重组人促红素在人工膝关节表面置换术后红细胞动员中的作用

边磊，白希壮，王立国，王军，杜张珍，李旭

重组人促红素在人工膝关节表面置换术后红细胞动员中的作用

边磊，白希壮，王立国，王军，杜张珍，李旭

（中国医科大学附属第一医院运动医学/关节外科，沈阳 110001）

目的探讨重组人促红素（rhEPO）在人工膝关节表面置换术（TKA）后红细胞动员中的作用，并简单评价其安全性。方法随机将36例行初次单侧TKA的膝关节骨性关节炎患者分为实验组与对照组，每组18例。实验组术后开始给予rhEPO，对照组不给予rhEPO，其他同实验组。对2组患者术后血常规检测结果及血压情况进行分析。结果2组血红蛋白值于术后7 d开始出现差异，而血小板结果及血压值无明显差异。结论TKA术后应用rhEPO能够较早地纠正术后贫血，且具有一定的安全性。

重组人促红素；人工膝关节表面置换术；贫血

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目前，人工关节置换手术是骨科最常见的手术方式之一。其中应用最广泛的是人工全髋关节置换术（total hip arthroplasty，THA）及人工膝关节表面置换术（total knee arthroplasty，TKA）。THA与TKA术后贫血较常见，且术中失血和术后引流量常与血红蛋白降低值不符。这种情况尤以TKA术后更明显，几乎每例患者都需要术后输血以纠正贫血。

通常把全身循环红细胞总量的减少定义为贫血［1］，我国血液病学专家认为成年男性血红蛋白（hemoglobin，Hb）＜120 g/L，成年女性Hb＜110 g/L，孕妇Hb＜100 g/L，即为贫血。临床上按发病机制和病因可以将贫血分为红细胞生成减少性贫血、溶血性贫血、失血性贫血。其中，失血性贫血又分为急性与慢性失血性贫血。骨科TKA手术失血量约为1 345～1 455 mL［2⁃4］，属急性失血性贫血。本研究拟探讨重组人促红素（recombinant human erythropoie⁃tin，rhEPO）在TKA术后贫血红细胞动员中的作用。

1　材料与方法

1.1研究对象

随机选择于我科诊断为膝关节骨性关节炎并行单侧TKA手术的患者36例。其中，男3例，女33例，年龄65～77岁，平均年龄70岁。排除标准：严重高血压、心绞痛、心功能衰竭等心血管疾病；限制性或阻塞性肺病；肝、肾功能不全；凝血功能障碍；急性感染。将患者随机分为治疗组与对照组，每组18例。治疗组（男1例，女17例，65～74岁，平均年龄69岁）于手术当日给予rhEPO（10 000 IU/支，三生制药公司）2支皮下注射，其后日1次1支皮下注射。对照组（男2例，女16例，68～77岁，平均年龄71岁）不给予rhEPO，其他条件同治疗组。本研究获得患者及家属知情同意。

1.2研究方法

手术为同一术者完成，手术时间约为1.5 h，术中常规应用止血带，压力300 mmHg，术中输注滤白红细胞悬液400 mL，术后切口处留置1枚引流管，术后3 d拔除，术后3周口服利伐沙班预防血栓形成。

观察治疗组术后一般情况及是否出现相关不良反应，2组患者术后第4、7、10天清晨检测外周血血常规，并记录Hb、血小板（platelet，PLT）结果，同时记录当日血压情况。

1.3统计学分析

应用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析。应用t检验进行2组观察数据的比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组患者治疗前一般情况的比较

如表1所示：2组患者治疗前一般情况无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

2组患者在观察过程中无因不良反应及其他原因退出者，均积极配合完成观察。

表1　2组患者治疗前一般情况的比较（n=18）Tab.1　Comparison of the general situation of the two groups before the treatment（n=18）

2.22组患者Hb检测结果的比较

术前及术后4 d时，2组Hb水平无统计学差异，术后7 d和10 d时则有统计学差异；2组PLT水平术前及术后4、7、10 d均无统计学差异。见表2、3。

2.32组患者治疗前后血压情况的比较

于术前、术后4、7、10 d观察并统计2组患者的收缩压及舒张压，结果显示，2组患者的收缩压及舒张压无统计学差异。见表4、5。

表2　2组患者Hb检测结果的比较Tab.2　Comparison of Hb of the two groups

表2　2组患者Hb检测结果的比较Tab.2　Comparison of Hb of the two groups

Time　Experimental group　Control group　t　P Before the procedure　126.7±11.53　126.3±8.74　0.117　＞0.05 4 d after the procedure　110.4±9.21　108.2±8.93　0.728　＞0.05 7 d after the procedure　112.2±7.25　105.7±7.61　2.626　＜0.05 10 d after the procedure　118.4±8.22　107.3±6.67　4.449　＜0.01

表3　2组患者PLT检测结果的比较Tab.3　Comparison of PLT of the two groups

表3　2组患者PLT检测结果的比较Tab.3　Comparison of PLT of the two groups

Time　Experimental group　Control group　t　P Before the procedure　179.34±55.24　177.20±65.11　0.106　＞0.05 4 d after the procedure　155.16±71.73　152.35±61.12　0.127　＞0.05 7 d after the procedure　163.49±70.35　168.26±67.51　0.300　＞0.05 10 d after the procedure　177.94±64.59　173.33±66.47　0.211　＞0.05

3　讨论

TKA手术目前已成为骨科治疗膝关节疾病的常用术式，并因其较好的术后康复率被患者普遍接受。但是由于手术过程较为复杂，切口较大，不能避免术后贫血的发生。一旦发生贫血，感染及伤口愈合不良等风险也接踵而来，并导致功能康复迟缓。临床上主要通过输注异体血纠正贫血，但异体输血具有一定的风险。自2005年以来，我国个别地区供血紧张，血荒问题极大地制约着异体输血相关的手术治疗，因此，有必要寻找一种安全有效的异体输血替代方法。

表4　2组患者收缩压的比较?Tab.4　Comparison of systolic blood pressure of the two groups

表4　2组患者收缩压的比较?Tab.4　Comparison of systolic blood pressure of the two groups

Time　Experimental group　Control group　t　P Before the procedure　132.58±15.47　131.08±14.53　0.095　＞0.05 4 d after the procedure　124.17±13.51　122.19±13.14　0.601　＞0.05 7 d after the procedure　130.74±12.45　127.64±14.31　0.634　＞0.05 10 d after the procedure　130.35±12.31　130.67±12.94　0.076　＞0.05

表5　2组患者舒张压的比较?Tab.5　Comparison of diastolic blood pressure of the two groups

表5　2组患者舒张压的比较?Tab.5　Comparison of diastolic blood pressure of the two groups

Time　Experimental group　Control group　t　P Before the procedure　81.91±7.85　79.51±6.28　1.013　＞0.05 4 d after the procedure　79.15±6.65　78.42±6.54　0.332　＞0.05 7 d after the procedure　78.95±6.47　77.34±7.09　0.712　＞0.05 10 d after the procedure　81.02±6.21　80.03±6.62　0.463　＞0.05

促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是一种肽类激素［5］，胎儿时期主要由肝脏合成，出生后由位于肾小管及管旁毛细血管的间质细胞及内皮细胞合成分泌。其基本生理功能是促进骨髓中集落形成单位（colony⁃forming unit erythroid，CFU⁃E）的增殖，并向原始红细胞分化，同时抑制CFU⁃E的凋亡，促进红细胞的生成，具有维持外周血中红细胞计数和Hb含量稳定的作用，是红系造血的主要调控因子。血液中的EPO水平能反映机体生成红细胞的能力，贫血和缺氧均可使肾脏生成、分泌EPO增加。rhE⁃PO是美国安进公司1989年研发上市的用于治疗慢性肾功能衰竭所致贫血的药物，应用以来取得了较好的疗效。rhEPO能够刺激骨髓造血功能，及时有效地增加红细胞的数量，还能够增强机体对氧的结合、运输和供应能力，有利于改善缺氧状态，促进肌肉中氧生成，使肌肉更有力、工作时间更长。rhEPO输注适用于外科手术前期的红细胞动员，但是也有血压升高、血液黏度增加等不良反应，因此使用中应注意防止血栓形成。

本研究中，对18例骨性关节炎的单侧膝关节置换患者于术后当天开始给予rhEPO皮下注射，发现治疗组与对照组术后Hb水平均降低，但治疗组较对照组恢复快，术后7 d时2组Hb水平差异有统计学意义。

本研究还观察了骨性关节炎的单侧膝关节置换患者PLT以及血压的变化情况，结果发现术后7 d时各组PLT基本能够达到术前水平。人类巨核细胞成熟至产生PLT需要3～5 d，恰好与本研究结果中的PLT恢复时间吻合。2组PLT水平无统计学差异，提示使用rhEPO进行红细胞动员时，并未对PLT水平产生明显的不良影响。另外，2组患者术前及术后血压也未见统计学差异，表明rhEPO输注治疗贫血对血压也未产生不良影响。

综上所述，在我国血液供应紧张的情况下，应用rhEPO进行人工膝关节置换术后红细胞动员，不失为一种安全有效的治疗贫血的替代方式。

［1］王鸿利.实验诊断学［M］.北京：人民卫生出版社，2001：55-56.

［2］罗吉伟，金大地，黄美贤，等.全膝关节置换术围手术期失血量的评估［J］.南方医科大学学报，2006，26（11）：1606-1608.

［3］陈良龙，王万春，毛新展，等.老龄患者全髋膝关节置换术失血量的及时评估和处理［J］.中南大学学报：医学版，2007，32（2）：316-319.

［4］覃健，余存泰，徐中和，等.全髋关节及全膝关节置换术后隐性失血的临床影响［C］.中华医学会COA国际学术大会，2006：323-326.

［5］SUZUKI N，MUKAI HY，YAMAMOTO M.In vivo regulation of erythropoiesis by chemically inducible dimerization of the erythro⁃poietin receptor intracellular domain［J］.PLoS One，2015，10（3）：e0119442.DOI：10.1371/journal.pone.0119442

（编辑王又冬）

Effects of Recombinant Human Erythropoietin in the Red Blood Cell Mobilization after Total Knee Arthroplasty

BIAN Lei，BAI Xizhuang，WANG Liguo，WANG Jun，DU Zhangzhen，LI Xu
（Department of Sports Medicine/Joint Surgery，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo investigate the effects of recombinant human erythropoietin（rhEPO）in the red blood cell mobilization after total knee arthroplasty（TKA）and evaluate its safety.MethodsA total of 36 cases of knee osteoarthritis were divided into experimental group and control group randomly，with 18 cases in each group.The patients

primary unilateral TKA，then the patients in the experimental group were given rhEPO after surgery，and control group was not.The postoperative blood routine tests were performed for both groups and blood pressure were ana⁃lyzed.ResultsAmong the two groups，Hb value differences began to appear on the 7th day after surgery，and no significant difference was found on the PLT or the blood pressure value.ConclusionThe application of rhEPO is helpful for early postoperative anemia correction after TKA，and has a certain security.

recombinant human erythropoietin；total knee arthroplasty；anemia

R684.3

A

0258-4646（2016）09-0835-03

10.12007/j.issn.0258⁃4646.2016.09.015

边磊（1990-），男，硕士研究生.

李旭，E-mail：likyoku@aliyun.com

2015-05-21

网络出版时间：