四妙勇安汤治疗血管闭塞性脉管炎的临床中药学研究

黄群，冷玉杰

(辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032)



四妙勇安汤治疗血管闭塞性脉管炎的临床中药学研究

黄群，冷玉杰*

(辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032)

目的：探究四妙勇安汤治疗血管闭塞性脉管炎的临床疗效。方法：选取符合纳入标准的血管闭塞性脉管炎患者86例，采用随机数字表法将患者随机分为两组，每组43例，其中对照组给予常规西药治疗，实验组则在对照组的基础上加用四妙勇安汤治疗。两组均以30天为1个疗程，连续治疗2个疗程。治疗结束后，检测临床总有效率，对比治疗前后患者最大行走距离和踝肱指数(ABI)的改善情况；观察两组患者治疗前后是否出现不良反应症状，以及肝、肾功能等实验室检查情况。结果：1)治疗后两组患者临床症状有所善，实验组治疗后总有效率为86.05%，对照组治疗后总有效率为74.42%，实验组有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2)治疗后两组患者最大行走距离和踝肱指数(ABI)比较显示，两组患者均有所好转，且实验组改善优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；3)治疗前后两组患者肝、肾功能等检查结果均在正常范围内，无明显异常，对照组少数患者出现不良反应，停药后消失，实验组患者始终未出现不良反应。结论：四妙勇安汤具有清热解毒，活血止痛之功效，能够增加最大行走距离，提高踝肱指数(ABI)，明显改善血管功能，安全性良好，有效治疗血管闭塞性脉管炎，并对临床具有指导意义。

四妙勇安汤；血管闭塞性脉管炎；临床疗效

血管闭塞性脉管炎是侵犯四肢血管为主，全身性、非化脓性的炎症性周围血管病变，在临床上较为多见，以慢性、节段性、复发性、恶化和缓解交替为主要临床特征，表现为四肢疼痛、凉、麻、间歇性跛行等[1]。多发于20～40岁的男性[2]。是最常见的肢体动脉闭塞性疾病，近年来患病人数有轻微减少，但仍为常见肢体动脉闭塞性疾病[3]。现代医学针对血管闭塞性脉管炎的发生机制研究仍尚未明确，且治疗效果不甚理想，常反复发作，目前临床上常以扩张血管、抗凝、抗炎、降纤等药物及手术为主要治疗手段[4]。药物虽可有一定程度的缓解，但不能从根本消除本病的致病因素，同时伴有不同程度的副作用，不适合长期使用;手术短期效果虽好，但仍然有再次出现闭塞的可能，因此两者均不是有效治疗该疾病的理想手段。中医学中并无血管闭塞性脉管炎之病名，由依据其临床表现可将其归为“脱疽”“脉痹”等病证范畴[5]，中医认为本病主要病机为火毒内蕴或外感寒湿，日久化热，以致气血凝滞，瘀阻经络，闭塞不通。经研究发现,四妙勇安汤能够清热解毒，活血止痛，有效改善血管闭塞性脉管炎引发的各种临床症状，可从根本上治疗血管闭塞性脉管炎。笔者通过观察患者治疗后的最大行走距离和踝肱指数(ABI)的改善情况，来探究四妙勇安汤对血管闭塞性脉管炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来源为2013年10月—2015年6月收入我院的患者86例，均以血管闭塞性脉管炎为临床诊断，采用随机数字表法随机分为两组，每组43例。其中实验组男39例，女4例;平均年龄(31.7±8.6)岁;患者病程2～15年。对照组43例，其中男41例，女2例;平均年龄(30.2±9.4)岁;患者病程3～14年。两组患者性别、年龄、病程等资料相似无差异性(P>0.05)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照1995年中西医结合学会修订的《血栓闭塞性脉管炎的诊断标准》[6]的诊断标准拟定。

1)20～40岁之间的男性多发，女性少见；2)病程长，出现慢性动脉缺血的临床表现，如患肢疼痛、怕冷、麻木、发凉、间歇性破行，患肢皮肤发生改变，表现为潮红、苍白、紫红或青紫，动脉搏动减弱或消失等，后期可发生静息痛、溃疡及坏疽；3)可出现游走性浅静脉炎；4)排除闭塞性动脉硬化症、肢体动脉栓塞症、大动脉炎、糖尿病性坏疽、雷诺氏病等疾病；5)患者几乎全部存在吸烟史，或经受过寒冻；6)实验室及其他检查证实腘动脉及其远端动脉狭窄或闭塞。

1.2.2 中医诊断标准

参照陈淑长主编的《中医周围血管病学》[7]中关于血管闭塞性脉管炎的诊断标准。热毒型血管闭塞性脉管炎主要表现为起病急骤，疼痛剧烈，局部肿胀，脓液多，恶臭味，伴恶寒发热，烦渴引饮，便秘溲赤，舌红苔黄腻，脉洪数。

1.3 纳入标准

1)符合参照《血栓闭塞性脉管炎的诊断标准》[6]的西医诊断标准；2)符合参照《中医周围血管病学》[7]中制定的中医诊断标准；3)男女患者年龄均在20～40周岁之间；4)患者血压或血糖等属于研究标准范围内；5)全部患者参与本研究均为自愿且签订知情同意书。

1.4 排除标准

1)与纳入标准不相符、拒绝调研或对临床实验要求不合作者；2)有严重原发性疾病患者如合并肝、肾疾病及造血系统疾病；3)对多种药物过敏及过敏体质者；4)正准备妊娠或哺乳妊娠的妇女；5)精神病患者。

1.5 治疗方法

1)对照组采用西药常规治疗，参照临床用药指南制定，静脉推注前列地尔注射液(北京泰德制药有限公司，国药准字H10980024)，10 μg+20 ml生理盐水/次，1次/日；口服阿司匹林(广东九明制药有限公司，国药准字H80843240)，25～50 mg/次，1次/日；口服盐酸布桂嗪片(哈药集团三精制药四厂有限公司，国药准字H23020088)，30～60 mg/次，3次/日，30天为1个疗程，治疗2个疗程。

2)实验组在常规治疗的基础上根据临床中药学对本病的辨证指导，加用四妙勇安汤。药物组成为金银花90 g，玄参90 g，当归60 g，甘草30 g，水煎服，每日1剂，分两次服用，30天为1个疗程，治疗2个疗程。

1.6 观察指标及检测方法

1.6.1 检测治疗后的临床疗效

两组患者在进行药物治疗1个疗程后，进行指标观察。对患者治疗前后的症状、体征，包括：疼痛剧烈、局部肿胀、脓液多、恶寒发热、烦渴引饮、便秘溲赤等症状按有无和程度分为轻、中、重3级，分别记作1、2、3分，治疗前后累计统计。

1.6.2 观察治疗前后患者最大行走距离和踝肱指数(ABI)变化情况

治疗前后各记录一次患者的最大行走距离及踝肱指数(ABI)，踝肱指数(ABI)指一侧肢体的最高踝部压力与最高的肱动脉压之比。

1.6.3 不良反应监控

对两组患者进行不良反应监控，观察可能出现的休克、恶心、困倦、血压下降、腹泻或便秘、皮肤瘙痒等不良反应症状。检测两组患者治疗前后心电图、尿、血、便常规、肝功能以及肾功能，并密切监测其变化。

1.7 疗效判定标准

参照《中医周围血管病学》[7]制定。显效：1)临床症状积分减少≥60%；2)最大行走距离增加≥20%；3)踝肱指数(ABI)升高≥20%。上述1)项必备，2)、3)具备1项，即可判断(下同)。有效：1)临床症状积分减少≥30%；2)最大行走距离增加≥10%；3)踝肱指数(ABI)升高≥10%。无效：1)临床症状无改善或加重；2)最大行走距离无变化甚至减少；3)踝肱指数(ABI)无变化甚至降低。

1.8 统计学处理

对各病例进行统计学分析时使用统计学软件SPSS 19.0，计数资料使用卡方检验，计量资料使用t检验，以P<0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 经治疗后两组患者临床证候疗效的比较

经治疗后两组患者疗效显著，实验组和对照组治疗后总有效率分别为86.05%和74.42%，实验组明显优于对照组，结果显示两组差异性有统计学意义(P<0.05)。如表1。

表1 两组患者的临床证候疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 治疗前后最大行走距离和踝肱指数(ABI)的比较

治疗后两组患者最大行走距离和踝肱指数(ABI)均有改善，经统计可知，实验组最大行走距离的增加和踝肱指数(ABI)的提高较对照组明显，结果显示差异有统计学意义(P<0.05)，如表2。

表2 治疗前后两组患者最大行走距离和踝肱指数(ABI)比较

注:与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组同期比较，bP<0.05。

2.3 不良反应监控

对照组有2例患者出现恶心、困倦、皮肤瘙痒等症状，停药后消失。实验组患者治疗过程中及治疗后亦均未出现明显不良反应，药物安全性较好。治疗前后两组患者心电图、尿、血、便常规、肝功能、肾功能检查结果均在正常范围内，无明显异常。

3 讨论

血管闭塞性脉管炎是一种主要累及四肢远端中、小动脉的闭塞性、炎症性、节段性、非动脉硬化性疾病。该病病程长，呈反复发作，最终可到导致坏疽的发生[8]。中医学将血管闭塞性脉管炎归属于“脱疽”“脉痹”等范畴，属本虚标实之证，本虚即为脏腑亏虚；标实多寒湿侵袭，寒凝血瘀，瘀久化热[9]。情志不舒，饮食不节等因素引起的脏腑功能失调，造成心、脾、肝、肾的亏虚，寒湿等外邪趁机侵袭，以致气滞血瘀，瘀久化热，热盛积毒。古今多数医家亦认为血管闭塞性脉管炎的主要病因病机为火毒蕴结[10]，正如《马培之外科医案》中记载：“古书谓丹石温补，膏粱厚味太过，肺腑燥热，毒积骨髓，则生脱疽，盖富贵之疾也……又感到严寒涉水，气血冰凝，积久寒化为热。始则足趾木冷，继则红紫之色，足附肿热，足祉仍冷……要皆积热所致，以养阴火为主[11]。”

临床中药学是指中医药理论指导下，将临床用药作为核心，对中医辨证用药基本理论及应用规律进行研究的一门学科，其研究目标主要包括中药功能特点，作用机制，性能理论，用药规律，配伍禁忌和给药法则等[12]。在临床中药学理论的指导下，且基于该病火毒蕴结的病因病机及其在疾病发展过程中的重要作用，中医认为针对血管闭塞性脉管炎的治疗，应以清热解毒，活血止痛为主。四妙勇安汤为中医学中治疗脱疽的传统方剂，汉代华佗所著《神医秘传》中有云:“此症发生于手指或足趾之端，先痒而后痛，甲现黑色，久则溃败，节节脱落，宜用生甘草研成细末，麻油调敷……，内服药用金银花三两、玄参三两、当归二两、甘草一两，水煎服[13]。”方中以金银花为君药，金银花味甘，性寒，入肺、心、胃三经，具有清热解毒，宣风散热之功[14-15]；以玄参为臣药，玄参味甘、苦、咸，性微寒，归脾、胃、肾三经，具有清热凉血，滋阴降火，解毒散结的功效，可助金银花清热解毒；当归为佐药，能补血活血，祛瘀生新；甘草为使药，有清热解毒，缓急止痛，补脾益气，调和诸药之功效。通过临床中药学研究可知，金银花，玄参，当归、甘草均具有不同程度的抗炎及抗氧化作用，上述诸药合用，可清热解毒，活血止痛，为治疗血管闭塞性脉管炎的有效方剂。李娜等[16]研究发现，四妙勇安汤可明显抑制角由于叉菜胶、蛋清所致的大鼠足跖肿胀，对炎性组织中前列腺素E2的含量降低明显，且大鼠双侧肾上腺摘除后，其抗炎作用仍然存在。金银花中的主要有效成分为绿原酸，当归中的主要有效成分为阿魏酸，二者具有促进血管内皮细胞增殖作用。此外，四妙勇安汤还具有抗凝及促纤溶作用，王光宁等[17]通过实验发现，对小鼠灌胃给药四妙勇安汤提取物，可明显延长小鼠尾出血时间及毛细玻管凝血时间，结果表明四妙勇安提取物具有抗凝及抑制血栓形成的作用。

综上所述，四妙勇安汤可以明显改善血管闭塞型脉管炎的各临床症状，能够增加最大行走距离，提高踝肱指数，明显改善血管功能，安全性良好，临床上值得应用推广。

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十二五国家科技支撑计划项目(No.2011BAT11B07)；辽宁省科技厅课题(No.2012020108-201)

黄群(1970-)，男，副主任中药师，主要研究方向：中药制剂临床研究。

冷玉杰*(1968-)，女，主任中药师，主要研究方向：中药制剂临床研究。

2015-11-24

R285.6

B

1002-2406(2016)05-0073-03

修回日期：2015-12-10