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经过多年发展，纳米诊疗医学已能够为病人提供个体化的医疗服务，并且将大大提高病人的生存率和生活质量。众所周知，大多数纳米粒子会在网状内皮组织系统中富集，导致其只能经肝胆代谢缓慢而低效排出体外。然而，肾清除的速度要远远快于肝胆代谢。因此，制备一种具有肾清除性质的多功能纳米探针显得格外重要。超小的流体动力学直径是纳米粒子能否通过肾清除快速排出体外的关键，但是如何使一个超小的纳米粒子同时拥有诊断和治疗的功能至今仍是一大难题。

最近，中国科学院长春应用化学研究所电分析化学国家重点实验室王振新课题组合成了一种pH激活的铁-没食子酸配位聚合物纳米点(Fe-CPNDs)，它不仅具有超小的流体动力学直径(5.3 nm)和电中性的表面，而且还表现出卓越的光热性质和pH响应的核磁增强特性(NatureCommunications2015, 6： 8003-8011)。该研究团队提出的合成方法不仅简单而且可以大规模制备。所选用的原料也是安全无毒的，并且是经FDA批准使用的。制备的Fe-CPNDs纳米点具有良好的单分散性，AFM和TEM表明纳米点的平均粒径为(1.49 ± 0.21) nm(如图1所示)。

图1 Fe-CPNDs的合成示意图及相应的表征。

Fe-CPNDs具有超小的流体动力学直径和酸性解离的性质。将Fe-CPNDs注入荷瘤小鼠后，Fe-CPNDs首先大量富集到肿瘤中，在肿瘤酸性环境下被激活，其核磁信号也将得到增强，最后经过肾脏从体内完全排出(如图2所示)。此外，Fe-CPNDs也表现出非常好的光热性质，是一种非常有潜力的光热试剂。活体实验表明，该纳米点不仅能通过EPR效应富集在肿瘤中，而且还能通过光热治疗有效抑制肿瘤的生长(如图3所示)。这种pH响应的配位聚合物纳米点是一种很有潜力的多功能诊疗试剂。

与传统的多功能纳米探针相比，该团队首次利用Fe3+、GA和PVP之间的配位键自组装合成了一种具有肾清除特性的纳米点，这种纳米点同时兼具成像与治疗的功能。实验结果表明，Fe-CPNDs是一种安全高效而且可以大规模生产的纳米诊疗药物，在成像指导的癌症治疗领域具有非常大的应用前景，并且具有未来临床转化的潜力。上述工作得到国家重点基础研究发展计划(973项目, No.2011CB935800)的资助。

图2 瘤内注射和静脉注射Fe-CPNDs后老鼠不同器官的MRI图

图3 基于Fe-CPNDs的光热性质表征及相应的裸鼠活体治疗