不同剂量丁苯酞与安慰剂治疗脑梗死的近远期疗效比较

李建波 杨玉峰 慕同禄 刘春岗

河南安阳地区医院 濮阳 457000



不同剂量丁苯酞与安慰剂治疗脑梗死的近远期疗效比较

李建波 杨玉峰 慕同禄 刘春岗

河南安阳地区医院 濮阳 457000

目的 研究不同剂量丁苯酞与安慰剂治疗脑梗死的近远期疗效。方法 选择2012-03-2015-03我院收治的150例脑梗死患者为研究对象，随机分为3组，每组50例。3组均给予常规治疗，在此基础上观察1组给予丁苯酞软胶囊200 mg/次，4次/d；观察2组给予丁苯酞软胶囊100 mg/次，4次/d；对照组给予安慰剂200 mg/次，4次/d。3组均治疗4周。治疗结束后比较3组神经功能缺损情况和日常生活能力变化。结果 观察1组治疗2周、4周及6个月神经功能缺损(NIHSS)评分分别为(18.76±3.21)分、(11.26±1.84)分及(5.31±1.26)分，均显著低于其他2组，差异具有统计学意义(P<0.05)。日常生活能力Brathel指数量表评分分别为(64.36±10.37)分、(74.97±7.62)分及(84.23±7.22)分，均显著高于其他2组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 大剂量丁苯酞治疗脑梗死疗效显著，可显著改善患者神经功能缺损状况，提高日常生活活动能力。

脑梗死；丁苯酞；不同剂量

脑梗死是因脑血管缺血缺氧所致的局限性脑组织软化或坏死，因梗死部位和严重程度不同，临床表现差异性大，严重脑梗死可导致患者急性昏迷甚至死亡。目前，该病尚缺乏特异性治疗方法，主要以改善脑血管血供、尽量恢复神经功能、提高患者病后日常生活能力为治疗目标[1]。丁苯酞是近年来应用于脑梗死的新型药物，但目前学界对其认识尚不统一[2]。本研究探讨不同剂量丁苯酞治疗脑梗死的近远期疗效。现介绍如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2012-03-2015-03我院收治的150例脑梗死患者为研究对象，随机分为3组观察1组男27例，女23例；年龄33～74岁，平均(61.8±10.7)岁；病程2～17 h，平均(8.6±3.4)h；梗死部位：基底核区21例，脑叶16例，脑干13例。观察2组男28例，女22例；年龄35～73岁，平均(62.0±9.4)岁；病程3～15 h，平均(8.2±2.9)h；梗死部位：基底核区20例，脑叶14例，脑干16例。对照组男25例，女25例；年龄32～75岁，平均(61.5±10.2)岁；病程1～16 h，平均(8.1±3.2)h；梗死部位：基底核区19例，脑叶16例，脑干15例。3组患者性别、年龄、病程及梗死部位等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 纳入标准 (1)符合《各类脑血管疾病诊断要点》[3]中有关脑梗死诊断标准；(2)既往无脑梗死病史；(3)5分≤神经功能缺损评分≤30分，(4)均自愿参加且签署了知情同意书。排除标准：(1)合并颅内出血性疾病和肝肾功能严重不全者；(2)合并恶性肿瘤者；(3)对试验药物过敏者；(4)妊娠哺乳期患者；(5)精神意识障碍患者。

1．3 方法 (1)3组均给予基础常规治疗，包括丹参注射液(国药准字Z23020547，齐齐哈尔第二制药有限公司)，10 mL/次，加入5%葡萄糖注射液150 mL静滴，1次/d。胞磷胆碱钠注射液(国药准字H19999509，生产单位：辽宁卫星制药厂)，1 g/次，加入0.9%氯化钠溶液250 mL静滴。(2)观察1组口服丁苯酞软胶囊(国药准字H20050299，石药集团恩必普药业有限公司)，200 mg/次，4次/d。观察2组口服丁苯酞软胶囊100 mg/次，4次/d，对照组给予安慰剂200 mg/次，4次/d。3组均连续治疗4周。

1．4 观察指标 (1)比较3组治疗效果，根据NIHSS量表评定治疗效果，该量表包括意识、水平凝视功能、面瘫、言语、上肢肌力、手肌力、下肢肌力及步行能力8个条目，评分范围0～45分。(2)根据Barthel指数评定量表比较3组患者治疗前后日常生活能力，该量表包括进食、洗澡、穿衣、大小便、行走等10项日常活动指标，满分100分。评分越高，生活自理能力越好。

2 结果

2．1 3组疗效比较 治疗2周时对照组NIHSS评分显著高于其他2组，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗4周时和治疗结束后半年观察1组NIHSS评分显著低于其他2组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组疗效比较，分)

注：与本组治疗前比较，①P<0.05；与观察1组同期比较，②P<0.05

2．2 3组日常生活能力评分比较 治疗2周时对照组Barthel指数评分显著低于其他2组，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗4周和治疗结束后半年观察1组评分显著高于其他2组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组Barthel指数评分比较，分)

注：与本组治疗前比较，①P<0.05；与观察1组同期比较，②P<0.05

3 讨论

脑梗死是临床常见脑血管疾病，发病率有年轻化和逐年上升趋势。脑血管对缺氧敏感性高，研究显示，脑动脉闭塞超过5 min即发生脑梗死，而70%以上患者可能遗留肢体功能或语言障碍等后遗症[4]。因此，脑梗死发生后需及时治疗，以尽量恢复神经功能，降低或避免后遗症。

丁苯酞是一种线粒体保护剂，可通过抑制乳酸升高和三磷酸腺苷(ATP)、磷酸肌酸(Pcr)降低，改善脑能量代谢，进而保护缺血半暗带脑组织，缩小梗死面积。动物实验也显示，丁苯酞能促进脑缺血大鼠腺苷重新回到ATP中[5]，改善脑细胞能量代谢，增加蛋白质的合成。丁苯酞还可改善缺血脑组织血流状态，抑制细胞凋亡。这可能与丁苯酞能增加大脑中动脉阻断后脑部微动脉血流速度，从而改善局部微循环有关。尹春丽等[6]还认为，丁苯酞可增加微血管数量，促进缺血区微循环重构和侧支循环的建立。另外，丁苯酞还可降低脑缺血侧皮层Calci-eurin活性，减轻对缺血脑组织的损伤。因此，丁苯酞不仅对低氧所致的脑细胞损伤具有很好的保护作用，还可逆转迟发型缺血性脑损伤中神经细胞坏死，这与何晓燕等[7]观点相符。

本研究中，观察1组和2组治疗2周时NIHSS和Barthel指数评分即与治疗前和对照组具有显著差异，而对照组评分与治疗前比较差异无统计学意义，提示丁苯酞的应用缩短了脑梗死治疗起效时间，有助于尽早改善局部微循环，促进脑梗死患者神经功能恢复，提高患者日常生活活动能力。治疗4周时观察1组与2组NIHSS和Barthel指数评分差异具有统计学意义，提示高剂量丁苯酞治疗效果显著优于低剂量。我们考虑这可能与丁苯酞药代动力学有关。大剂量冲击治疗可使丁苯酞在间隔时间末段仍保持有效的血药浓度，这延长了有效血药浓度时间。临床研究显示，口服200 mg丁苯酞后，达峰浓度可从204.7 ng/mL降至67 ng/mL[8]，从而延长丁苯酞半衰期和治疗窗时间，提高治疗效果。本研究还显示，观察1组治疗结束后半年NIHSS和Barthel指数评分显著优于其他2组，提示大剂量丁苯酞疗效可靠。还有学者研究发现，治疗期间可发生心率减慢、乏力及转氨酶升高等不良反应[9]。本研究中观察1组出现乏力3例，心率减慢2例患，未发生其他严重不良反应，临床观察1周患者不良反应未进一步进展，因此未行特殊干预，10 d内自愈。

综上，大剂量丁苯酞可显著改善脑梗死患者神经缺损状况，提高日常生活活动能力，安全性较高。

[1] 王文敏．丁苯酞联合银杏达莫治疗急性脑梗死的疗效观察[J]．河北医药，2013，35(11)：1 702-1 703．

[2] 闫海燕，郗红艳，王红梅，等．丁苯酞治疗大面积脑梗死的临床应用研究[J]．中国生化药物杂志，2014，15(3)：127-129．

[3] 中华神经科学会，中华神经外科学会．各类脑血管疾病诊断要点[J]．中华神经科杂志，1996，29(6)：379-380．

[4] 唐鹏，刘玥，刘鹏，等．丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的初步探讨[J]．中华老年多器官疾病杂志，2014，16(8)：583-586．

[5] 杨霄鹏，闫莹莹，王一凡，等．丁苯酞对局灶性脑梗死大鼠氧化应激及内皮型一氧化氮合酶脱耦联的影响[J]．中华实验外科杂志，2015，32(10)：2 459-2 461．

[6] 尹春丽，王耀伍，王丽英，等．丁苯酞软胶囊对急性脑梗死血流动力学的影响[J]．重庆医学，2013，13(26)：3 091-3 093．

[7] 何晓燕，翟万庆．丁苯酞联合依达拉奉治疗脑梗死的疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2014，17(24)：58-59．

[8] 张学红．丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗血管性痴呆疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2013，16(3)：70-71．

[9] 王伟炳，李志安．丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死临床疗效观察[J]．浙江中医药大学学报，2013，19(6)：729-731．

(收稿2016-01-11)

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1673-5110(2016)22-0046-03