腹腔镜手术联合醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位合并不孕症的疗效观察

冯彦娜 肖雁冰

【摘要】目的：探讨腹腔镜手术联合醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位合并不孕症的疗效。方法：选择2012年1月至2014年6月来我院就诊的子宫内膜异位合并不孕症患者132例，根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各66例，所有患者都给予腹腔镜下手术治疗，治疗组术后3d后采用醋酸曲普瑞林治疗，对照组给予孕三烯酮治疗，持续应用6个月。结果：治疗组的术后住院时间以及疼痛持续时间为（5.13±1.33）d和（6.64±0.73）d，明显少于对照组的（6.63±1.54）d和（10.98±1.11）d（P<0.05）。治疗后治疗组与对照组的总有效率分别为98.5%和90.9%，治疗组的总有效率高于对照组。治疗组与对照组治疗后的血清白血病抑制因子含量分别为（12.35±0.466）μmol/L和（9.13±1.25）μmol/L，都明显高于治疗前的（6.25±1.31）μmol/L和（6.15±2.13）μmol/L（P<0.05），同时组间对比差异也有统计学意义（P<0.05）。治疗组术后6个月与1年的妊娠率为33.3%和51.5%，对照组为18.2%和31.8%，治疗组明显高于对照组（P<0.05）。结论：腹腔镜手术联合醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位合并不孕症能促进患者近期康复，有效提高白血病抑制因子的表达，从而改善总体治疗效果，提高远期妊娠率。

【关键词】腹腔镜手术；醋酸曲普瑞林；子宫内膜异位症；不孕

【Abstract】Objectives： To evaluate the efficacy of aparoscopic surgery combined with triptorelin acetate treatment for endometriosis combined with infertility. Methods： 132 infertile patients with endometriosis in our hospital from January 2012 to June 2014 were selected and randomly divided into treatment group and control group， each of 66 patients. All patients were given intraperitoneal endoscopic surgery. The treatment group received triptorelin acetate treatment from the 3rd day after treatment while the control group was given gestrinone treatment， both for six months. Results： The postoperative hospital stay and duration of pain in the treatment group were 5.13 ± 1.33d and 6.64 ± 0.73d respectively， significantly less than the control group of 6.63 ± 1.54d and 10.98 ± 1.11d （P<0.05）. The total effective rates in the treatment group and the control group were 98.5% and 90.9% respectively. The serum leukemia inhibitor contents in the treatment group and control group after treatment were 12.35 ± 0.466umol / L and 9.13 ± 1.25umol / L， which were significantly higher than before treatment of 6.25 ± 1.31umol / L and 6.15 ± 2.13umol / L （P<0.05）， with statistically significant differences between the two groups （P<0.05）. The 6 months and 1-year pregnancy rates in the treatment group after treatment were 33.3% and 51.5%， and those in the control group were 18.2% and 31.8% （P<0.05）. Conclusion： Laparoscopic surgery combined with triptorelin acetate treatment of endometriosis combined with infertility can promote the rehabilitation of patients， which can effectively improve the leukemia inhibitory factor， thereby improving the overall treatment efficacy and long-term pregnancy rate.

【Key words】Laparoscopic surgery； Triptorelin acetate； Endometriosis； Infertility

【中图分类号】R711.74【文献标志码】A

子宫内膜异位症（endometriosis ，EM）当前在我国的发病率为3.0%左右[1，2]。而不孕群体中子宫内膜异位症的发病率在30.0%以上，且子宫内膜异位合并不孕症的几率在40.0%，也表现为进行性痛经加重、性交痛、盆腔痛等症状，严重影响妇女的身心健康与生活质量[3，4]。在治疗中，腹腔镜手术可诊断子宫内膜异位症的类型及病变程度，且能有效清除病灶，再构盆腔解剖结构，并对不孕预后进行分期、评估，提升妊娠率[5，6]。当前子宫内膜异位症也被认为是一种激素依赖性疾病，促性腺激素释放激素激动剂是目前治疗子宫内膜异位症对有效且副作用相对较小的辅助药物，其中醋酸曲普瑞林是长效促性腺激素释放激素激动剂的一种[7，8]。本文具体观察了腹腔镜手术联合醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位合并不孕症的疗效。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2012年1月至2014年6月来我院就诊的子宫内膜异位合并不孕症患者132例。纳入标准：（1）符合宫内膜异位合并不孕症的诊断标准；（2）年龄20～45岁，有正常生育需求；（3）已婚，配偶身心健康；（4）近6个月内未服用激素类药物；（5）知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）伴有生殖道畸形、外周血染色体以及内分泌异常；（2）全身慢性疾病；（3）腹腔镜手术禁忌证。根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各66例，治疗组中年龄最小24岁，最大42岁，平均年龄（30.45±2.45）岁；平均不孕年限为（5.34±1.44）年；AFS分期：Ⅰ期40例，Ⅱ期26例；经产妇16例，初产妇50例。而对照组中年龄最小24岁，最大44岁，平均年龄（30.56±2.11）岁；平均不孕年限为（5.24±1.67）年；AFS分期：Ⅰ期38例，Ⅱ期28例；经产妇17例，初产妇49例。两组的年龄、AFS分期、不孕年限与类型等对比差异类似（P>0.05）。

1.2治疗方法

所有患者都给予腹腔镜下手术治疗，手术于患者月经干净后3～7d进行，行气管插管进行全身麻醉。取脐轮上或者是下缘横切口，常规建立二氧化碳气腹，在腹腔镜下降手术操作套管置入体内，术中对盆腹腔进行彻底探查。钝性以及双极电凝分离粘连，行异位病灶电灼术；沿子宫往输卵管输注亚甲蓝液，探查输卵管通液并观察输卵管的通畅度，用电凝止血，输注聚乳酸防粘连凝胶，生理盐水对盆腔进行冲洗，直到灌洗液呈现清亮。

同时治疗组术后3d后采用醋酸曲普瑞林（丹东医创药业有限责任公司，H200546453）75mg，肌肉注射，每4周注射1次；对照组给予口服孕三烯酮25mg，2次/周。两组都用药持续6个月。

1.3观察指标

康复指标：观察与记录两组的术后住院时间以及疼痛持续时间。

疗效标准：显效：痛经、腹痛等症状消失，触痛结节变软或消失。有效：痛经、腹痛等症状均有所改善，触痛结节有所缩小；无效：痛经、腹痛等症状减轻不明显或者加重，触痛结节无改善甚或加大；总有效=显效+有效。

白血病抑制因子（LIF）检测：所有患者在治疗前后抽取空腹静脉血，采用免疫荧光法检测白血病抑制因子含量。检测试剂盒来自上海生物工程公司。

妊娠情况：观察与随访调查两组患者术后6个月与1年的妊娠情况。

1.4统计方法

选择SPSS14.00软件进行分析，计数数据采用百分比表示，对比采用χ2检验；计量资料采用（±s）表示，对比采用t检验或者秩和检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1康复情况

经过观察，治疗组的术后住院时间以及疼痛持续时间为（5.13±1.33）d和（6.64±0.73）d，明显少于对照组的（6.63±1.54）d和（10.98±1.11）d（P<0.05）。见表1。

2.2疗效对比

经过观察，治疗后治疗组与对照组的总有效率分别为98.5%和90.9%，治疗组的总有效率高于对照组，但是对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3白血病抑制因子表达对比

经过检测，治疗组与对照组治疗后的血清白血病抑制因子含量分别为（12.35±0.46）μmol/L和（9.13±1.25）μmol/L，都明显高于治疗前的（6.25±1.31）μmol/L和（6.15±2.13）μmol/L（P<0.05），同时组间对比差异也有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4妊娠情况对比

经过随访调查，治疗组术后6个月与1年的妊娠率为33.3%和51.5%，对照组为18.2%和31.8%，治疗组明显高于对照组（P<0.05）。见表4。

3讨论

现代研究表明子宫内膜异位症能改变盆腔解剖结构，导致输卵管及卵巢功能障碍，使腹腔和盆腔内生态出现异常，降低子宫内膜容受性，改变机体免疫平衡，使机体内分泌和卵巢功能发生异常，造成不孕的发生[9]。

腹腔镜手术为诊断治疗子宫内膜异位症的重要手段，也可以有效减少由子宫内膜异位症引起的不孕症状，不过在手术治疗后要配合合理的药物治疗[10]。孕三烯酮是治疗子宫内膜异位症临床常用药物，具有一定的抗雌激素功能。促性腺激素释放激素激动剂为人工合成的十肽类化合物，其作用与天然的促性腺激素释放激素相似，对水解酶具有更好的抵抗性和对受体有更高的亲和力[11，12]。醋酸曲普瑞林是促性腺激素释放激素激动剂类药物，其可与促性腺激素释放激素竞争受体，引起内膜萎缩、坏死[13]。本研究显示治疗组的术后住院时间以及疼痛持续时间为（5.13±1.33）d和（6.64±0.73）d，明显少于对照组的（6.63±1.54）d和（10.98±1.11）d（P<0.05）；治疗后治疗组与对照组的总有效率分别为98.5%和90.9%，表明醋酸曲普瑞林的应用能促进患者近期康复，提高总体治疗效果。

白血病抑制因子可抑制和分化白血病细胞系M1的增殖情况，对胚胎着床具有一定的调节作用，白血病抑制因子的表达降低或是缺失，可能引发不孕[14]。现代研究表明白血病抑制因子可使植入期子宫内膜以及胚胎发育动态保持平衡，对胚胎植入有很大影响。白血病抑制因子可控制原始卵泡，提升体外的受精率。有研究表明醋酸曲普瑞林可以抑制抗细胞凋亡蛋白Bcl-2的表达，促进内膜细胞凋亡，并影响相关细胞因子的分泌[15]。本研究显示治疗组与对照组治疗后的血清白血病抑制因子含量分别为（12.35±0.46）μmol/L和（9.13±1.25）μmol/L，都明显高于治疗前的（6.25±1.31）μmol/L和（6.15±2.13）μmol/L（P<0.05），同时组间对比差异也有统计学意义（P<0.05），表明醋酸曲普瑞林的应用能有效提高白血病抑制因子的表达。

子宫内膜异位症的主要症状之一是不孕，其可以影响输卵管对卵子、精子和胚胎的有效运输、受精等[16]。腹腔镜手术能分离粘连，恢复盆腔解剖结构，对子宫内膜异位症合并不孕具有很好的治疗价值。而醋酸曲普瑞林可促进黄体类生成素及促卵泡类激素的生成，阻止异位病灶处血管生成；抑制在位内膜细胞增殖，从而达到治疗效果[17，18]。本研究经过随访调查，治疗组术后6个月与1年的妊娠率为33.3%和51.5%，对照组为18.2%和31.8%，治疗组明显高于对照组（P<0.05），表明醋酸曲普瑞林的应用能提高妊娠率。

总之，腹腔镜手术联合醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位合并不孕症能促进患者近期康复，有效提高白血病抑制因子的表达，从而改善总体治疗效果，提高远期妊娠率。

参考文献

[1]李雷，冷金花.子宫内膜异位症及其治疗对女性生育影响的研究进展.中国实用妇科与产科杂志，2013，29（5）：393-396.

[2]于玲，田永杰.子宫内膜异位症发病相关因素的临床研究.山东大学学报（医学版）志，2013，51（2）：79-83.

[3]Check JH， Wilson C， Levine K， et al. Improved implantation and live delivered pregnancy rates following transfer of embryos derived from donor oocytes by single injection of leuprolide in mid-luteal phase.Clin Exp Obstet Gynecol，2015，42（4）：429-430.

[4]周礼兰，李瑛，班蕊.腹腔镜治疗深部浸润型子宫内膜异位症效果分析.天津医药，2012，40（7）：739-741.

[5]黄灵坚，李滟岚. 腹腔镜下子宫内膜异位症生育指数在子宫内膜异位症合并不孕中的应用研究.分子影像学，2014，37（2）：111-112，116.

[6]Bizzarri N， Ghirardi V， Remorgida V， et al. Three-month treatment with triptorelin， letrozole and ulipristal acetate before hysteroscopic resection of uterine myomas： prospective comparative pilot study.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2015，92（10）：22-26.

[7]郑霞，李震寰.腹腔镜术联合醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位症34例.陕西医学杂志，2014，43（9）：1209-1210.

[8]曹迎九，吕蓓.腹腔镜术后联合注射用醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位症的疗效.中国临床药理学杂志，2013，29（5）：339-341.

[9]Fawzy M， Mesbah Y. Comparison of dienogest versus triptorelin acetate in premenopausal women with adenomyosis： a prospective clinical trial.Arch Gynecol Obstet，2015，292（6）：1267-1271.

[10]蔡亚敏，琚玲丽.腹腔镜术后联合醋酸曲普瑞林治疗卵巢子宫内膜异位囊肿疗效观察.中国药师，2013，16（8）：1196-1198.

[11]陈静.腹腔镜手术治疗子宫内膜异位囊肿的临床效果分析.河南医学研究，2014，23（4）：85-86.

[12]方芙蓉.促性腺激素释放激素激动剂和避孕药物预防年轻女性卵巢生殖细胞肿瘤化疗患者卵巢损伤的疗效观察.中国药物经济学，2015，4（22）：41-42.

[13]Li Z， Zhang HY， Zhu YJ， et al. A randomized study comparing the side effects and hormonal status of triptorelin and leuprorelin following conservative laparoscopic surgery for ovarian endometriosis in Chinese women.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2014，2（183）：164-168.

[14]刘宝莲，邱忠君，宁艳春，等.促性腺激素释放激素激动剂和绒毛膜促性腺激素在多囊卵巢综合征不孕患者促排卵中的应用效果比较.中国煤炭工业医学杂志，2015，4（22）：554-556.

[15]肖莹，苑中甫.腹腔镜手术联合诺雷得治疗中重度子宫内膜异位症疗效分析.中国实用医刊，2015，42（10）：34-36.

[16]Krishnan G， Roberts MS， Grice J， et al. Iontophoretic skin permeation of peptides： an investigation into the influence of molecular properties， iontophoretic conditions and formulation parameters.Drug Deliv Transl Res，2014，4（3）：222-232.

[17]刘玉杰，焦婷婷，王丹，等.促性腺激素释放激素类似物对耐药卵巢癌细胞血管形成的抑制作用.现代妇产科进展，2015，1（22）：14-17.

[18]顾青，潘晓林.育肾养血抑瘤方结合GnRH-a对早期乳腺癌妇女化疗后卵巢功能保护的临床疗效分析.实用中西医结合临床，2015，15（5）：1-3.

（收稿日期：2015-10-27）