慢性心力衰竭病人血清超敏心肌肌钙蛋白I水平的临床分析

廖 娟，张红苗，金艳蓉，杨海燕，王庆淑，王贵会，毛京京



慢性心力衰竭病人血清超敏心肌肌钙蛋白I水平的临床分析

廖 娟1，张红苗2，金艳蓉1，杨海燕1，王庆淑1，王贵会1，毛京京1

目的 观察慢性心力衰竭病人血清超敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)、血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)浓度变化，探讨hs-cTnI在慢性心衰病人中的评估价值。方法 选取慢性心衰病人共93例作为研究病例，同一时期内的健康者85名为对照组。分析两组血清超敏肌钙蛋白I的水平，并与NT-proBNP进行横向对比。结果 对比两组中hs-cTnI均值，观察组明显高于对照组(0.153 ng/mL±0.156 ng/mL vs 0.010 ng/mL±0.009 ng/mL)。在慢性心衰病人中hs-cTnI和NT-proBNP有相关性(皮尔逊系数0.285，P =0.06)。结论 慢性心衰病人中hs-cTnI明显升高，且越严重者水平越高，hs-cTnI与NT-proBNP存在明显的正相关。

慢性心力衰竭；超敏心肌肌钙蛋白；血浆N末端脑钠肽

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF) 是各种病因所致心脏疾病的终末阶段。早期发现及正确诊断慢性心力衰竭并评估心功能的严重程度，具有重要的临床意义。CHF 病人的血心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度显著增高，其浓度与CHF病人的心功能程度密切相关[1]，而超敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)的检测灵敏度更高、检测低限更低，更加广泛的应用于临床生物学观察。当心肌细胞受到刺激时，心肌细胞分泌的脑钠肽(BNP)在活化酶的作用下裂解，分别被称为N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和BNP。NT -proBNP的检测稳定性更好，因而对 CHF 的诊断、治疗、危险分层、预后判断均有重要的临床价值[2]。本研究主要关注慢性心功能不全病人与对照组血清hs-cTnI水平，并研究其与血浆NT-proBNP的相关性，为慢性心力衰竭病人临床评估提供一定的临床参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2012年6月—2014年3月符合入选标准的病人共178例，慢性心衰病人(包括慢性心衰急性发作的病人)93例为观察组，男性49例，女性44例，年龄71.35岁±10.03岁。对照组85名为同期健康体检者，男性38名，女性47名，年龄62.69岁±14.57岁。观察组入院时 NYHA心功能分级Ⅱ级12例，Ⅲ级72例，Ⅳ级9例；Stage分期C期者82例，D期者11例。以上病例均通过心电图、血生化、胸片、心脏超声等检查排除急性心肌病变及重要脏器疾病。两组资料在性别、年龄、体重指数、吸烟史、血常规、肝肾功能、电解质等方面对比，差异无统计学意义(P>0.5)，具有可比性。

1.2 实验室检测指标 hs-cTnI的检测主要采用SIEMENS公司提供的试剂盒，采用ADVIA Centaur CP®分析系统，应用直接化学发光技术的3位点夹心免疫测试法进行定量检测。NT -proBNP的检测主要采用VIDAS的试剂盒，应用酶联免疫荧光检测法进行定量检测。心脏超声心动图采用GE Vivid7超声仪，使用4S经胸探头，融合频率(2～4) MHz，测定射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)指标。

2 结 果

2.1 hs-cTnI与心功能的关系 对照组hs-cTnI明显低于观察组；NYHA心功能Ⅱ级的hs-cTnI明显低于NYHAⅢ级与NYHAⅣ级，hs-cTnI数值的变化与NYHA心功能的分级有显著相关(见表1)。在观察组中，对Stage心功能C期与D期两组进行了hs-cTnI的比较，StageD期组hs-cTnI均值明显高于StageC期组(见表2)。随着心衰程度的加重，hs-cTnI数值明显的升高。

表1 NYHA心功能不同分级间hs-cTnI比较(±s)

表2 观察组Stage心功能C期与D期hs-cTnI比较(±s)

2.2 观察组中hs-cTnI、NT-proBNP相关性分析(见表3)

表3 观察组hs-cTnI与NT-proBNP相关性分析

3 讨 论

慢性心力衰竭是各种病因所致心脏疾病的终末阶段，临床上主要表现为组织灌注不足、肺循环或者体循环淤血，常表现为呼吸困难、水肿和乏力[3]。目前全球的心衰病人以每年新发200余万病例数的速度飞速增加，5年死亡率达10%～50%，与恶性肿瘤不分伯仲[4]。

肌钙蛋白(Troponin，Tn)由三个亚基组成：肌钙蛋白C(TnC)、肌钙蛋白T(TnT)和肌钙蛋白I(TnI)。正常人血清中cTnI平均浓度<0．06 ng/mL。当心肌轻微损伤时其浓度明显升高，可达(100～1 300) ng/mL。cTnI增高主要与心脏扩大、心肌氧供需失衡，以及部分心肌变性、纤维化及出现小块的非邻近区域的心肌坏死有关，其心肌损伤是心力衰竭的结果[5]。

Wu等[6]采用Singulex的hs-cTnI方法检查健康人血中cTnI，发现高敏感方法可以检测到所有健康志愿者血中的cTnI，使观察cTnI的生物学变异成为可能，研究显示，表面健康人体内的水平呈非正态分布[7]。因其敏感性高，所以在一些慢性疾病中也能检测到cTn浓度的升高，例如，肾功能不全、充血性心力衰竭、肺栓塞、长时间的耐力锻炼、脓毒症、心包炎和心肌炎、急性中风等[8]。且肌钙蛋白是急性心肌梗死、不稳定心绞痛的重要诊断依据。因此，本研究中特别制定了与此相关的排除标准：6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛、病毒性心肌炎病史的病人；3个月内进行过PCI手术、冠脉搭桥术以及射频消融术的病人。合并有心包炎、肥厚型心肌病、急性脑血管事件、血液系统疾病、免疫系统疾病、慢性阻塞性肺疾病、慢性肝肾功能不全、尿崩症及妊娠的病人。心力衰竭时，病人血清cTnI含量升高，其升高程度与心力衰竭严重程度相平行，可以作为判断慢性心力衰竭严重程度的一个生化指标。许慧[9]在研究中指出肌钙蛋白随着心功能分级的增加而显著增高。陈瑞珍等[10]也报道，cTnI、cTnT和其他心力衰竭的临床指标有强相关性，并对预后的评估有一定的价值。

心衰加重，BNP 释放增加。心衰时神经内分泌系统激活、心室容量或压力负荷增加致心室壁张力增加，使血中 BNP 浓度增高。2002 年一项大规模、多中心、前瞻性、双盲临床试验亦证实了BNP在诊断心力衰竭中的价值[11]。在2013美国AHA/ACC的心衰指南中亦明确指出血浆BNP/NT-proBNP水平的检查对于心衰病人的重要意义[12]。因此，在本研究中提示慢性心衰病人中hs-cTnI的均值明显高于对照组，且随着心衰程度的加重，其值也相应升高，说明hs-cTnI对评价心衰的严重程度有重要的检测意义。本研究同时针对慢性心衰病人进行hs-cTnI与NT-proBNP相关性比较显示，二者存在明显的正相关，二者结合将对心衰程度的评价有更重要的临床价值。

[1] Anderson JL，Carlquist JF，Muhlestein JB，et al.Evaluation of C reactive protein，an inflammatory marker，and infectious serology asrisk factors for coronary artery disease and myocardial infarction [J].J Am Coll Cardiol，1998，32(1)：35-41.

[2] Torzewski J，Torzewski M，Bowyer DE，et al.C -reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries [J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，1998，18(9)：1386-1392.

[3] 陈灏珠.实用内科学[M].第13版.北京：人民卫生出版社，2009：1363-1381.

[4] Forker AD.Cardiologist sperspecive on evolving concept sinthe management of congestive heart failure [J].Clin Pharmacol，1996，36：973.

[5] 王慧.N- 末端脑钠肽前体、肌钙蛋白 T、超敏 C 反应蛋白诊断慢性心力衰竭的临床价值探讨[J]．医学检验，2013，10(15)：127-129.

[6] Wu AH，Lu QA，Todd J，et al． Short-and long-term biological variation in cardiac troponin I measured with a high-sensitivity assay：implications for clinical practice[J]．Clin Chem，2009，55(1)：52-58．

[7] Wu HB，Lu A，Freese B，et al．Development and preliminary clinical validation of an ultrasensitive assay for cardiac troponin using microparticle based immunoassay and single molecule counting[J]．Clin Chem，2007，53(1)：A15．

[8] Makaryus AN，Makaryus MN，Hassid B． Falsely elevated cardiac troponin I levels[J]． Clin Cardiol，2007，30(2)：92-94.

[9] 许慧.心力衰竭病人脑钠肽、超敏肌钙蛋白、超敏C反应蛋白水平测检分析[J]．实验与检验医学，2011，4(29)：442-443.

[10] 陈瑞珍，卜丽萍，虞勇，等．慢性心力衰竭患者血清中cTnI/cTnT与不同心血管疾病的关系[J]．复旦学报 (医学版)，2005，32(6)：653-656.

[11] Multinational Study Investigators·Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure[J].N Engl J Med，2002(3)：161-167.

[12] 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure：a Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].Circulation，2013，128(16)：e240-327.

(本文编辑王雅洁)

1.昆明市中医医院(昆明 650031)；2.昆明医科大学第二附属医院

张红苗，E-mail：am1211@163.com

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.029

1672-1349(2016)15-1785-02

2015-07-26)