卵巢早衰古今用药规律探析※

沈 劼 王旭东* 李新霞 卞雅莉 董颖敏 于兴文

（1南京中医药大学中医药文献研究所，南京210023；2南京中医药大学信息技术学院，南京210023）

卵巢早衰古今用药规律探析※

沈 劼1王旭东1*李新霞2卞雅莉1董颖敏1于兴文2

（1南京中医药大学中医药文献研究所，南京210023；2南京中医药大学信息技术学院，南京210023）

目的分析并对比古今医家治疗卵巢早衰用药规律。方法运用文献研究法，结合频数分析及关联规则进行数据挖掘。结果古代中医治疗卵巢早衰的核心药物是当归、川芎、白芍、茯苓、熟地黄等，核心药对是当归-川芎、当归-白芍等；现代中医治疗卵巢早衰的核心药物是当归、熟地黄、菟丝子、枸杞子、山药等，核心药对是当归-熟地黄、熟地黄-菟丝子等；古代中医和现代中医治疗卵巢早衰共同选择的核心药物为：当归、熟地黄、白芍、茯苓，核心药对为当归-熟地黄。结论古今中医都认为阴血亏虚是本病的一个病理基础，但用药有一定区别，古代方用药立足于补益气血，现代方用药以滋补肝肾阴血为主。古代遣方用药思想对现代临床有一定指导意义。

卵巢早衰；用药规律；文献研究；数据挖掘

卵巢早衰（Premature ovarian failure，POF）是指已建立规律月经的妇女，在40岁以前，因卵巢功能衰退而出现持续性闭经和生殖器官萎缩，常伴有促性腺激素水平的上升和雌激素的下降的综合征。临床表现为闭经，不孕，不同程度的潮热多汗、阴道干涩、情绪波动、头晕、失眠及性欲下降等卵巢功能低落等类更年期症状。中医古代并无卵巢早衰的病名，但从其发病特点在中医古籍中早有记载，当属“闭经”“不孕”“经水早断”等范畴，其相似证治则散见于“闭经”“血枯”“血隔”“不孕”“经水不通”“年未老经水断”“月经过少”“月经后期”等病之中。现代中医大多认为本病肾虚是关键，与心、肝、脾功能失常密切相关，可兼有气郁、血瘀等，治疗以滋补肝肾、养血活血、益气通经、健脾化痰等为主，临床治疗具有一定优势。我们通过对古今文献的阅读，在整理挖掘中医治疗本病方药的基础上，进一步探讨分析并对比古今用药规律，以期为临床治疗本病提供更多的思路和借鉴。

1 资料来源和方法

使用《中华医典》[1]光盘版，以“血枯”“不孕”“经水早断”“月经过少”“月经后期”“闭经”“血隔”“经水不通”“年未老经水断”“年未老经先断”“经先断”“经水断”“女子不月”“月事不来”“经水断绝”“经闭”“月经不行”为检索词，检索与卵巢早衰相关的中医文献资料，并从中筛选与治疗卵巢早衰相关的方剂共408首。使用中国期刊全文数据库（CNKI），以主题为检索项，以“卵巢早衰”“卵巢功能早衰”为检索词，检索日期截止至2014年12月，从中筛选出有关治疗卵巢早衰的复方191首。在此基础上，分别建立卵巢早衰古代方药表和卵巢早衰现代方药表，根据《中华人民共和国药典》（2010版）[2]和《中华本草》[3]，对所收录方剂中的药名进行规范化处理，并运用Apriori算法进行相关数据处理和分析。

2 结果

2.1 卵巢早衰古代方用药频率及药物间关联分析

2.1.1 高频药物支持度卵巢早衰古代方共用药329味，

其中出现频次和支持度前30的药物见表1。支持度前10的代表性药物依次为：当归、川芎、白芍、茯苓、熟地黄、人参、甘草、肉桂、白术、牛膝，为八珍汤基础上加肉桂、牛膝。由此可以看出，古人在治疗卵巢早衰相似证时，主要还是立足于补益气血，配伍温通、活血之品。

表1 卵巢早衰古代方高频药物支持度

2.1.2 高频药对支持度将关联规则分析的最小支持度阈值设为0.2，由频繁项集得出卵巢早衰古代方用药中，药物间关联度较好的药对共14条（见表2）。

表2 卵巢早衰古代方高频药对支持度

2.2 卵巢早衰现代方用药频率及药物间关联分析

2.2.1 高频药物支持度卵巢早衰现代方共用药160味，其中出现频次和支持度前30的药物见表4。支持度前10的代表性药物依次为：当归、熟地黄、菟丝子、枸杞子、山药、淫羊藿、山茱萸、白芍、茯苓和女贞子。这10味药中大多以滋补肝肾阴血为主，兼有一些温肾助阳、健脾宁心之品。

表3 卵巢早衰现代方高频药物支持度

2.2.2 高频药对支持度将关联规则分析的最小支持度阈值设为0.2，由频繁项集得出卵巢早衰现代方用药中，药物间关联度较好的药对共30条，以下为前14条（见表4）。

表4 卵巢早衰现代方高频药对支持度

2.3 卵巢早衰古代方和现代方用药对比

2.3.1 高频药物及其支持度对比古代方和现代方中支持度较高的共同药物有：当归、熟地黄、白芍、茯苓，其中支持度最高的药物均为当归，说明古代医家和现代医家在治疗卵巢早衰时，都认为阴血亏虚是本病的一个重要病理基础。

对比古代方中的高频药物在现代方中的支持度（见图1），以及现代方中的高频药物在古代方中的支持度（见图2），可见两者间存在一些差异。肉桂在现代方中出现的频率极低，淫羊藿未在古代方中出现，女贞子、菟丝子、枸杞子在古代方中出现的频率极低。此外，虽然人参在现代方中出现的频率也较低，但这

与现代方多用党参代替有关。

图1 古代方高频药物的古今支持度对比

图2 现代方高频药物的古今支持度对比

根据肉桂在现代方中出现频率极低的提示，又查干姜、附子、花椒，在古代方中分别位列第16、23、28，支持度分别为0.1345、0.0978、0.0929；而在现代方中，干姜、附子分别位列125、70，支持度分别为0.0052、0.0258，花椒则未出现。由此可见古代在治疗卵巢早衰相似证时，时常会运用到这几味温里药，而现代治疗时极少用这类药物。古代文献记载，肉桂能“通血脉”[4]，“有鼓舞血气之能”[5]；干姜“能引血药入血分、气药入气分”[6]，“同归、芍则能入气而生血”[5]；附子可“治经闭”[6]，与当归同煎可“通经”[6]，“补药中少加引导，其功甚捷”[6]；花椒亦可“通血脉”[7]，“主女人月闭不通”[8]。从中可以发现，这几味药多可通经、通血脉，且与补气血之药合用，往往可以起到更好的促进引导作用，因此古方中常予少量与补气补血药配伍运用。这与卵巢早衰古代方高频药对中的当归-肉桂相吻合，也为现代临床治疗卵巢早衰提供一些启示。

现代方中的高频药物淫羊藿未在古代方中出现，菟丝子、枸杞子、女贞子在古代方中出现的频率极低。即使是《傅青主女科》中的益经汤和《辨证录》中的续补汤，明确用于治疗“年未老经水断”的卵巢早衰，也没有使用这几味药物。这可能和现代医家结合西医学对卵巢早衰的认识，更加明确提出其病机以肾虚为本的认识有关，因此治疗和用药上着重以滋补肝肾阴、温补肾阳入手，以期肾气充养、天癸不竭，冲任通盛而恢复卵巢功能。古代医家如傅山亦认为本病病机为肾虚，但他又说：“然则经水早断，似乎肾水衰涸，吾以为心肝脾气之郁者。盖以肾水之生，原不由于心肝脾，而肾水之化，实有关于心肝脾。……倘心肝脾有一经之郁，则其气不能入于肾中，肾之气即郁而不宣矣。况心肝脾俱郁，即肾气真足而无亏，尚有茹而难吐之势。矧肾气本虚，又何能盈满而化经水外泄耶。[9]”明确指出“年未老经水断”的病因病机是心肝脾气之郁而致肾气之郁，加之肾气虚衰，难化经水而下导致本病，因此治法从散心肝脾之郁入手，同时大补其肾水及心肝脾之气，方用熟地黄、白术、山药、当归、白芍、酸枣仁、牡丹皮、沙参、柴胡、杜仲、人参，肾心肝脾四经同治，其妙在补以通之，散以开之。由此可见古代医家对于卵巢早衰的认识和理解与现代医家不尽相同，其更加注重人体脏腑功能间相互联系的治疗思路，应当值得现代中医重视、思考和临床借鉴。2.3.2高频药对支持度对比对比表2和表4可见，古代方中支持度最高的药对为川芎-当归，现代方中支持度最高的药对是当归-熟地黄，支持度较高的共同药对仅有：当归-熟地黄。这反映了尽管都认为补血养阴是治疗卵巢早衰的一个重要治则，但古今用药仍有不小差别。古代方主要侧重于益气生血，而现代方更偏重于补肾益精，如菟丝子、枸杞子、淫羊藿等药的大量运用，不仅说明现代治疗卵巢早衰有了与古代不同的新的特点，也体现了现代医家对卵巢早衰更加明确的认识。

3 讨论

从上可见，卵巢早衰古今用药规律之间既有联系又有区别。卵巢早衰古代方药体现的主要治则是“补益气血”，而现代方药体现的主要治则是“补益肝肾”。造成同一病名而治则不同这一结果的原因，可能还是与本研究中古代文献相关方药的提取有关，这也涉及古今病名内涵的扩展与缩窄的问题。卵巢早衰是现代医学病名，古代没有“卵巢早衰”这一病名，本研究采用“古说参证”的辨思认知的研究方法，根据卵巢早衰的临床表现，将其归属于古代中医文献类似病证如闭经、不孕等范畴中，实际上是不可避免地扩展了“卵巢早衰”这一病名的内涵。而相对于中医妇科疾病闭经、不孕来说，卵巢早衰只是其中的一小部分，属于其病名内涵的缩窄。所以，在本研究中，古代方药来源可能存在病名域（闭经、不孕）较大，方药稀释于较大的病名域内，因而产生一定的误差，导致出现同一病名而古今方药治则不同的研究结果。尽管如此，最终产生的这个误差仍然是落在缩窄后的病名域（卵巢早衰）内，与缩窄后的病名不但不背离，反而是紧密相关的。从中医理论和临床实际来看，“补益气血”与“补益肝肾”也是并行不悖的两条治则。因此研究结果对于中医妇科临床是有一定意义，且有利于拓宽中医治疗思路。我们也希望通过类似研究，进一步探索现代中医病名与古代中医病名之间的联系，为现代

中医发展提供借鉴。

[1]裘沛然.中华医典(简体版)[CD].长沙:湖南电子音像出版社，2006.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京:中国医药科技出版社，2010.

[3]国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草[M].上海:上海科技出版社，1999.

[4]梁·陶弘景.名医别录[M].尚志钧，辑校.北京:人民卫生出版社，1986:36.

[5]清·黄宫绣.本草求真[M].北京:中国中医药出版社，1999:36，151.

[6]明·李时珍.本草纲目[M].北京:人民卫生出版社，1989:1627，1161，362，1162.

[7]元·不著撰人.增广和剂局方药性总论[M].北京:中医古籍出版社，1988: 92.

[8]唐·甄权.药性论[M].尚志钧，辑.合肥:安徽科学技术出版社，2006:77.

[9]清·傅山.傅青主女科[M].天津:天津科技出版社，2011:23.

Study on Ancient and Modern Drug Using Regularity of Premature Ovarian Failure

SHEN Jie1,WANG Xudong1*,LI Xinxia2,BIAN Yali1,DONG Yingmin1,YU Xingwen2
(1.Institute of Literature Research,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023,China; 2.College of Information and Technology,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023,China)

Objective To analyze the ancient and modern drug using regularity of premature ovarian failure.Methods Literature research method and data mining method were applied.Results The core drugs used in ancient traditional Chinese medicine in the treatment of premature ovarian failure are angelica,rhizoma chuanxiong,radix paeoniae alba,poria,prepared rehmannia root,etc. Angelica-rhizoma chuanxiong,angelica-radix paeoniae alba are the core drug pairs.The core drugs used in modern Chinese medicine treatment of premature ovarian failure are angelica,prepared rehmannia root,dodder seed,wolfberry fruit,Chinese yam,etc. Angelica-prepared rehmannia root,prepared rehmannia root-dodder seed are the core drug pairs.The core drugs selected by both ancient and modern Chinese medicine treatment of premature ovarian failure are Angelica,prepared rehmannia root,radix paeoniae alba and poria.Angelica-prepared rehmannia root is the core drug pair.Conclusion Both the ancient and modern Chinese medicine suggest that deficiency of blood is a pathological basis of the disease.But there is a certain difference in the use of drugs that is the ancient traditional Chinese medicine treatment of premature ovarian failure mainly bases on replenishing qi and blood,and the modern Chinese medicine treatment of premature ovarian failure mainly bases on nourishing the blood in liver and kidney.The thought of the ancient traditional Chinese medicine treatment has certain guiding significance to the modern clinical treatment.

premature ovarian failure;drug using regularity;literature research;data mining

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.21.018

1672-2779（2016）-21-0042-04

：李海燕本文校对：范崇峰

2016-09-13）

江苏省中医药局基金项目（No：LZ13025）

*通讯作者：wxdnjtcm@vip.163.com