心型脂肪酸结合蛋白检测联合无创心排血量监测在新生儿败血症心肌损伤诊断中的应用

郑铠军,杨秀芳,陈 简,林 蔷

(广东省中山市人民医院 儿科,广东 中山,528403)



心型脂肪酸结合蛋白检测联合无创心排血量监测在新生儿败血症心肌损伤诊断中的应用

郑铠军,杨秀芳,陈 简,林 蔷

(广东省中山市人民医院 儿科,广东 中山,528403)

目的 探讨血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)检测联合无创心排血量监测(USCOM)在新生儿败血症心肌损伤诊断中的应用价值。方法 本研究纳入新生儿败血症患儿66例，根据肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平判断是否合并心肌损伤，其中合并心肌损伤的38例设为观察组，无合并心肌损伤的28例设为对照组。分别于发病后第1天、第5天、第10天采用酶联免疫吸附法检测血清H-FABP及CK-MB水平；采用USCOM行床边动态监测并记录患儿发病后第1天、第3天、第7天左心室输出量(CO)和全身外周血管阻力(SVR)。结果 2组发病后第1天血清H-FABP水平显著高于发病后第5天和第10天(P<0.05),且观察组发病后第1天血清H-FABP水平显著高于对照组(P<0.05); 观察组发病后第3天和第7天时左心室CO较发病第1天时显著升高(P<0.05),SVR显著降低(P<0.05); 相关性分析显示，观察组发病后第1天血清H-FABP水平与左心室CO呈负相关(r=-0.446,P<0.05),与SVR(r=0.781,P<0.05)和CK-MB呈正相关(r=0.664,P<0.05)。 结论 血清H-FABP水平能反映新生儿败血症患儿心肌损害的严重程度，联合USCOM动态监测对评估患儿病情及预后具有潜在价值。

新生儿败血症; 心型脂肪酸结合蛋白; 超声心排血量监测; 心肌损害; 心输出量

新生儿败血症指新生儿期因细菌侵入血液循环并生长繁殖，产生毒素所造成的全身性感染[1-2]，是新生儿期危重症之一，发生率占活产婴的0.1%～0.8%,且出生体质量越低的新生儿发病风险越高，极低体质量儿中可高达16.4%[3]。菌血症及毒血症会引起心肌受损、外周血管阻力改变，甚至出现心肌收缩力下降、感染性休克等严重并发症，增加新生儿败血症死亡率[4]。但由于新生儿败血症心肌损害早期临床表现不典型，给临床诊断和治疗造成困难。本研究通过联合血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)和无创心排血量监测(USCOM)系统动态监测新生儿败血症患儿心肌受损情况，旨在为指导新生儿败血症早期抢救治疗、减少心脏功能障碍提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年8月—2015年9月中山市人民医院新生儿监护室住院的新生儿败血症的患儿66例为研究对象，部分患儿母亲产时伴有胎膜早破、产程延长、羊水浑浊发臭、胎儿窘迫、难产、生产时消毒不严、产前发热病史；患儿全身暴露和(或)非露部位可有感染病灶，且血培养可培养出细菌生长，实验室检查显示白细胞升高或降低异常,C反应蛋白(CRP)、血小板压积(PCT)升高。纳入新生儿或早产儿日龄<28 d，伴有精神、食欲差，哭声低，体温异常，黄疸不退等临床症状[5],排除合并先天性心脏病患儿。66例患儿根据是否合并心肌损伤分为2组。其中合并心肌损伤患儿38例为观察组，其中男20例，女18例，平均日龄(12.01±6.03) d,平均胎龄(257.00±24.10) d,体质量(2 870.05±789.10) g; 无合并心肌损伤者28例为对照组，其中男15例，女13例，平均日龄(14.05±9.07) d,平均胎龄(262.07±24.08) d,体质量(3 131.04±775.07) g。2组性别、日龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 标本采集：于发病后第1、5、10天抽取患儿静脉血3 mL,采用酶联免疫吸附法检测血清H-FABP及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。

1.2.2 动态USCOM监测：分别于发病后第1、3、7天采用USCOM进行床边监测，使用3.3 MHz探头，通过升主动脉血流量检测获得左心排血量(CO),将探头置于被检查患儿胸骨上窝，探头指向胸骨上切迹方向，稍用力压，并缓慢向周围移动，以获得最好信号及最佳声频反馈。通过肺动脉血流量监测获得右心CO,将探头从胸骨左缘第2肋间隙开始并向周围慢慢滑动探头，以获得最强烈的信号，并伴有最清晰的声频反馈，记录所测得的值。监测过程由经过专门培训的医师操作。

1.3 观察指标

根据CK-MB水平判断患儿是否合并心肌损伤；对比2组患儿发病后不同时间(发病后第1、5和7 天)血清H-FABP水平，以及发病后不同时间(发病后第1、3和7天)左心室 CO和全身外周血管阻力(SVR)。

1.4 统计学方法

采用SSPS 20.0软件，计量资料以均数±标准差表示，不同时间点比较采用重复测量资料的方差分析，组间比较用t检验，相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组发病后不同时间H-FABP水平比较

与发病后第1天比较，2组患儿发病后第5天和第10天时的血清H-FABP水平均显著下降(P<0.05)。发病后第1 天内，观察组H-FABP水平显著高于对照组(P<0.05); 发病后第5 天和第10 天，2组血清H-FABP水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组发病后不同时间H-FABP水平比较 ng/L

2.2 2组发病后不同时间左心室CO、SVR比较

与发病后第1 天比较，观察组发病后第3天和第7天时左心室CO显著升高(P<0.05),SVR显著降低(P<0.05),对照组发病后第1、3和7天时左心室CO、SVR差异无统计学意义(P>0.05)。组间比较，观察组发病后第1天和第3天时左心室CO显著低于对照组(P<0.05),SVR显著高于对照组(P<0.05); 发病后第7天,2组左心室CO、SVR差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组发病后不同时间左心室CO、SVR比较

2.3 观察组血清H-FABP水平与左心室CO、SVR和CK-MB的关系

观察组发病第1天血清 H-FABP水平与左心室CO呈负相关(r=-0.446,P<0.05),与SVR呈正相关(r=0.781,P<0.05),与CK-MB呈正相关(r=0.664,P<0.05)。

2.4 预后和转归

患儿经加强抗感染及积极综合内科治疗，合并化脓性脑膜炎4例，感染性休克8例，无死亡病例，均治愈出院，平均住院时间(18.01±5.02) d。

3 讨 论

新生儿皮肤黏膜屏障功能差，淋巴结内缺乏吞噬细胞的过滤作用，中性粒细胞储备少，T细胞对特异性外来抗原应答差,IgG水平低，而且缺乏IgM,易合并多种感染，并且胎龄、日龄越小，其细胞和体液免疫功能、局部抗感染能力越差，感染越易于扩散，越易发展成败血症[6-7]。败血症患儿因毒血症等因素导致心肌受损，外周血管阻力改变，出现心肌收缩力下降、感染性休克等严重并发症[8]，增加死亡风险，因此早期诊断新生儿败血症患儿心脏损害意义重大。脂肪酸结合蛋白(FABP)是一组在长链脂肪酸的摄入和代谢内环境稳定中起着重要作用的蛋白家族，其中H-FABP作为急性心肌损伤早期监测的生化标志物倍受关注[9]。H-FABP主要表达在对脂肪酸有高度需求的组织如心肌、骨骼肌，但以心肌细胞占优势，在心肌约占全部细胞内的可溶性蛋白的4%～8%。针对H-FABP在急性心脏事件中预测价值的研究中,Komamura等[10]报道H-FABP可直接反映扩张型心肌病的心肌损伤。王俏梅等[11]和刘淑芳等[12]通过探讨H-FABP在新生儿窒息中应用的价值，显示血清H-FABP和CK-MB对检测新生儿窒息患儿心肌损害均有价值，且H-FABP在新生儿窒息中有较高的敏感性和特异性。另一方面，无创心排血量监测(USCOM)是一种近年来推出的新型的无创CO测定仪，它采用成熟的多普勒连续波技术，精确测定心脏每次搏动时血流动力学状况。其独特设计的探头经皮测量主动脉血流量、肺动脉血流量，从而监测左右心室输出量(CO)及外周血管及肺动脉血管阻力[13]。余珍珠等[14]通过应用无创心排血量监测技术检测窒息新生儿心排血量的研究，结果提示USCOM技术动态监测窒息患儿的CO可早期发现心功能受损情况。张海燕等[15]报道在心脏解剖位置不变的条件下,USCOM与Swan-Ganz的相关性较好，可为术后心脏功能的监测提供无创、可靠的参考依据。

本研究中，新生儿败血症合并心肌损害的患儿在发病后第1天时血清H-FABP水平和SVR显著高于无合并心肌损害的患儿(P<0.05),左心室CO低于无合并心肌损害的患儿P<0.05)，且发病后第1天时，血清H-FABP水平与CK-MB水平呈正相关。随着病情恢复，观察组血清H-FABP在发病后第5天和10天下降，发病后第3天和第7天SVR和CO也逐渐恢复至正常水平，提示血清H-FABP能一定程度上预测心肌损害的程度和病情紧张。魏继红等[16]也指出H-FABP 及心肌肌钙蛋白联合应用可动态检测心肌损害的变化，在新生儿败血症合并心肌损害的诊断中具有较好的应用价值。

[1] 王卫平,毛萌,李廷玉. 儿科学[M]. 8版. 北京: 人民卫生出版社,2013: 127-129.

[2] Camacho-Gonzalez A,Spearman P W,Stoll B J. Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis[J]. Pediatr Clin North Am,2013,60(2): 367-389.

[3] 邵肖梅,叶鸿瑁,邱小汕. 实用新生儿学[M]. 4版. 北京: 人民卫生出版社,2012: 340-347.

[4] Antonucci E,Fiaccadori E,Donadello K,et al. Myocardial depression in sepsis: from pathogenesis to clinical manifestations and treatment[J]. J Crit Care,2014,29(4): 500-511.[5] 中华医学会儿科学分会新生儿学组,中华医学会中华儿科杂志编辑委员会. 新生儿败血症诊疗方案[J]. 中华儿科杂志,2003,41(12): 897-899.

[6] 李燕,韦秋芬,潘新年,等. 不同胎龄新生儿细胞和体液免疫功能检测[J]. 中国当代儿科杂志,2014,16(11): 1118-1121.

[7] 王春红,魏建和,刘振奎,等. 早产儿体液免疫变化及影响因素研究[J]. 重庆医学,2013,42(26): 3112-3114.

[8] 吴俊超,杨静清,刘军民,等. 胎盘早剥早产儿心肌损伤标志物水平及其临床价值[J]. 中华妇幼临床医学杂志: 电子版,2014,10(4): 79-84.

[9] 周玉杰,韩红亚. 心肌生物标志物的应用前景与挑战[J]. 中华检验医学杂志,2013,36(9): 769-772.

[10] Komamura K,Sasaki T,Hanatani A,et al. Heart-type fatty acid binding protein is a novel prognostic marker in patients with non-ischaemic dilated cardiomyopathy[J]. Heart,2006,92(5): 615-618.

[11] 刘淑芳,虞人杰. 新生儿窒息后心肌损害诊断的进展[J]. 中华围产医学杂志,2013,16(12): 712-716.

[12] 王俏梅,何芳. 心肌脂肪酸结合蛋白对新生儿窒息的诊断价值[J]. 海南医学,2010,21(22): 53-54.

[13] 闫晓元,高树枚,宋义林. 心排血量检测方法及进展[J]. 生物医学工程学杂志,2015,32(3): 697-701.

[14] 余珍珠,刘晓红. 应用无创心排血量监测技术监测窒息新生儿心排血量的研究[J]. 中国小儿急救医学,2008,15(2): 173-174.

[15] 张海燕,金善良,董榕. 无创与有创心排血量监测的相关性研究[J]. 上海交通大学学报: 医学版,2013,33(12): 1630.

[16] 魏继红,杨小巍,柏金秀,等. 心脏型脂肪酸结合蛋白及肌钙蛋白 I 对新生儿败血症心肌损害的诊断价值[J]. 实用医学杂志,2015,31(10): 1662-1664.

The diagnostic value of heart fat acid binding protein and ultrasonic noninvasive cardiac output monitoring system in myocardial damage of newborn with neonatal sepsis

ZHENG Kaijun,YANG Xiufang,CHEN Jian,LIN Qiang

(DepartmentofPediatrics,ZhongshanPeople′sHospital,Zhongshan,Guangdong,528403)

Objective To investigate the diagnostic value of heart fat acid binding protein (H-FABP)and ultrasonic noninvasive cardiac output monitoring (USCOM) system in myocardial damage of newborn with neonatal sepsis. Methods A total of 66 newborns with neonatal sepsis were selected,in which 38 cases with myocardial damage were selected as observation group and another 28 cases without myocardial damage were designed as the control group. The serum levels of H-FABP and creatine kinase isoenzyme-MB (CK-MB) were detected on first day,fifty day and tenth day after onset of illness. The left ventricular cardiac output (CO) and systemic vascular resistance (SVR) on first day,third day and seventh day after onset were recorded by USCOM system. Results The serum level of H-FABP on first day after onset was significantly higher than that on fifth day and tenth day in both groups (P<0.05),and the level of H-FABP in observation group was significantly higher than controls on first day after onset (P<0.05). The left ventricular CO increased and SVR decreased significantly on third day and seventh day after onset when compared with those on first day in the observation group (P<0.05). The serum level of H-FABP on first day after onset was negatively correlated with left ventricular CO (r=-0.446,P<0.05),and was positive correlated with SVR (r=0.781,P<0.05) and CK-MB (r=0.664,P<0.05). Conclusion Increased H-FABP may reflect the early myocardial damage in newborn with neonatal sepsis,and can be jointly used with USCOM system for evaluation and prognosis of neonatal sepsis.

neonatal sepsis; heart fat acid binding protein; ultrasonic noninvasive cardiac output monitoring; myocardial damage; cardiac output

2016-03-16

中国高校医学期刊临床专项资金(11526753)

R 722.13

A

1672-2353(2016)21-004-03

10.7619/jcmp.201621002