玉屏风颗粒对儿童肾病综合征患者免疫功能的影响

李晓妍 王华

(郑州大学第一附属医院 小儿肾脏病科 河南 郑州 450052)



玉屏风颗粒对儿童肾病综合征患者免疫功能的影响

李晓妍 王华

(郑州大学第一附属医院 小儿肾脏病科 河南 郑州 450052)

目的 探讨玉屏风颗粒对儿童原发性肾病综合征(PNS)免疫功能的影响。方法 选取首次确诊为肾病综合征的患儿60例，随机分为玉屏风组和对照组，各30例。玉屏风组给予糖皮质激素联合玉屏风颗粒，对照组单用糖皮质激素，观察比较两组患儿感染率、复发率、糖皮质激素用量及外周T淋巴细胞亚群，血清IgG、IgA、IgM，补体C3、C4的水平。结果 玉屏风组感染率和复发率均低于对照组(P<0.05)；4个月时玉屏风组每日糖皮质激素用量小于对照组(P<0.05)；玉屏风组CD3+细胞比率、CD4+细胞比率、CD8+细胞比率及CD4+/CD8+比值均高于治疗前(P<0.01)，且高于对照组治疗后(P<0.05)；玉屏风组血清IgG、IgA、IgM，补体C3、C4水平高于对照组(P<0.05)。结论 玉屏风颗粒可提高原发性肾病综合征患儿的免疫水平，控制感染及复发，减少糖皮质激素用量，安全可靠，值得推广。

玉屏风颗粒；肾病综合征；感染；免疫；儿童

肾病综合征(nephrotic syndrome，NS)是一组多种原因引起的肾小球基膜通透性增加，导致血浆内大量蛋白质从尿中丢失的临床综合征，以大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和水肿为主要临床特点，按病因可分为原发性、继发性和先天性3种类型。其中原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome，PNS)约占儿童时期肾病综合征总数的90%[1]，是儿童常见的肾小球疾病之一，其病因及发病机制目前尚不明确。有研究报道认为与机体免疫功能失调有关[2]。玉屏风颗粒具有调节机体免疫功能的作用，有文献报道，玉屏风颗粒可降低肾病综合征患儿的感染率及复发率[3]。本研究通过随机、对照的方法进一步证实玉屏风颗粒对儿童原发性肾病综合征的疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2013年3月至2014年10月于郑州大学第一附属医院儿科门诊就诊及住院的首次诊断为原发性肾病综合征患儿60例，采用随机数字表将其分为两组。玉屏风组30例，其中男20例，女10例，年龄(6.20±2.88)岁。对照组30例，其中男22例，女8例，年龄(7.97±2.62)岁。两组患儿性别构成、起病年龄、病程、临床分型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。玉屏风组同时应用糖皮质激素和玉屏风颗粒，对照组仅应用糖皮质激素治疗。本研究在郑州大学第一附属医院伦理委员会的监督下完成。

表1 两组临床资料比较

1.2 纳入标准及排除标准 纳入标准：①原发性肾病综合征诊断标准依据2009年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的《儿童常见肾脏疾病诊治循证指南》[4]；②发病年龄1～14岁；③肝肾功能正常；④自愿参加本次研究，并有监护人签署知情同意书。排除标准：①先天性肾病综合征及狼疮性肾炎、乙肝相关性肾炎、紫癜性肾炎以及EB病毒、巨细胞病毒(CMV)等感染所致各种继发性肾病综合征等；②合并有心血管、造血系统、糖尿病、消化性溃疡等疾病者；③同时需要应用其他治疗肾病药物者；④用药前1周内有感染者。

1.3 治疗方法 一般治疗：低盐饮食，根据病情对症处理(利尿、降压、抗感染等)。糖皮质激素治疗：依据2010年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的《儿童常见肾脏疾病诊治循证指南》[4]，足量泼尼松(泼尼松龙)2 mg/(kg·d)，最大剂量80 mg/d，先分次口服，尿蛋白转阴后改为每晨顿服，疗程6周。而后改为隔日晨顿服1.5 mg/kg(最大剂量60 mg/d)，共6周，然后逐渐减量，总疗程9～12个月。玉屏风组加用玉屏风颗粒(广东环球制药有限公司，国药准字Z10930036)，5 g/次，3次/d，开水冲服，连服16周。

1.4 检测指标及观察项目 采集两组患儿晨起空腹静脉血3 ml置于肝素抗凝管，采用罗氏1608测定仪，电化学发光法测定血清IgG、IgA、IgM，补体C3、C4水平；用BD Canto Ⅱ 测定仪，流式细胞术测定CD3+、CD4+、CD8+百分比；观察4个月，记录两组患儿复发次数，持续缓解时间，期间感染发生时间、次数，药物不良反应。

2 结果

2.1 随访4月时治疗效果 随访4个月时玉屏风组28例无复发，余2例共复发3次；对照组中21例无复发，余9例共复发11次；玉屏风组维持缓解者所占比例高于对照组(P<0.05)。两组均无停用糖皮质激素者，玉屏风组每日糖皮质激素用量小于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组随访4个月时临床指标比较

2.2 感染发生情况 玉屏风组30例患儿中，18例无明确感染，余12例共发生上呼吸道感染12例次；对照组30例患儿中，7例无明确感染，余23例共发生感染25例次(上呼吸道感染23例次，下呼吸道感染2例次)。玉屏风组感染发生率低于对照组(P<0.05)。

2.3 两组免疫指标检测比较 用药前，玉屏风组与对照组细胞、体液免疫各项指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗16周后，玉屏风组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，体液免疫IgG、IgA、IgM，补体C3、C4水平较对照组增高(P<0.05)。见表3。

表3 两组细胞及体液免疫指标检测结果的比较

注：与对照组用药前比较，aP>0.05；与对照组用药后比较，bP<0.05。

3 讨论

PNS是儿童时期肾脏疾病常见类型之一，研究认为，机体免疫功能异常是其主要致病因素，患儿机体通过体液免疫、细胞免疫和肾脏固有细胞免疫三者共同作用产生肾脏损伤[5]。患儿由于免疫力低，随时有发生感染的风险，而由感染等产生的相关炎性因子及信号通道又可阻碍靶细胞对激素的效应[6]，并由此影响疗效，使患儿病情出现反复或复发。因此提高PNS患儿免疫力，降低感染尤为重要。

玉屏风颗粒由黄芪、白芍、防风组成，研究表明，玉屏风散有增强机体免疫力的作用[7]。现代药理研究提示玉屏风散能提高IgA、IgG水平，通过对正常小鼠应用玉屏风散，测定不同部位IgA水平，显示出玉屏风散可提高肠道SIgA水平，上调呼吸道分泌型免疫球蛋白A的分泌[8]，为临床预防流感的发生提供了重要依据。其中玉屏风散中玉屏风总多糖是其改善免疫功能的主要成分，作用于肠道黏膜，通过共同黏膜免疫系统进而影响全身免疫功能[9]。玉屏风散对免疫器官亦可产生作用，在对正常小鼠应用玉屏风散后，小鼠的脾指数、胸腺指数均明显升高[10]。在对反复呼吸道感染患儿及哮喘患儿给予玉屏风散应用后，患儿T淋巴亚群数量明显升高[11]，且与本研究情况也相符，进一步表明玉屏风散能够全面强化免疫系统，抵抗外界侵袭。

在玉屏风散的免疫调节作用方面，本研究进行了用药前后细胞免疫、体液免疫指标的对比，结果显示治疗前两组细胞免疫及体液免疫各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)，随访4个月，玉屏风组患儿CD3+细胞比率、 CD4+细胞比率、CD8+细胞比率及CD4+/CD8+比值与玉屏风组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.01)，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P<0.05)；玉屏风组患儿血清IgG、IgA、IgM，补体C3、C4水平也高于对照组(P<0.05)。随访4个月同时发现，玉屏风组感染发生率及复发率均低于对照组(P<0.05)。既往研究发现，玉屏风散有减少尿蛋白的作用[12]，随访4个月玉屏风组糖皮质激素每日用量较对照组减少(P<0.05)，也表明玉屏风有直接减少尿蛋白的作用。且在随访期间未发现患儿出现过敏、肝肾功能损伤、骨髓抑制等不良反应。

综上，玉屏风颗粒联合糖皮质激素治疗原发性肾病综合征可改善患儿免疫状态，提高免疫水平，降低感染率及复发率，减少维持期的糖皮质激素量，对PNS的预防及治疗具有积极作用。

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The effect of Yupingfeng granules on immunologic function of childhood primary nephrotic syndrome

Li Xiaoyan，Wang Hua

(DepartmentofPediatricsNephrology，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450002，China)

Objective To study the effect of Yupingfeng granules on immunologic function of childhood primary nephrotic syndrome.Methods Patients who were first admitted and diagnosed as childhood primary nephrotic syndrome (n=60) were randomized into Yupingfeng group and control group, 30 case in each group.The patients of Yupingfeng group were treated with Yupingfeng granules plus glucocorticoid. The patients of control group were only treated with glucocorticoid. The two groups were compared for incidence of infection, replase rate, dosage of glucocorticoid, influence of T cell lymphocyte subpopulation, level of serum IgG, IgA, IgM and alexin C3, C4 .Results The Yupingfeng group had significantly lower incidence of infection, replase rate and daily dose of glucocorticoid (at month 4) than the control group (P<0.05). The Yupingfeng group had significantly higher levels of T cell CD3+, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+than the levels of prior treatment (P<0.01) , and had significantly higher level than the level of post treatment of the control group (P<0.05). The Yupingfeng group had significantly higher levels of IgG, IgA, IgM and alexin C3, C4 than the control group (P<0.05).Conclusion Yupingfeng granules treatment can improve the immune state of childhood primary nephrotic syndrome, control incidence of infection, replase rate and reduce daily dose of glucocorticoid. It has a favourable safety and worth to be popularized.

Yupingfeng granules；nephrotic syndrome；infection；immunity；child

R 272

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.11.003

2016-05-23)