道慢性炎症性疾病[6-7]。

目前治疗CVA的药物主要有止咳化痰药、β2受体激动剂、糖皮质激素、抗组胺类药等。其中，β2受体激动剂通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞表面的β2受体，舒张气道平滑肌，减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞，阻止炎症介质释放，降低微血管通透性，增加上皮细胞纤毛功能，从而缓解喘息症状[8-10]。

妥洛特罗是第三代β2受体激动剂，在机体内和核苷酸耦合蛋白结合，刺激腺苷酸环化酶生成环磷酸腺苷，后者可促进细胞内蛋白激酶A的脱磷酸作用的发生，从而降低细胞内Ca2+浓度，松弛支气管平滑肌。另外，妥洛特罗还可抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞脱颗粒，减少炎症介质的释放，降低气道黏膜高反应性，降低血管通透性，减少渗出，具有抗炎和止咳作用[11-12]。研究发现，咳嗽变异性哮喘临床表现不明显是因慢性炎症会损伤支气管上皮，暴露迷走神经梢，即使受到微小刺激亦可能表现出局部小气管收缩，影响末梢咳嗽感应器导致咳嗽反射，肺功能检查是一项无创检测技术，可以很好地呈现呼吸系统生理、病理状态，为咳嗽及咳嗽变异性哮喘提供诊断依据[13]。

肺功能检测比较贵，且对患儿掌握呼气等技巧的要求高，家属不易接受。因为PEF操作简单、快捷，只要每天记录患儿峰流速仪上的数据，就可以正确地反映患者病情，指导患者合理评估病情和判断疗效。因此本研究我们选用PEF作为评价指标。

顾素芳等[14]将70例CVA患儿随机分为贴剂组和对照组，两组以小剂量吸入激素作为基础治疗。对照组给予盐酸丙卡特罗口服1.25μg/kg，2次／d；贴剂组给予妥洛特罗贴剂，4～9岁1mg，9～14岁2mg，每晚1次。治疗2周后，贴剂组的最大呼气流量（PEF）、咳嗽较对照组明显改善，证实使用妥洛特罗贴剂治疗CVA，可以控制患者的临床症状并改善肺功能。

本研究中观察组加用妥洛特罗治疗后，观察组的总有效率显著高于对照组（95% vs 72%，P＜0.05）。且治疗后，两组患儿的EOS、PEFR明显降低，而PEF明显升高，且观察组较对照组变化更显著（P＜0.05）。与肖清等[15]报道的观点是一致的，证实妥洛特罗用于咳嗽变异性哮喘可以提高临床疗效，改善肺功能，通过降低EOS而发挥抗炎作用。

[1] 何剑，朱柠，陈小东，等.266例咳嗽变异性哮喘（CVA）的治疗分析[J].复旦学报（医学版），2012，39（2）：176-179.

[2] 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规（试行）[J].中华儿科杂志，1998，36：747-750.

[3] 方健，李勇，赵君健，等.盐酸妥洛特罗和班布特罗治疗儿童支气管哮喘的疗效和安全性比较[J].四川医学，2013，34（10）：1531-1533.

[4] 雒志明，聂秀红，任奎.咳嗽变异性哮喘的临床分析[J].临床肺科杂志，2009，14（4）：443-444.

[5] Niimi A，Matsumoto H，Mishima M.Eosinophilic airway disorders associated with chronic cough[J].Pulm Pharmacol Ther，2009，22（2）：114-120.

[6] 储毅，林 芊，霍婧，等.妥洛特罗贴剂治疗咳嗽变异性哮喘的有效性和安全性研究 [J]. 临床儿科杂志，2012，30（2）：183-184.

[7] 苏楠，林江涛，杨萌，等.妥洛特罗贴剂治疗轻中度持续支气管哮喘患者的有效性和安全性[J].中华内科杂志，2007，1（46）：39-42.

[8] Horiquchi T，Kondo R，Miyazaki J，et al.Clinical evaluation of a transdermal therapeutic system of the beta2-agonist tulobuterol in patients with mild or moderate persistent bronchial asthma[J].Arzneimittelforschung，2004，54（5）：280-285.

[9] 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与治疗防治指南[J].中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753.

[10] 苏楠，林江涛，杨萌，等.妥洛特罗贴剂治疗轻中度持续支气管哮喘患者的有效性和安全性[J].中华内科杂志，2007，1（46）：39-42.

[11] 周辉，乔静.妥洛特罗贴片治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].西部医学，2012，24（6）：1130-1131.

[12] 廖彩霞.妥洛特罗贴剂在咳嗽变异性哮喘患儿中的临床应用[J].现代实用医学，2014，26（9）：1145-1146.

[13] 林春雨.肺功能检测在小儿哮喘和咳嗽变异性哮喘中的临床应用[J].临床肺科杂志，2014，19（5）：923-924.

[14] 顾素芳.妥洛特罗贴剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘[J].实用临床医药杂志，2011，15（21）：125-127.

[15] 肖清，郑翔，吴建军.妥洛特罗贴剂穴位透入治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效[J].西北国防医学杂志，2015，36（2）：82-83.

Influence study on EOS and PEF in children with cough variant asthma by Toy Lotero

WU Wenhong WU Haiyi XIE Wenrui
The People's Hospital of Dongguan, Dongguan 523059, China

Objective To study the change situation of EOS on and PEF in children with cough variant asthma by Toy Lo Tero. Methods 89 cases of children with cough variant asthma cured in outpatient treatment of cough variant asthma of our hospital from January 2014 to January 2016 were selected. According to the different treatment methods, they were divided into observation group（43 cases） and control group（46 cases）. Patients in control group were treated with antihistamine drugs combined with selective leukotriene receptor antagonist treatment, and patients in observation group were treated with tulobuterol patch（0.5mg/ paste, Nitto denko）every night 1 stick, stick in the chest, back and upper arm can be, 24 h replacement QD for 14 d. The curative effects of the two groups after treatment and the changes of EOS, and PEF, PEFR after treatment in two groups were compared. Results The total effective rate of observation group was 95%, the total effective rate of control group was 72%, the clinical curative effect of observation group was significantly better than that of control group, and the difference between the two groups was significant(P＜0.05). After treatment, the EOS, PEFR of the two groups were significantly decreased, and PEF was significantly increased. The changes of EOS, PEFR and PEF in observation group were more significant than those of control group(P＜ 0.05). Conclusion The proper treatment of cough variant asthma can improve the clinical efficacy, improve pulmonary function, and exert anti-inflammatory effects by reducing EOS.

Cough variant asthma;Toy Lotero; EOS; PEF

R725.6

B

2095-0616（2016）17-59-03

广东省东莞市医疗卫生科技计划项目（2014105101201）。

（2016-07-05）