益气舒心丸治疗急性冠脉综合征病人45例

杨红蕾，王文会，赵华云，陈伟强，罗智敏，蔡世华



益气舒心丸治疗急性冠脉综合征病人45例

杨红蕾，王文会，赵华云，陈伟强，罗智敏，蔡世华

目的 观察益气舒心丸治疗急性冠脉综合征(ACS)的临床疗效和对冠状动脉造影(CAG)术中冠脉血流储备(CFR)的影响。方法 将符合诊断标准的88例ACS病人随机分为两组。对照组43例予西医常规治疗，不加用任何具有益气或活血作用的中药或中成药；治疗组45例在西医治疗基础上，加用益气舒心丸，治疗6个月。观察两组病人的临床疗效，复查冠状动脉造影，观察CFR在治疗前后的变化。结果 治疗组总有效率优于对照组(97.78% vs 83.72%，P<0.05)，治疗后，两组病人的CFR均较治疗前升高(P<0.05)，治疗组CFR3.31±0.47，较对照组3.05±0.39升高明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 益气舒心丸可明显提高ACS病人的冠脉血流储备，提高临床疗效。

急性冠脉综合征；益气舒心丸；冠状动脉造影术；冠脉血流储备；心悸

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)已经成为严重危害人类健康的重要致死病因。目前经皮冠状动脉介入治疗(PCI)成为ACS的常规治疗方法，并越来越多地被病人所接受，但其术后再狭窄和支架内血栓事件是介入医生面临的重大课题，且对于非罪犯血管的临界病变、轻度狭窄病变、X综合征、微血管栓塞性心绞痛等均无法通过PCI来治疗。如何通过药物治疗来增加冠脉血流储备(coronary flow reserve，CFR)和心肌灌注，进而减少PCI术后再狭窄和其他因CFR下降引起的临床不适，已成为目前研究的热点和难点[1]。

本研究拟采用冠脉造影数字跟踪技术测定45例ACS病人服用益气舒心丸前后CFR的变化，观察其临床疗效，并与对照组比较，探讨该药物治疗ACS病人的可能机制。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 选取2012年10月—2015年2月佛山市中医院心血管内科的住院病人，参照2000年9月欧洲心脏病协会制定的ACS诊断标准[1]，年龄35岁～80岁，同时参照《中药新药临床研究指导原则》[2]，中医诊断为胸痹心痛，辨证分为心气虚证、心血瘀阻证或气虚血瘀证的ACS病人。

1.2 排除标准 严重心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、严重心脏瓣膜疾病、肝肾功能严重损害、自身免疫性疾病、严重的血液系统疾病、精神病、恶性肿瘤病人；参加其他临床试验的病人；依从性差、随访可能性小的病人；妊娠期或哺乳期妇女；不同意参加此项研究者。

1.3 一般资料 根据随机数字编制随机分配卡并用信封密封，按其进入顺序拆开序号相同的信封，根据其中卡片规定的分组和方法给予治疗。分为西医对照组和益气舒心丸治疗组，以最后完成冠状动脉造影复查的病人为统计对象。两组病人在年龄、性别、中医辨证分型，病程严重程度、危险因素及合并症、CFR测定病变数等方面无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组基本情况比较

1.4 治疗方案

1.4.1 西医常规治疗组 冠脉造影前按常规给予氯吡格雷(75 mg，杭州赛诺菲-安万特制药有限公司产品)75 mg/d和阿司匹林(每片100 mg，德国拜耳医药保健有限公司产品)100 mg/d至少3 d，如果为急诊PCI即在术前给予负荷量氯吡格雷300 mg和阿司匹林300 mg，PCI后给予阿司匹林、氯吡格雷、β受体阻滞剂、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、低分子肝素、他汀类调脂药等药物。不使用任何具有益气或活血作用的中药或中成药。

1.4.2 益气舒心丸治疗组 在西医常规治疗组用药基础上，加上益气舒心丸，粤药准字：Z20070408，佛山市中医院制剂中心配制，主要成分：党参、三七、白术、丹参等均以每次1包(10 g)，每天早晚各1次。两组每3个月为1个疗程，共观察2个疗程。

1.5 临床疗效观察 参照卫生部2002年《中药新药临床研究指导原则》[2]制定，包括中医证候疗效评定标准，分为显效、有效和无效，将加重并入无效。

1.6 冠状动脉造影术和造影质量控制 冠状动脉造影采用Judkins法，参与研究的各组病人在处理时均遵循冠心病介入治疗指南。介入操作由具有介入资质的两位主任医师完成。造影质量控制按照《冠脉造影数字跟踪技术测量冠脉血流速度的临床研究》[3]方法进行。

1.7 冠状动脉血流储备测定[4]先用硝酸甘油0.2 mg冠脉内注射，3 min～4 min后冠脉造影测定血流速度，冠脉内弹丸式注射腺苷(18 μg)，重复血管造影，采集图像。血流速度测量：运用数字跟踪技术软件选择当前帧(n)图像中造影剂前端位置为参照点，图像进到下一帧(n+1)或第n+m帧，然后测量第n帧或n+m帧中造影剂前端到参照点的距离(L)，计算血流速度(CFV)，CFV=L/t(t=m×0.04)，t为m帧间历时时间，其中0.04为每帧历时40 ms，计算注射前后血流速度比值为CFR，即CFR=药后CFV/药前CFV。分别测定狭窄超过50%的血管CFR，且以PCI术后的CFR为治疗前数据。所有病人治疗6个月重复冠脉造影术，并测定原来病变冠状动脉的CFR，方法同前。

2 结 果

2.1 两组病人临床疗效(见表2)

表2 两组病人临床疗效比较 例(%)

2.2 两组病变情况CFR测定结果对比(见表3)

表3 两组治疗前后CFR测定结果对比(±s)

3 讨 论

CFR是指冠状动脉最大程度扩张时的血流量与静息状态下血流量的比值，用于对冠状动脉微循环状况的评估以及心肌灌注状况的评价，目前认为是反映冠状动脉血流动力学改变的敏感指标之一。CFR降低是冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的早期表现，是提示心肌缺血或冠状动脉微循环损害的敏感指标[5]，而且冠状动脉血管硬化程度越严重，CFR越低下。冠状动脉内血流的测定可以评价冠脉病变血流动力学和生理功能，有助于进一步了解狭窄病变对冠脉血流量和心肌功能的影响程度，以及病人的预后，使临床医生更客观有效地处理冠脉病变，尤其对于冠脉临界病变的处理[6]。

目前多数研究以Doppler导丝测定冠脉血流速度并计算CFR，称为“金标准”[7]。Doppler血流导丝测量血流速度是一种有创性检查方法，它和冠脉造影检查一样承担着许多风险，其测量准确度也受多种因素的影响和限制，如投放位置和角度、远端细小血管(<2 mm)无法测量等。同时Doppler血流导丝测量的是瞬间某一点的血流速度，其稳定性所受影响较多。因此，徐州市心血管研究所与中国矿业大学生物工程系联合开发了冠脉造影数字跟踪技术，并以测定冠脉血流速度[3]。采用冠脉造影采集的序列图像直接进行血流速度分析，不仅省去了Dopple血流导丝测量血流速度的过程，降低了检查风险，节省了病人的诊疗支出，同时，该方法所测血流速度是一个瞬间平均血流速度，测量位置可贯穿整个冠脉血管，它反映的是冠脉血流的整体状况，可用图表形式描记冠脉血流从近端到远端的整个变化过程，结果与“金标准”显著正相关[8]。且运用该方法测定CFR，具有不同危险因素人群存在冠脉血流储备降低且伴有内皮功能异常[9]。另选择冠脉造影轻度狭窄(<50%)人群为对象进行内皮功能试验，结果显示，冠脉粥样硬化斑块形成前，此类病人已有血管损害，而这种改变可能是其内皮功能受损的直接结果[10]。

根据冠心病ACS病人的临床证候特征，本病属于中医学的“胸痹”“心痛”“真心痛”等范畴。其根本病机为“本虚标实”，气虚证和血瘀证为冠心病的基本证候和基本病理变化，且以气虚血瘀证组合更多见。研究表明，血瘀、气虚贯穿于ACS介入术后1年的整个病程，益气活血中药可有效干预ACS介入术后病人血瘀、气虚及阳虚证候要素[11]。ACS病人PCI术后经通心络胶囊干预治疗后较对照组Lp-PLA2，ET，sVCAM-1水平明显下降，NO水平明显升高，通心络胶囊可明显抑制ACS病人PCl术后的炎症反应，并可能是通过多种途径抑制了PCl术后的炎症反应，在一定程度上可以稳定斑块，改善血管内皮功能[12]。

益气舒心丸是根据中医理论研制而成的中药复方制剂，以党参、白术、白芍、三七、丹参、砂仁为主制成，具有标本兼治，益气、活血通脉的功效，临床上主要用于气虚血瘀及气滞血瘀之冠心病、心绞痛、心律失常等。已运用临床多年，效果良好，益气舒心丸在改善冠心病症状方面具有较好的效果，尤其对于气虚兼血瘀者有明确疗效。同时，能明显缓解冠心病胸痛、胸闷等症状，调节血压，改善血液流变学，改善缺血性心电图等指标[13-14]。

本课题采用冠脉造影数字跟踪技术测定了45例ACS病人服用益气舒心丸前后CFR的变化，并观察临床疗效，与对照组43例比较，结果显示，两组病人在年龄、性别、中医辨证分型、病程严重程度、合并症、测定病变数等方面无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。两组病人临床疗效比较，治疗组临床总效率达97.78%，明显优于对照组(P<0.05)，治疗前CFR测定比较，具有可比性(P>0.05)，治疗后，治疗组CFR较对照组升高明显，具有统计学意义(P<0.05)。

益气舒心丸治疗较单纯西医治疗增加了冠脉动脉血流储备，改善了临床疗效。为临床应用益气舒心丸治疗冠心病提供了客观依据，但作用机制尚待进一步研究。

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(本文编辑王雅洁)

Clinical Observation on Yiqi Shuxin Capslue in the Treatment of 45 Cases of Acute Coronary Syndrome

Yang Honglei，Wang Wenhui，Zhao Huayun，Chen Weiqiang，Luo Zhimin，Cai Shihua

Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Foshan 528000， Guangdong， China

Wang Wenhui

Objective To observe the effect of Yiqi Shuxin capsule(YSC) on the clinical effects and the coronary flow reserve(CFR) in patients with acute coronary syndrome(ACS) by the coronary angiography(CAG).Methods Eighty-eight patients with ACS were divided into two groups：control group(n=43) treated with routine treatment，and treatment group(n=45)treated with routine treatment and YSC for 6 months.The clinical effects and the CFR were observed.Results The total clinical effective rate in treatment group was higher than that in control group(52%，P<0.05).After treatment，the CFR were increased in two groups(P<0.05)，which in treatment group was higher than that in control group(P<0.05).Conclusion YSC can improve the CFR of ACS patients，and improve the clinical curative effect.

acute coronary syndrome；Yiqi Shuxin capsule；coronary angiography；coronary flow reserve

2012年广东省科技厅立项课题资助(No.20120318076)，课题名称《益气舒心丸对急性冠脉综合征患者冠状动脉血流储备的影响和机理研究》；2013年广东省中医药局课题资助(No.20131056)，课题名称《益气舒心丸对ACS患者CAG术中冠状动脉血流备的影响和机理研究》

广东省佛山市中医院(广东佛山 528000)

王文会，E-mail：wwh511@163.com

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.020

1672-1349(2016)15-1757-04

2015-08-01)