HB-EGF、白介素-18与白介素-10在冠脉支架内再狭窄的诊断价值

江 华,曹 红,刘永胜,刘文卫

(襄阳市中心医院 检验科，湖北 襄阳441021)



HB-EGF、白介素-18与白介素-10在冠脉支架内再狭窄的诊断价值

江 华,曹 红,刘永胜,刘文卫*

(襄阳市中心医院 检验科，湖北 襄阳441021)

冠心病是动脉粥样硬化所致，在全球死亡者的致死病因中排在首位[1]。冠心病的治疗包括药物治疗与介入治疗，其中经皮冠状动脉介入治疗是治疗冠心病最有效的手段之一，可迅速疏通相关狭窄冠脉，恢复血供，改善缺血症状，降低心血管不良事件发生率。虽然介入治疗有许多优点，但是术后依然存在再狭窄等不可避免的问题。本文将研究HB-EGF、IL-18与IL-10在冠脉支架术后再狭窄的临床意义及其与再狭窄的相关性，为今后临床进行早期干预治疗提供有效的理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2012年7月至2013年7月在襄阳市中心医院曾行冠状动脉支架植入术后复查冠状动脉造影的患者198例，根据复查冠脉造影的结果，以支架内狭窄≥50%为标准，将所有入选患者分为再狭窄组64例，平均年龄66.11±10.11岁，未再狭窄组134例，平均年龄66.62±9.92岁，两组性别构成、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压病史、高脂血症病史、心肌梗死病史比较无差异(P>0.05)，见表1。病例排除标准 ⑴ 排除严重心功能不全、肾功能不全、心肌炎、恶性肿瘤、严重感染、发热、急性肺栓塞、肺源性心脏病、银屑病、妊娠、自身免疫性疾病等可引起HB-EGF、IL-18、IL-10水平升高的疾病患者；⑵ 应用炎症抑制药物如类固醇类消炎镇痛药、类固醇类药物等干预因素。冠脉造影阴性排除冠心病的病例作为对照组43例,男33例，女10例，平均年龄(59.4±15.2)岁。

1.2 方法

1.2.1 血清标本收集 所有入选对象均于行冠脉造影术时经桡动脉取动脉血5.0 ml，以3 000转/分离心血清10分钟，将血浆置于-80℃低温冰箱保存等待检测。

1.2.2 检测方法与原理 HB-EGF、IL-18、IL-10都使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法进行检测。HB-EGF为美国RnD公司试剂，IL-18为奥地利MedSystems公司试剂，IL-10为美国BIOVISION公司试剂，操作严格按说明书进行。

1.3 统计学分析 计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用两样本均数非配对资料t检验，P<0.05表示差异有显著性。所有数据均采用SPSS11.5软件包进行统计分析。

2 结果2.1 再狭窄组与未再狭窄组基本资料比较 见表1。

2.2 三组HB-EGF、IL-18与IL-10的检测结果，见表2。

2.3 HB-EGF、IL-18与IL-10的Spearman’s相关分析 见表3。

3 讨论

冠心病的介入治疗目前已成为治疗冠心病成熟而重要的手段。虽然介入手术的成功率较初期有了显著提高，术后冠心病患者的缺血症状有所改善，但仍存在着支架内再狭窄的问题[2]。其形成是一个复杂的多因素共同作用的过程，炎症反应、内膜增生、血管重构等因素都参与其中。IL-18是一种促炎性细胞因子，在对IL-18的前瞻性研究和系统性回顾分析中证实它在冠心病的风险评估方面具有一定的前瞻性和独立性[3]。它参与了动脉粥样硬化斑块的发生、发展和破裂过程，本研究结果显示再狭窄组IL-18水平明显高于未再狭窄组，证实了其参与再狭窄的过程，与Li等[4]研究发现IL-18参与了球囊扩张术后损伤内膜的增生和血管平滑肌细胞的增生、迁移、扩散这一结果一致。IL-10作为一种重要的抗炎性细胞因子，可降低血管平滑肌细胞的活性及其迁移和扩散,并能抑制多种细胞因子、生长因子的合成及生物学效应[5]。Feldman等[6]探讨了IL-10与增生内膜之间的关系，实验以高胆固醇血症兔为内膜增生模型，在对其行颈动脉球囊扩张术后第3天或支架植入术后第28天给予重组人IL-10(rhuIL-10)治疗，结果显示增加抗炎细胞因子可减少损伤后内膜增生，有助于预防支架内再狭窄。HB-EGF是表皮生长因子家族成员之一。作为一种血管内皮细胞生长因子，它是血管平滑肌细胞、成纤维细胞、角质细胞等的有丝分裂原。参与了动脉粥样硬化、肿瘤生长、平滑肌增生等生理病理过程。Igura T等[7]利用气囊导管损伤小鼠的左颈动脉，将其作为再狭窄的实验模型，右侧颈总动脉作为对照，利用原位杂交和免疫组化技术能检测到HB-EGF及其mRNA在再狭窄的内膜中呈高表达状态。本实验中也显示再狭窄组中HB-EGF高表达，证实了HB-EGF不仅参与了血管平滑肌细胞的增殖，也参与了血管平滑肌细胞的迁移，促进再狭窄的形成。而且，HB-EGF作为一个反映内膜增生的指标，白介素-18与白介素-10是反映炎性状态的指标，本实验通过Spearman’s相关分析证实了HB-EGF与IL-18呈正相关，与IL-10呈负相关，从而也证实了动脉损伤、炎症和血管新生内膜之间的上述关联。因此，减少动脉损伤、抑制炎症反应是减少内膜增生最有价值的方法。

表2 再狭窄组、未再狭窄组与对照组的IL-18、IL-10、HB-EGF比较

与对照组比较,①P<0.01;②P<0.01；③P< 0.001;与再狭窄组比较

表3 Spearman’s 相关分析(r值表)

*P<0.001，有极显著性意义。

由于本试验中样本量偏小，为做进一步深入细致的研究，仍需要扩大样本量，为早期干预治疗提供新思路、新方法。

[1]Lozano R,Naghavi M,Foreman K,et al.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010:a systematic analysis for the global burden of disease study[J].Lancet,2012,380:2095.

[2]Choi IJ.Park HJ.Seo SM Predictors of early and late target lesion revascu-larization after drug-eluting stent implantation[J].J Interv Cardiol,2013,26(2):137.

[3]Jefferis BJ,Papacosta O,Owen CG,et al.interleukin 18 and coronary heart disease:Prospective study and systematic review[J].Atherosclerosis,2011,217(1):227.

[4]Li JM,Eslami MH,Rohrer MJ,et al Interleukin 18 binding protein (IL18-BP) inhibits neointimal hyperplasia after balloon injury in an atherosclerotic rabbit model[J].J Vasc Surg,2008,47(5):1048.

[5]Anguera I，Mirandar_Guardio1a F，Bosch x，et al．E1evation Of serum levels of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 and decreased risk of coronary events in patients with unstable angina[J].Am Heart J,2002,144(5):811．

[6] Feldman LJ,Aguirre L,et al,Interleukin-10 inhibits intimal hyperplasia after angioplasty or stent implantation in hypercholesterolemic rabbits[J].Circulation,2000,101(8):908.

[7]Igura T,Kawata S,Miyagawa J,et al.Expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in neointimal cells induced by balloon injury in rat carotid arteries[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1996,16(12):1524.

湖北省自然科学基金项目(2012FFA071);中国医师协会阳光心血管研究基金与襄阳市基金项目2012[40]10

1007-4287(2016)11-1907-02

江华(1975-)，男，副主任技师，硕士，主要从事炎性因子与相关疾病研究.

2016-02-24)

*通讯作者