主动免疫联合黄体酮治疗习惯性流产患者的临床疗效

王凤兰

主动免疫联合黄体酮治疗习惯性流产患者的临床疗效

王凤兰

目的 探讨主动免疫联合黄体酮治疗习惯性流产患者的临床疗效。方法 选取2014年1月至2015年12月治疗的86例习惯性流产患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组43例。对照组患者给予常规保胎治疗，观察组患者使用主动免疫联合黄体酮进行治疗，比较两组患者妊娠结果，并统计观察组经主动免疫治疗后封闭抗体阳性组及阴性组患者妊娠结果。结果 观察组患者总妊娠成功率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=13.559，P=0.000）；主动免疫治疗后封闭抗体阳性组患者的总妊娠成功率明显高于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 主动免疫联合黄体酮能有效抑制母体免疫系统攻击胎儿，显著提高习惯性流产患者的妊娠成功率。

主动免疫；黄体酮；习惯性流产；妊娠成功率

研究发现，除先天因素外，约50%的习惯性流产与免疫有关，母胎之间的免疫排异与两者之间免疫耐受密切相关，免疫耐受平衡关系被打破则会出现习惯性流产[1]。黄体酮是卵巢黄体分泌的一种孕激素，是维持妊娠的必要物质，其水平可直接影响雌激素水平及子宫内膜形态。本研究就主动免疫联合黄体酮治疗习惯性流产患者的临床疗效进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年12月于我院治疗的86例习惯性流产患者作为研究对象，所有患者均符合习惯性流产诊断标准，平素月经规律、排卵功能正常，无生殖器畸形，且男方精液检测正常，双方均无传染病。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组43例。观察组患者年龄20～41岁，平均（25±3）岁，流产次数3～5次，平均（3.5±1.1）次；对照组患者年龄22～45岁，平均（26±3）岁，流产次数3～5次，平均（4.0±1.8）次。本研究已经中国医科大学附属盛京医院大连医院伦理委员会审核批准。两组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 患者给予常规保胎治疗。使用B型超声监测排卵，排卵后5 d给予黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，批号：20150328），口服，100 mg/次，2次/d，连续服用7 d。确诊妊娠后，肌内注射人绒毛膜促性腺激素（HCG），2000 U/次，1周内隔天注射1次，1周后每周2次，2周后每周1次，直至妊娠12周。

1.2.2 观察组 患者使用主动免疫联合黄体酮进行治疗。采集男方肘静脉血18 ml，经肝素抗凝处理后，提取淋巴细胞，作为免疫原。控制主动免疫的淋巴细胞数量为20×106/ml～40×106/ml，3次主动免疫为1个疗程，免疫间隔21～24 d，疗程结束后，检查封闭抗体，若封闭抗体为阳性，鼓励并指导患者妊娠。排卵后5 d联合使用黄体酮胶囊，口服，100 mg/次，2次/d，7 d后复查HCG，确诊妊娠后继续服用，直至妊娠14周，且在妊娠早期进行主动免疫治疗3次，间隔21～24 d。封闭抗体为阴性者，重新进行1～2次主动免疫治疗，直至封闭抗体转为阳性，安排妊娠。

1.3 观察指标 比较两组患者妊娠结果，并统计观察组经主动免疫治疗后封闭抗体阳性组及阴性组患者妊娠结果。

1.4 妊娠成功判断标准 妊娠超过12周为妊娠成功。1.5 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组患者妊娠结果比较 治疗后，观察组患者成功妊娠32例，流产8例，未受孕3例，妊娠成功率为74.4%；对照组患者成功妊娠15例，流产19例，未受孕9例，妊娠成功率为34.9%。观察组患者总妊娠成功率明显高于对照组，差异有统

计学意义（χ2=13.559，P=0.000）。

2.2 主动免疫治疗后封闭抗体阳性组及阴性组妊娠结果比较 主动免疫治疗后封闭抗体阳性组患者的总妊娠成功率明显高于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 主动免疫治疗后封闭抗体阳性组及阴性组患者妊娠结果比较

3 讨论

习惯性流产是指连续流产3次及以上，且每次流产时间大多发生于同一妊娠月。习惯性流产与孕妇黄体功能缺失、子宫发育异常、染色体异常、先天子宫畸形、子宫粘连及自身免疫等密切相关[2]。习惯性流产的临床表现与一般流产相同，包括先兆流产、难免流产、不全或完全流产几个阶段。习惯性流产早期表现为阴道少量出血、下腹隐痛，一般出血时间为数天或数周。后期出血量增多、疼痛加剧、宫颈口扩张或可见胎囊堵塞颈口，流产已不可避免，此时流产可分为完全流产与不完全流产。若妊娠物全部排出为完全流产，若部分妊娠物流出，子宫腔内仍残留部分，则为不全流产，此时需及时进行清宫处理。

根据发生时间，习惯性流产可分为早期习惯性流产及晚期习惯性流产。早期习惯性流产发生于妊娠12周前，多与母体内分泌、遗传及免疫学因素有关[3]。晚期习惯性流产则发生在妊娠12周以后，与宫颈发育不良、血型不合、子宫畸形及母体疾病有关。妊娠为半同种异体移植过程，妊娠成功是因子宫局部免疫环境能够在胚胎发育不同阶段发生适应性改变，如调节免疫细胞活性、细胞因子及抗体等，母体免疫系统功能正常情况下，既能保护母体不受外来微生物侵犯，又不会对宫内胚胎产生免疫排斥反应，以维持妊娠。习惯性流产是一种常见的妊娠并发症[4]，近年来发病率呈逐年上升趋势，目前临床还未形成统一的治疗措施。习惯性流产可影响患者身心健康，降低其生命质量，并造成严重的家庭及社会负担。

以往治疗习惯性流产主要使用HCG，并辅助安胎治疗，但临床效果并不理想，再次流产的发生率较高。临床认为，习惯性流产与母体及胎儿之间免疫耐受失衡相关，带有父体抗原的胚胎，对母体是一种半同种移植物[5]。母体识别胚胎抗原后，形成封闭抗体，能有效阻止辅助T细胞识别胚胎抗原特异性，减少母体免疫系统对胚胎的攻击。封闭抗体与母体淋巴细胞表面抗原结合时，可结合滋养细胞，阻断母体与胎儿间的免疫识别，避免免疫反应发生。习惯性流产患者体内DR抗原比例升高，导致母体产生封闭抗体数量降低，母体免疫系统将胚胎当作异物，发生免疫排斥反应，最终导致流产[6]。滋养细胞抗原直接与母体接触，且其表面表达大量滋养细胞、淋巴细胞交叉反应抗原，可诱导淋巴细胞发生毒性反应，激发母体生成封闭抗体，此时封闭抗体与滋养细胞表面抗原结合，可抑制母体免疫细胞发生胚胎细胞免疫排斥反应，降低母体免疫系统攻击胎儿的可能性[7-9]。

黄体酮是由卵巢黄体分泌的孕激素，可降低钾离子浓度，升高钠离子浓度，松弛肌纤维，减少子宫收缩，为受精卵着床提供良好条件。习惯性流产患者通常体内黄体功能不足，主动免疫联合黄体酮治疗，可提高黄体酮水平，维持蜕膜反应，维持妊娠[10]。

本研究结果显示，观察组患者总妊娠成功率明显高于对照组；观察组患者总妊娠成功率明显高于对照组。提示主动免疫联合黄体酮能有效抑制母体免疫系统攻击胎儿，显著提高习惯性流产患者的妊娠成功率，与杨爱军等[11]的研究结论相似。

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R714.21

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.028

中国医科大学附属盛京医院大连医院，辽宁大连 116600