枳术宽中胶囊治疗功能性消化不良临床分析※

张风宾 吴忱思 王滢滢 靳文龙 林慧芳 李 晶 张瑞星

(河北医科大学第四医院消化内科，河北 石家庄 050011)



枳术宽中胶囊治疗功能性消化不良临床分析※

张风宾 吴忱思 王滢滢 靳文龙1林慧芳2李 晶3张瑞星△

(河北医科大学第四医院消化内科，河北 石家庄 050011)

目的 观察枳术宽中胶囊治疗功能性消化不良(FD)的临床疗效。方法 将83例FD患者根据不同症状表现分为餐后不适综合征(PDS)、上腹痛综合征(EPS)2个亚型组，根据中医证候进行辨证分为肝胃不和、脾胃气虚、脾胃湿热3个证候组，全部83例患者均给予枳术宽中胶囊治疗。疗程4周，比较治疗前后临床疗效及血清胃动素(MTL)水平变化情况。结果 PDS组有效率87.5%，高于EPS组(71.4%，P<0.05)；治疗后PDS组及EPS组血清MTL浓度均升高(P<0.05)，PDS组血清MTL浓度高于EPS组(P<0.05)。肝胃不和组有效率94.3%，高于脾胃气虚组(62.5%，P<0.05)；治疗后肝胃不和组及脾胃气虚组血清MTL浓度均升高(P<0.05)，肝胃不和组血清MTL浓度高于脾胃气虚组(P<0.05)。治疗期间发生不良反应13例次，未影响治疗。结论 枳术宽中胶囊对FD的近期治疗有良好疗效，尤适合于PDS患者及证属肝胃不和型患者。

枳实；白术；消化不良；中药疗法

功能性消化不良(functional dyspesia,FD)是指具有上腹痛、上腹胀、早饱和嗳气等不适症状，经生化和影像学检查排除引起这些症状的器质性疾病的一组临床综合征，症状可持续或反复发作。FD是由胃动力障碍所引起的疾病，也包括胃蠕动不好的胃轻瘫和食管反流病。FD的发生、发展可能与胃肠动力障碍、内脏感觉异常、精神心理因素等有关，随着社会的不断进步和人们生活压力的不断增加，FD的发病率也在逐年上升[1]。由于FD病因和发病机制的不确定性，导致现代医学对FD的治疗效果欠佳。近年来，中医药治疗FD的疗效逐渐被认可，枳术宽中胶囊是基于传统中医古方“枳术丸”制成的纯中药胃肠功能调节剂，具有健脾和胃、理气消痞的功效，可缓解呕吐、反胃、纳呆、泛酸等FD症状。2010-12—2011-04，我们应用枳术宽中胶囊治疗FD患者83例，观察枳术宽中胶囊对不同亚型及不同证候FD患者的疗效，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 西医诊断标准 参照罗马Ⅲ诊断标准[2]临床诊断为FD，并根据不同临床表现分为餐后不适综合征(PDS)和上腹痛综合征(EPS)2组。

1.1.2 中医证候分型标准 参照《功能性消化不良的中西医结合诊治方案》[3]将FD分为肝胃不和、脾胃气虚、脾胃湿热3型。肝胃不和证主症：①胃脘胀满，②胸闷善太息；次症：①恶心嗳气，②大便不畅，舌淡，苔薄白，脉弦。脾胃气虚证主症：①脘腹胀满，②疲乏无力；次症：①恶心呕吐，②大便稀溏，舌淡，苔白，脉沉细。脾胃湿热证主症：①脘腹胀痛，②口苦口干；次症：①身重困倦，②小便短黄，舌红苔黄腻，脉滑。

1.1.3 纳入标准 慢性上腹痛、腹胀等症状超过8周；在全面病史采集和临床体检的基础上，经腹部B超、胃肠内镜、血液生化、甲状腺功能、粪常规等检查未发现胃肠道器质性病变。

1.1.4 排除标准 排除严重心理精神异常、腹部盆腔手术、肝病、肠易激综合征、风湿免疫疾病、甲状腺疾病等其他可引起胃肠动力紊乱等疾病者。

1.2 一般资料 全部83例均为河北医科大学第四医院消化内科门诊确诊的FD患者，根据不同表现分为PDS及EPS组(见表1)。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。根据中医证候进行辨证分型分为肝胃不和、脾胃气虚及脾胃湿热组(见表2)，肝胃不和与脾胃气虚2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；脾胃湿热证病例数与其他2组病例数无可比性。

表1 PDS及EPS组一般资料

表2 肝胃不和证、脾胃气虚证及脾胃湿热证组一般资料

1.3 治疗方法 全部FD患者均给予枳术宽中胶囊(山西双人药业有限责任公司，国药准字Z20020003)3粒，每日3次口服，共治疗4周。患者有泛酸或烧心明显者，加用艾司奥美拉唑镁肠溶片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379)20 mg，每日1～2次口服。

1.4 观察指标

1.4.1 临床症状评分 制订FD患者的临床现况调查表格，并记录患者的临床表现。根据FD患者餐后出现饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感症状评分，评分标准按4分法：0分为无症状；1分为有症状但轻微；2分为症状影响正常进食但不影响日常活动；3分为症状影响日常活动[2]。

1.4.2 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]采用半定量计分法对各证型按症状轻、中、重进行计分，其中主症依据轻、中、重分别计2、4、6分；次症依据轻、中、重分别计1、2、3分；舌象、脉象符合则各计2分，不符合计0分。

1.4.3 胃动素(MTL)测定 全部患者均于治疗前后分别抽取空腹静脉血3 mL，采用放射免疫法检测，试剂盒购自北京海科瑞生物技术中心。

1.5 疗效标准 ①不同FD亚型疗效标准[2]。显效：积分下降≥70%；有效：积分下降≥30%，<70%；无效：积分下降<30%。②不同中医证型疗效标准[4]：显效：积分下降≥75%；有效：积分下降≥30%，<75%；无效：积分下降<30%。

2 结 果

2.1 不同FD亚型的治疗效果

2.1.1 不同FD亚型疗效比较 见表3。

表3 不同FD亚型疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，治疗后PDS组有效率明显高于EPS组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.1.2 不同FD亚型血清MTL浓度比较 见表4。

组 别n治疗前治疗后PDS组48314.3±46.8437.6±53.8*△EPS组35318.1±43.3385.4±54.3*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表4可见，治疗后PDS组和EPS组血清MTL浓度均升高，差异有统计学意义(P<0.05)，且PDS组血清MTL浓度明显高于EPS组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 不同中医证型的治疗效果 对83例FD患者2种亚型分别进行中医辨证，其中PDS组肝胃不和证31例，脾胃气虚证7例，脾胃湿热证10例；EPS组肝胃不和证4例，脾胃气虚30例，脾胃湿热证1例。

2.2.1 不同FD中医证型疗效比较 见表5。

表5 不同FD中医证型疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表5可见，治疗后肝胃不和组有效率明显高于脾胃气虚组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2.2 不同FD中医证型血清MTL浓度比较 见表6。

组 别n治疗前治疗后肝胃不和组35316.6±45.1449.5±51.3*△脾胃气虚组37311.5±39.6403.7±48.2*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表6可见，治疗后肝胃不和组与脾胃气虚组血清MTL浓度均升高，差异有统计学意义(P<0.05)，且肝胃不和组血清MTL浓度明显高于脾胃气虚组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不良反应 本组83例，治疗期间共发生13例次不良反应，其中恶心、呕吐6例次，胃痛4例次，腹泻即大便次数增多5例次，不良反应发生率为15.7%。患者均未停药，随着用药的持续适应，不良反应逐渐减轻。

3 讨 论

FD是一种异质性疾病，普通人群中有FD症状者占19%～41%，我国发病率为20%～30%，消化不良患者约占普通内科门诊10%，占消化内科门诊50%，且具有慢性复发性和难以缓解性[5-6]。FD是一组未发现器质性或全身性疾病的、以慢性持续性或反复发作的上腹部不适、早饱、腹痛、烧灼感等消化不良为主要表现的症候群，其病因涉及多种因素，包括消化系动力功能障碍、胃酸分泌紊乱、胃肠反流、胃黏膜慢性炎症、幽门螺杆菌感染、心理与应激及神经内分泌因素等。其发病机制仍未完全清楚，目前认为可能与胃肠运动障碍、胃十二指肠慢性炎症及幽门螺杆菌感染、内脏感觉异常、胃肠激素及精神心理因素等有关[7-9]。治疗上一般给予口服促进胃动力药、抑制胃酸分泌药、根除幽门螺杆菌药等，出现精神方面症状的患者还应该采用镇静剂等精神方面相关药物，针对患者的个体情况差异，还应当给予调整饮食、规律生活等干预措施。其中胃肠动力障碍是FD主要的发病因素，所以目前治疗以促动力药物为首选药物，它可以改善腹胀、嗳气及早饱等症状。

FD属中医痞满、胃脘痛、积滞范畴，其发病多与肝、脾、胃有关。《黄帝内经》首先提出该病，《素问·异法方宜论》“脏寒生满病”，认为痞满的发生与饮食不当，脏腑气机不利有关；《伤寒论·辨太阳病脉证并治》中“但满而不痛者，此为痞”明确了痞的基本概念；清代叶天士用“肝为起病之源，胃为传病之所”来高度概括痞证的病位及发病机制，认为其病变部位在脾胃，与肝密切相关。肝、脾、胃同居中焦，脾胃乃后天之本，主腐熟水谷、运化水谷之精微。肝主疏泄，水谷精微之布散有赖于肝的疏泄调达。七情过激可导致肝气郁结，疏泄失职，气机不利，横逆犯胃，使脾胃功能失常而引发一系列消化不良症状。枳术宽中胶囊是在枳术丸的基础上加柴胡、山楂组方而成，方中白术为君，重在健脾益气，以助脾之运化；枳实、柴胡共为臣药，枳实功擅破气消痞，导滞除满，柴胡功擅疏肝解郁，升脾胃清气，与枳实相伍，起到升清降浊、调畅气机之功效；佐以山楂消食健脾，行气止痛，助君药、臣药以消食化积。诸药合用，共奏疏肝理气、健脾消积之功效。现代药理研究表明，枳实既能兴奋胃肠，使蠕动增强,又有降低小肠平滑肌张力和解痉作用[10]；白术具有兴奋胃肠道M受体、促进胃及小肠排空的作用[11]；柴胡中所含有的柴胡皂苷具有解热镇痛、保肝、抗溃疡等作用[12]。动物实验表明，枳术宽中胶囊可以通过减少海马中单胺类神经递质的代谢，调节应激所致的皮质激素的分泌等机制起到抗抑郁的作用，可通过增加胃动力与改善焦虑抑郁状态的双重作用来缓解顽固性消化不良患者的临床症状[13]。

MTL是由22个氨基酸组成的多肽，在大多数哺乳动物的胃肠道均存在释放MTL的细胞，MTL的生理作用主要是影响胃肠道的运动，它作用于消化期综合基电Ⅲ相，促进消化间期Ⅲ相收缩，是启动消化间期胃肠移行性复合运动(MMC)的重要激素，胃排空与MTL水平密切相关，MTL对胃运动和胃电活动都有明显的促进作用，且作用时间持久[14]。它具有防止胃内容物逆流，引起胆囊及Oddi括约肌的收缩及十二指肠的运动，加强回肠和结肠的运动，使结肠的压力和电活动增强等作用[15]。目前多数研究表明, FD患者MLT水平低于正常人[16]。

本研究结果显示，FD患者中医辨证证型以肝胃不和证、脾胃虚寒证为主，脾胃湿热则较为少见。按照罗马Ⅲ诊断标准FD又可分为EPS和PDS2种亚型，本研究中EPS组患者以脾胃气虚证为主，其次为肝胃不和证与脾胃湿热证，PDS组患者则以肝胃不和证为主，其次为脾胃湿热证与脾胃气虚证。83例FD患者中，PDS组有效率高于EPS组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，2组血清MTL浓度较治疗前明显升高，且PDS组MTL水平高于EPS组(P<0.05)，说明枳术宽中胶囊更适用于以腹胀或早饱为主要表现的PDS患者。进而观察枳术宽中胶囊对不同中医证型FD的疗效，结果发现肝胃不和组的有效率及治疗后血清MTL浓度均明显高于脾胃气虚组(P<0.05)，说明枳术宽中胶囊治疗肝胃不和FD患者能获得更大收益。

由此可见，在中医辨证结合罗马分型的基础上对FD患者针对性地应用枳术宽中胶囊进行施治，才会取得更为突出的临床疗效，做到精准化治疗。针对枳术宽中胶囊可能产生的抗抑郁作用对FD治疗的影响，在今后的临床研究中有待于进一步考证与探索。

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(本文编辑：李珊珊)

Clinical observation of Zhizhu-kuanzhong capsules on the treatment of functional dyspepsia

ZHANGFengbin,WUChensi,WANGYingying,etal.

DepartmentofGastroenterology,FourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Hebei,Shijiazhuang050011

Objective To observe the clinical effects of Zhizhu-kuanzhong capsules on the treatment of functional dyspepsia (FD). Methods 83 FD patients were divided into postprandial distress syndrome (PDS) subgroup and epigastric pain syndrome (EPS) subgroup. All patients were classified as liver-stomach disharmony group, Qi deficiency of spleen and stomach group and dampness-heat of spleen and stomach group according to traditional Chinese medicine (TCM) syndrome differentiation. All patients were treated by Zhizhu-kuanzhong capsules for four weeks. The clinical effect and serum motilin (MTL) before and after treatment were observed. Results The effective rate in PDS group (87.5%) was higher than EPS group (71.4%,P<0.05). The serum MTL after treatment in PDS and EPS group was increased (P<0.05), and the increase in PDS group was higher than EPS group (P<0.05). The effective rate in liver-stomach disharmony group (94.3%) was higher than Qi deficiency of spleen and stomach group (62.5%,P<0.05). The serum MTL after treatment in liver-stomach disharmony group and Qi deficiency of spleen and stomach group was increased (P<0.05), and the increase in liver-stomach disharmony group was higher than Qi deficiency of spleen and stomach group (P<0.05). 13 patients experienced adverse events during treatment, but the treatment was not affected. Conclusion Zhizhu-kuanzhong capsules has good therapeutic effect on the treatment of FD, especially the PDS and patients with liver-stomach disharmony type, which is noteworthy problem of clinical application.

Zhishi; Baizhu; Dyspepsia; Traditional Chinese herbs therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.09.004

※ 项目来源：河北省中医药管理局2011年度中医药类科研计划课题(编号：2011077)

张风宾(1981—)，男，主治医师，硕士。研究方向：胃肠功能性疾病及消化系统肿瘤。

R570.531

A

1002-2619(2016)09-1297-05

2015-11-25)

△ 通讯作者：河北医科大学第四医院消化内科，河北 石家庄 050011

1 河北省卫生和计划生育委员会干部保健局，河北 石家庄 050057

2 河北省石家庄市卫生和计划生育委员会，河北 石家庄 050019

3 河北医科大学第四医院中医科，河北 石家庄 050011