血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表达水平对2型糖尿病视网膜病变的影响分析

2016-12-10 03:01李天荣王晓莉董万江
标记免疫分析与临床 2016年11期
关键词:绵阳视网膜血清

李天荣,王晓莉,董万江

(1.四川省绵阳市肛肠病医院,四川绵阳621000;2.四川省绵阳市中心医院眼科,四川绵阳621000;3.四川省绵阳万江眼科医院眼科,四川绵阳621000)

血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表达水平对2型糖尿病视网膜病变的影响分析

李天荣1,王晓莉2,董万江3

(1.四川省绵阳市肛肠病医院,四川绵阳621000;2.四川省绵阳市中心医院眼科,四川绵阳621000;3.四川省绵阳万江眼科医院眼科,四川绵阳621000)

目的 探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表达水平与糖尿病视网膜病变的关系。方法 采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测213例受试者血清中Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表达水平,其中2型糖尿病增生性视网膜病变(PDR)患者60例,2型糖尿病非增生性视网膜病变(NPDR)患者53例。另外有57例2型糖尿病无视网膜病变患者作为阳性对照组(PC),43例健康志愿者作为阴性对照组(NC)。结果 2型糖尿病患者(PDR组、NPDR组、PC组)血清Omentin-1水平明显低于NC组,PDR组患者血清Omentin-1水平明显低于NPDR组、PC组患者(P<0.001);2型糖尿病患者(PDR组、NPDR组、PC组)血清 TGF-β1、TNF-α水平明显高于 NC组,PDR组患者血清TGF-β1、TNF-α水平明显高于NPDR组、PC组患者(P<0.001)。结论 血清Omentin-1水平降低、TGF-β1、TNF-α表达水平升高与2型糖尿病视网膜病变的发生、发展密切相关。检测血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α水平有助于评价糖尿病视网膜病变程度。

血清网膜素-1; 转化生长因子-β1; 肿瘤坏死因子-α; 糖尿病视网膜病变

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种遗传与环境共同作用的代谢性疾病。随着生活水平提高以及不健康的生活方式的增加,糖尿病患者的数目不断增加。目前,我国已经成为糖尿病患者最多的国家,而糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病的常见并发症,主要与血管内皮损伤、白细胞流变异常以及凝血机制异常有关[1]。血清网膜素-1(omentin-1)与多种疾病的发生相关,比如胰岛素抵抗、糖尿病、肥胖、肿瘤等;转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)主要在损伤修复、炎症、细胞外基质的合成及纤维化过程中起重要作用[2-3];肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)具有广泛的生物学功能,主要介导炎症反应和免疫调节。血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表达水平与糖尿病的发病有一定的关系[4-6],但对于糖尿病视网膜病变的影响目前还不是很清楚,本研究检测分析了DR患者血清中这3种细胞因子的表达水平及对DR发生发展的影响,为DR的早期预防及治疗提供一定的临床依据。

材料和方法

1 一般资料

糖尿病的诊断是根据2012美国糖尿病协会(ADA)的《2012 ADA糖尿病诊疗指南》诊断标准,DR诊断是按照全国眼底病学组制定的糖尿病视网膜病变诊断标准。2型糖尿病视网膜病变患者中男63例,女50例,年龄38~79岁,平均年龄平均51.0 ±14.3岁,病程10.3±7.3年。2型糖尿病无视网膜病变患者中男27例,女30例,年龄29~73岁,平均年龄平均(43.0±14.3岁,病程4.2±4.3年,经检查未发现视网膜病变,并且不合并糖尿病肾病、大血管病变等其他糖尿病并发症。对照组的健康志愿者均来自本院体检中心,其肝功、肾功、血糖、血脂均正常,并且无心、脑、肾、眼底及内分泌系统疾患,无糖尿病家族史,所有体检检查指标均在正常范围内。

2 检测方法

所有受试者均在空腹12h以上采集静脉血,离心取血清保存在-80℃,所有样本收集完毕后,统一使用ELISA法检测Omentin-1、TGF-β1、TNF-α水平。ELISA试剂盒购自达科为生物公司。实际操作严格按照说明书进行。

3 统计学处理

实验数据采用SPSS17.0处理,检测结果以均数±标准差(±s)表示,各组间差异比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验,P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 对照组与各实验组血清Omentin-1水平

检测结果发现阳性对照组(positive control,PC)、非增生性视网膜病变组(non proliferative diabetic retinopathy,NPDR)、增生性视网膜病变组(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者血清Omentin-1水平均低于阴性对照组(negative control,NC)组患者,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);PDR患者血清Omentin-1水平低于PC组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);PDR患者血清Omentin-1水平低于NPDR组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 血清Omentin-1水平比较(±s,ng/mL)

表1 血清Omentin-1水平比较(±s,ng/mL)

注:与NC比较,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;与PC比较,#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001;与 NPDR比较,&P<0.05

组别例数Omentin-1 NC43198.29±63.40 PC57174.93±51.59*NPDR53159.62±48.21*PDR60132.8±40.48**#&

2 对照组与各实验组血清TGF-β1水平

检测结果发现PC、NPDR、PDR患者血清TGF-β1水平均高于NC组患者,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.001,P<0.001);NPDR、PDR患者血清TGF-β1水平高于PC组患者,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.001);PDR患者血清 TGF-β1水平高于NPDR组患者,差异具有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 血清TGF-β1水平比较(±s,ng/mL)

表2 血清TGF-β1水平比较(±s,ng/mL)

注:与NC比较,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;与PC比较,#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001;与NPDR比较,&P<0.05

组别例数TGF-β1 NC430.37±0.04 PC570.43±0.07**NPDR530.61±0.06***##PDR600.83±0.04***###&&

3 对照组与各实验组血清TNF-α水平

检测结果发现PC、NPDR、PDR患者血清TNF-α水平均高于NC组患者,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001);PDR患者血清 TNF-α水平高于PC组患者,差异具有统计学意义(P<0.01);PDR患者血清TNF-α水平高于NPDR组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 血清TNF-α水平比较(pg/mL)

讨 论

随着经济生活水平的提高以及不良生活习惯的增多,糖尿病尤其是2型糖尿病的发病率在全球范围内呈递增趋势。在我国,糖尿病的发病率不仅逐年递增,而且呈现年轻化趋势,糖尿病是继肿瘤、心血管疾病之后,主要威胁人类健康的疾病[2-3]。糖尿病是以糖代谢紊乱为主要特征的疾病,临床上以长期慢性高血糖为主要共同特征,此疾病主要是由遗传和环境因素共同作用引起。长期的高血糖症状可引起一系列的并发症,其中糖尿病视网膜病变为常见且严重的并发症,因其发病隐匿及高致盲性目前已得到广泛关注。有研究表明糖尿病视网膜病变引起的失明比其他疾病造成失明高11倍[7]。

有研究表明血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表达水平与糖尿病的发病有一定的关系[8-10]。Omentin-1可增加胰岛素的灵敏度,同时具有抗炎、抗动脉粥样硬化等作用,还可以改善糖脂代谢[11-13],有研究表明Omentin-1在糖尿病视网膜病变的发生发展中可能起保护作用[14]。本研究发现糖尿病患者血清Omentin-1水平明显低于健康人,同时糖尿病视网膜病变患者血清Omentin-1水平低于糖尿病非视网膜病变患者,而PDR患者血清Omentin-1水平也明显低于NPDR组患者。说明随着糖尿病病情的发展,患者血清Omentin-1水平逐渐降低。有研究表明血清TNF-α水平每增加1pmol/L,DR的发病风险将增加4倍[15],血清TNF-α水平与DR的严重程度呈正相关[16]。本研究结果发现,PC、NPDR、PDR患者血清 TNF-α水平均高于NC组患者,PDR患者血清TNF-α水平高于PC组患者,PDR患者血清TNF-α水平高于 NPDR组患者,提示随着糖尿病病情的发展,患者血清TNF-α水平逐渐升高。TGF-β1主要介导新生血管的生成,并且在其诱导新生血管生成过程中有“双向作用”,在高水平时可抑制血管生成,在低水平时可以促进血管生成,同时以水平的高低决定细胞的增殖分化[17-18]。本研究结果发现PC、NPDR、PDR患者血清TGF-β1水平均高于NC组患者,NPDR、PDR患者血清TGF-β1水平高于PC组患者,PDR患者血清 TGF-β1水平高于NPDR组患者,说明随着糖尿病病情的发展,血清TGF-β1水平升高,抑制新生血管生成。因此,血清 Omentin-1、TGF-β1、TNF-α水平与糖尿病视网膜病变密切相关。

综上所述,血清Omentin-1水平降低、TGF-β1、TNF-α表达水平升高与2型糖尿病视网膜病变的发生、发展密切相关。检测血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α水平有助于评价糖尿病视网膜病变程度。

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(潘子昂编辑)

The Effect of Serum Omentin-1,TGF-beta 1 and TNF-alpha Expression on Type 2 Diabetic Retinopathy

LI Tian-Rong,WANG Xiao-li,DONG Wan-Jiang
(Anorectic Hospital of Mianyang of Sichuan Province,Mianyang 621000,China)

Objective To explore the relationship between serum Omentin-1,TGF-β1,TNF-α expression level and type 2 diabetic retinopathy(DR).Methods Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)to detect the expression level of TNF alpha beta,TGF-β1 and serum Omentin-1 in 13 cases with type 2 diabetic retinopathy,including 60 patients with proliferative DR(PDR),53 patients with non proliferative DR(NPDR).In addition,there were 57 cases of type 2 diabetic patients without retinopathy(PC)as the positive control group,43 cases of healthy volunteers as normal control group(NC).Results The serum levels of Omentin-1 in patients with type 2 diabetes(PDR,NPDR and PC)were significantly lower than the normal control group.The level of serum Omentin-1 in PDR patients was significantly lower than that of NPDR and PC patients(P<0.05).TGF-β1 and TNF-α levels in patients with type 2 diabetes(PDR,NPDR and PC)were obviously higher than that of normal control group,TGF-β1 and TNF-α level in patients with DR were significantly higher than NPDR and PC patients(P<0.001).Conclusion The expression levels of Omentin-1,TGF-β1,TNF-α might be related to the occurrence and development type 2 diabetic retinopathy.Detection of serum Omentin-1,TGF-β1,TNF-α level helps to evaluate the degree of diabetic retinopathy.

Omentin-1; TGF-β1; TNF-α Omentin-1; TGF-β1; TNF-α

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.027

2016-04-20;

2016-05-27

李天荣(1964—),男,汉族,双专科学历,副主任医师,主要从事眼底病及视网膜病变的临床研究。Email:myzyvox@sohu.com

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