二陈桂枝汤治疗特发性血小板减少性紫癜寒湿困脾型临床观察

叶思文

(广东省惠州市第一人民医院中医科，广东 惠州 516001)



二陈桂枝汤治疗特发性血小板减少性紫癜寒湿困脾型临床观察

叶思文

(广东省惠州市第一人民医院中医科，广东 惠州 516001)

目的 观察二陈桂枝汤治疗特发性血小板减少性紫癜(ITP)寒湿困脾型临床疗效。方法 将80例证属寒湿困脾型的ITP患者随机分为2组，对照组40例应用单纯西药治疗，治疗组40例在对照组治疗基础上应用二陈桂枝汤治疗。比较2组疗效，观察2组治疗前后主要中医症状评分，并观察治疗前后患者血小板计数(PLT)、白细胞介素2(IL-2)及IL-4。结果 2组治疗后主要中医症状评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组治疗后较对照组降低更明显(P<0.05)。2组治疗后PLT及IL-2均较本组治疗前升高(P<0.05)，IL-4降低(P<0.05)；且治疗组治疗后PLT及IL-2升高、IL-4降低较对照组更明显(P<0.05)。总有效率治疗组80.00%，对照组52.50%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。结论 二陈桂枝汤可显著提高寒湿困脾型ITP患者临床疗效，改善主要中医症状，升高PLT及IL-2，降低IL-4，并降低不良反应发生率。

紫癜，血小板减少性，特发性；二陈桂枝汤；辨证分型；中药疗法

特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)是以外周血内血小板计数(PLT)减少，皮肤、黏膜甚至内脏出血为主要临床表现的疾病，约占出血性疾病的30%左右，为临床最常见的出血性疾病[1-2]。ITP发病机制尚未完全明确，故临床缺乏特效治疗方法。虽然近年来在临床治疗中，出现了包括糖皮质激素、免疫球蛋白及脾切除治疗等多种治疗方法，但仅糖皮质激素有较为理想的治疗效果，故常将糖皮质激素作为治疗ITP的首选方法[3-4]。2015-01—2015-12，笔者在单纯西药治疗基础上应用二陈桂枝汤治疗ITP寒湿困脾型40例，并与单纯西药治疗40例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部80例均为我院中医科住院患者，随机分为2组。治疗组40例，男15例，女25例；年龄19～52岁，平均(35.78±10.32)岁；病程1～3年，平均(1.39±0.27)年；接受脾切除治疗13例。对照组40例，男13例，女27例；年龄18～51岁，平均(35.36±10.61)岁；病程1～4年，平均(1.56±0.31)年；接受脾切除治疗11例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识(2012年版)》[5]中ITP的诊断标准；符合《中医病证诊断疗效标准》[6]中紫癜的诊断标准，中医辨证属寒湿困脾型。

1.2.2 纳入标准 符合诊断标准；在不影响生命安全前提下，已停用原治疗药物1周；年龄18～60岁；同意接受激素及中医治疗者；签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 继发性血小板减少性紫癜者；PLT<20×109/L；存在其他血液系统疾病、其他免疫系统疾病、恶性肿瘤、意识障碍、急慢性感染、结缔组织疾病、严重肝肾功能不全、严重心脏疾病；过敏体质或对治疗药物过敏。

1.3 治疗方法1.3.1 对照组 应用单纯西药治疗。甲泼尼龙片(Pfizer Italia S.r.l.，批准文号H20150245)。起始剂量为1 mg/(kg·d)顿服。当患者PLT>50×109/L后，每2周减量1次，每次减量2.5 mg，至每日5 mg时，作为维持剂量进行治疗。1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上应用二陈桂枝汤。药物组成：法半夏10 g，茯苓20 g，陈皮20 g，砂仁15 g，肉豆蔻15 g，白术15 g，苍术15 g，桂枝15 g，石菖蒲15 g，生姜30 g，炙甘草5 g。伴神倦乏力加黄芪20 g、当归15 g；伴头晕、目眩加制天南星15 g、白术10 g；伴心悸、少寐加酸枣仁15 g、益智仁10 g。日1剂，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次温服。

1.3.3 疗程 2组均治疗2个月。

1.4 观察指标及方法 治疗前后对患者的主要中医症状进行评分，包括紫斑、萎黄、便溏及纳差。0分：无症状；2分：症状轻微，不影响生活、工作；4分：症状较重，对生活、工作造成一定影响，但可耐受；6分：症状重，严重影响生活、工作。并于治疗前后对患者进行血液检查，包括PLT、白细胞介素2(IL-2)及IL-4。所有患者的血液标本均于空腹时采集，PLT应用流式细胞仪进行检测，IL-2及IL-4应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测[7]。

1.5 疗效标准 根据患者临床症状及实验室指标改善情况，对患者的疗效进行评价。治愈：紫斑等临床症状均消失，且实验室指标恢复正常；好转：紫斑等临床症状均减轻，且实验室指标改善>50%；未愈：未达到以上治疗标准者[6]。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后主要中医症状评分比较 见表2。

表2 2组治疗前后主要中医症状评分比较 分，

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后主要中医症状评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组治疗后较对照组降低更明显(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后PLT、IL-2及IL-4变化比较 见表3。

治疗组(n=40)治疗前治疗后对照组(n=40)治疗前治疗后PLT(×109/L)38.07±13.03101.36±33.66*△38.25±12.1386.56±30.16*IL-2(ng/L)31.51±6.1546.12±4.09*△32.21±5.1640.33±6.12*IL-4(ng/L)27.91±3.0318.33±3.85*△28.35±3.2323.12±4.91*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗后PLT及IL-2均较本组治疗前升高(P<0.05)，IL-4降低(P<0.05)；且治疗组治疗后PLT及IL-2升高、IL-4降低较对照组更明显(P<0.05)。2.4 2组不良反应情况比较 治疗组40例，电解质紊乱2例(5.00%)，血糖升高2例(5.00%)，腹泻1例(2.50%)，不良反应发生率12.50%；对照组40例，电解质紊乱6例(15.00%)，血糖升高7例(17.50%)，不良反应发生率32.50%。治疗组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。3 讨 论

ITP属自身免疫性血液系统疾病，若进行及时有效的治疗则预后较为理想。近年来，临床观察发现，ITP可因多种病毒感染所诱发，且病发后可导致机体多种免疫细胞因子产生及释放异常，因此有学者认为ITP的发生与机体免疫功能异常密切相关[8-9]。虽然目前临床对于ITP的研究已较为深入，但对于其发病机制尚无定论，治疗仍主要以控制临床症状为主。目前临床可用于ITP治疗的方法主要包括糖皮质激素、免疫抑制剂、免疫球蛋白及脾切除治疗，虽可在一定程度上改善患者的临床症状，但同样也都存在不足[10]。其中，糖皮质激素及免疫抑制剂具有较高的副作用发生率，免疫球蛋白治疗费用往往较高，脾切除治疗则为有创操作，以上治疗方法均在一定程度上限制了其在临床应用。

中医学并无ITP病名，但根据所出现的皮肤、黏膜出血等临床症状，可将其归为血证、发斑或紫斑等范畴。早在《内经》就有关于ITP的描述，并认为ITP的发生与“火热”及“气虚”密切相关。《诸病源候论》中已有对ITP病因病机较为详尽的描述。历代医家通过总结临床资料后认为，ITP的病因可归纳为热毒炽盛及脾肾亏虚，其中热毒炽盛可迫血妄行，而脾肾亏虚则气不摄血，均可致血溢脉外发为本病。因此，常有医家将本病分为血热妄行、阴虚血热、气不摄血及瘀血阻络型4型，并辨证论治，取得较为理想的疗效[11-12]。但近年来观察发现，久病或长期接受糖皮质激素治疗的ITP患者，常出现面色萎黄、纳差、便溏及困倦等临床症状，辨证当属寒湿困脾型。原因可能为久病伤津或药毒内伤，脾胃受损，运化失司，而致痰湿内生。笔者以健脾化湿为治疗原则，应用二陈桂枝汤治疗寒湿困脾型ITP[13]。二陈桂枝汤以二陈汤加桂枝为主方，二陈汤(半夏、茯苓、甘草)燥湿化痰，理气和中，同时加温经通脉、助阳化气的桂枝，并配以化湿行气的砂仁、肉豆蔻、白术、苍术、石菖蒲，更助化湿健脾之效。此外，在临床应用中，根据患者的临床症状进行药物加减治疗，更有效地提高疗效。

本研究结果表明，接受不同治疗方案的2组，治疗前主要中医症状积分、PLT、IL-2及IL-4比较差异均无统计学意义(P>0.05)，而在完成2个月治疗后，治疗组主要中医症状积分及IL-4低于对照组(P<0.05)，PLT及IL-2高于对照组(P<0.05)，同时，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)，不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。由此可见，在单纯西药治疗基础上联合应用二陈桂枝汤，通过二陈桂枝汤的化湿健脾作用，可使寒湿困脾型ITP患者脾胃功能在一定程度上得到恢复，显著提高临床疗效，并降低不良反应的发生率。但因本研究中所选取的患者仅为寒湿困脾型，并未将其他证型患者作为观察对象，故尚无法对中药辨证治疗在ITP治疗中的应用价值进行综合分析，还需进一步研究。

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(本文编辑：习 沙)

Clinical observation of Erchen-guizhi decoction on the treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura with cold-dampness disturbing spleen type

YESiwen.

DepartmentofTraditionalChineseMedicine,HuizhouFirstPeople'sHospitalinGuangdongProvince,Guangdong,Huizhou516001

Objective To observe the clinical effects of Erchen-guizhi decoction on the treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) with cold-dampness disturbing spleen type. Methods 80 ITP patients with cold-dampness disturbing spleen type were randomly divided into two groups. The control group (n=40) received western medicine only, and the treatment group received Erchen-guizhi decoction on the basis of control group treatment. The curative effect was evaluated between two groups. The main symptom score of traditional Chinese medicine (TCM), the counts of PT, interleukin-2 (IL-2) and IL-4 before and after treatment were observed in two groups. Results The main symptom score of TCM after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the decrease in treatment group was more obvious (P<0.05). The PLT and IL-2 after treatment were increased in two groups, the IL-4 was decreased (P<0.05). The improvements of PLT, IL-2 and IL-4 in treatment group were more significant than control group (P<0.05). The total effective rate in treatment and control group was 80.00% and 52.50%, respectively. The total curative effect in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). Conclusion Erchen-guizhi decoction can significantly improve the clinical effects on the treatment of ITP with cold-dampness disturbing spleen type, improve the main symptoms of TCM, increase PLT and IL-2, and decrease IL-4, with fewer adverse reactions.

Purpura; Thrombocytopenic; Idiopathic; Erchen-guizhi decoction; Syndrome differentiation; Traditional Chinese herbs therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.09.020

叶思文(1978—)，男，副主任中医师，学士。从事中医内科临床工作。

R554.605；R289.6；R241

A

1002-2619(2016)09-1357-04

2016-02-21)