冲击疗法联合鞘内注射治疗狼疮脑病的近期疗效观察

赵文敏 姚冬云 霍河水 秦晨曼 魏秋瑾 孙 凯

河南焦作市人民医院 焦作 454002



冲击疗法联合鞘内注射治疗狼疮脑病的近期疗效观察

赵文敏 姚冬云 霍河水 秦晨曼 魏秋瑾 孙 凯

河南焦作市人民医院 焦作 454002

目的 观察冲击疗法联合鞘内注射治疗狼疮脑病的近期疗效。方法 我院2010-02—2014-02确诊的50例狼疮脑病患者为研究对象，随机双盲法将其分为2组各25例，对照组采取单纯甲基强的松龙冲击治疗，观察组则行冲击疗法联合鞘内注射治疗，比较2组近期疗效、不良反应、治疗前后脑脊液变化及随访病死情况。结果 观察组近期总有效率96.0%，高于对照组的80.0%，但无显著差异(P>0.05)。2组治疗前后白细胞、蛋白及脑脊液压力比较差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后白细胞水平(7.7±2.6)×106/L，显著低于对照组的(10.8±3.0)×106/L，差异有统计学意义(P<0.05)。2组均无明显不良反应发生。平均随访12个月，观察组病死率4.0%，显著低于对照组的24.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 冲击疗法联合鞘内注射治疗狼疮脑病疗效明确，不良反应少，病死率低。

冲击疗法；鞘内注射；狼疮脑病；脑脊液变化

狼疮脑病(LEE)指的是系统性红斑狼疮(SLE)累及中枢神经系统，表现出神经系统症状，其发病率在SLE中占18%～68%，病情严重其变化快，是导致SLE死亡的主要原因之一[1-2]。临床治疗LEE以大剂量甲基强的松龙冲击为主，但部分患者无效或效果不明显，且易感染[3]。为此选择一种安全有效治疗方案控制LEE，降低其病死率具有十分重要的意义。我院对25例狼疮脑病患者行冲击疗法联合鞘内注射治疗，与接受单纯冲击疗法治疗患者进行对照分析，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合SLE诊断标准[4]，且表现出神经系统症状；(2)脑电图或脑脊液异常；(3)SLE活动性指数(SLE-DAI)计分10分以下；(4)患者或家属知情并签订同意书。排除标准：(1)高血压脑病、糖尿病脑病；(2)合并尿毒症、中枢神经系统感染者；(3)相关药物过敏者；(4)不符合纳入标准者。

1．2 临床资料 抽取我院2010-02—2014-02确诊的狼疮脑病患者50例，随机双盲法将患者分为对照组与观察组各25例。对照组男6例，女19例；年龄12～48岁，平均(25.6±2.8)岁；病程3个月～5 a，平均(1.8±0.6)a。临床表现：癫痫8例，精神异常7例，无菌性脑膜炎2例，意识障碍4例，合并周围神经病变、多发性硬化各2例。观察组男5例，女20例；年龄13～47岁，平均(26.0±3.1)岁；病程3个月～4.5 a，平均(2.0±1.0)a。临床表现：癫痫、精神异常各7例，无菌性脑膜炎3例，意识障碍5例，合并周围神经病变2例，合并多发性硬化1例。对比2组年龄、病程、临床表现差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．3 方法 对照组采取单纯冲击疗法，甲基强的松龙500 mg+葡萄糖注射液500 mL(5.0%)静滴，连续用药3 d。观察组则行冲击疗法联合鞘内注射治疗，其中甲基强的松龙冲击方案同对照组，另外鞘内注射治疗：甲氨蝶呤(悦康药业集团有限公司生产，国药准字H20113120)5～10 mg及地塞米松(天津金耀药业有限公司生产，国药准字H12020514)5 mg鞘内注射，1～2次/周，加入3 mL生理盐水稀释后于腰椎穿刺注入鞘内，注射速度缓慢，推注的同时稀释脑脊液。

1．4 观察指标 (1)近期疗效：缓解：临床症状完全消失，脑脊液压力、蛋白恢复正常；好转：临床症状明显改善，脑脊液压力和(或)蛋白部分恢复正常；无效：临床症状不变或加重，甚至死亡。总有效率=缓解率+好转率。(2) 脑脊液变化 治疗前后行白细胞、蛋白、脑脊液压力检测。(3)不良反应：包括鞘内注射后头晕、头痛、下肢麻木感等。(4)病死情况 治疗后随访6～18个月，统计2组病死率。

2 结果

2．1 近期疗效 观察组近期总有效率96.0%，较对照组的80.0%高，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 2组近期疗效比较 [n(%)]

注：与对照组比较，χ2=3.030，△P=0.082

2．2 2组脑脊液变化比较 2组治疗后白细胞、蛋白及脑脊液压力较治疗前均明显下降(t值分别为8.610、5.016、3.252，7.126、3.948、2.247，P<0.05)。观察组治疗后白细胞水平明显低于对照组(t=3.904，P<0.05)。见表2。

2．3 2组不良反应及病死率比较 2组均未出现消化道出血、感染等不良反应，均表现出鞘内注射后头晕、头痛、下肢麻木感各2例，一段时间后均自行消失。治疗后随访6～18个月，平均12个月，观察组死亡1例(4.0%)，对照组死亡6例(24.0%)，2组病死率比较差异有统计学意义(χ2=4.153，P<0.05)。

表2 2组治疗前后脑脊液变化比较±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

目前临床关于狼疮脑病发病机制上尚不明确，可能机制包括：(1)病人机体内某些自身抗体与相关抗原结合形成免疫复合物后于血管壁沉积，造成脑血管炎，对血管堵塞，进而引发狼疮脑病[5]；(2)脑组蛋白抗体结合脑细胞表面抗原时血脑屏障异常，致使抗神经元抗体和脑神经表面靶抗原结合产生抗原一抗体反应，导致中枢神经系统异常，加上抗心磷脂抗体对血管内皮细胞、血小板磷脂成分直接作用易形成小血栓，进而发病；(3)抗核糖体P蛋白抗体结合神经细胞表面受体而引发狼疮脑病。狼疮脑病主要表现出癫痫、精神异常、意识障碍等中枢神经系统症状，是系统性红斑狼疮严重病症，若不及时处理可能导致患者死亡[6-7]。为此选择一种安全有效措施治疗该疾病成为当下研究的重点。

过去临床治疗狼疮脑病以大剂量(1 000 mg)甲基强的松龙冲击(中效激素)为主，疗效较好，但易引发感染、消化道出血等严重不良反应。近年来临床发现500 mg甲基强的松龙治疗狼疮脑病效果与大剂量用药效果类似，但能明显减少不良反应。另外，鞘内注射在狼疮脑病治疗中有一定的应用效果，常见注射药物为甲氨蝶呤与地塞米松。其中甲氨蝶呤属于临床常见免疫抵制剂，主要对病变组织直接作用发挥效果，且局部用药不良反应少；地塞米松经由鞘内注射对中枢神经系统直接作用，充分发挥药性，同时该药物可细胞内脱水，缓解脑水肿症状。吴记平等[8]研究表明，双冲击+鞘内注射治疗重症LEE疗效明确，本研究结果显示观察组近期疗效与对照组比较无显著差异(P>0.05)，表明冲击疗法联合鞘内注射、单纯冲击疗法治疗LEE近期疗效均较好，但联合干预效果相对更佳。2组治疗后白细胞、蛋白及脑脊液压力较治疗前均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，提示联合治疗能明显减轻狼疮脑病临床症状，促进疾病好转，与张宛哲等[9]研究结果基本一致(虽然研究方法不同)。同时所有患者治疗期间均无感染、消化道出血等严重不良反应发生，安全性较好。另外，随访6～18个月观察组病死率4.0%，显著低于对照组的24.0%，差异有统计学意义(P<0.05)，提示冲击疗法联合鞘内注射相比单纯冲击疗法病死率明显低，这与联合治疗协同增效、减少感染及出血不良反应有关。

综上所述，冲击疗法联合鞘内注射治疗狼疮脑病近期疗效佳且无明显不良反应，能明显改善临床症状，且病死率低，安全有效，临床值得进一步研究应用。

[1] 董晓宇，安晶，佡剑非，等．25例狼疮脑病临床特点与影像学分析[J]．中国医师杂志，2012，14(06)：770-771．

[2] Muscal E，Brey RL．Neurologic manifestations of systemic lupus erythematosus in children and adults[J]．Neurol Clin，2010，28(1)：61-73．

[3] 周飞宇，黄峭，罗若芸，等．甲基强的松龙与环磷酰胺联合冲击疗法治疗狼疮脑病的疗效观察及护理[J]．中国实用护理杂志，2008，24(z2)：1-2．

[4] Tan EM，Cohen AS，Fries JF，et al．The 1982 revised criteria for the classification Of systemic lupus erythematosus[J]．Arthritis Rheum，1982，25(1)：1 271-1 277．

[5] 罗东萍，刘秀梅，郝轶群，等．灯盏花素联合糖皮质激素治疗狼疮脑病疗效观察[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2013，11(3)：373-374．

[6] 刘小华，潘淼．大剂量静脉丙种球蛋白联合激素治疗重症狼疮脑病1例[J]．中国中西医结合肾病杂志，2010，11(7)：594．

[7] 杨帆，郭阳．系统性红斑狼疮脑病危险因素分析及预后研究[J]．中风与神经疾病杂志，2014，31(1)：32-36．

[8] 吴记平，胡绍先，刘小军，等．双冲击疗法联合鞘内注射治疗重症狼疮脑病伴多系统损害的临床观察[J]．内科急危重症杂志，2007，13(2)：80-81．

[9] 张宛哲，王建生，赵瑛瑛，等．甲基强的松龙冲击联合鞘内注射地塞米松及甲氨蝶呤治疗狼疮脑病疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2011，14(11)：84-85．

(收稿2015-10-18)

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1673-5110(2016)20-0097-03