尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白AD7c-NTP在阿尔茨海默病早期诊断中的应用价值

陈静华 廖 雄 杨晨辉 陶雪琴 崔熠可 周跃平 吴 磊

(南昌大学公共卫生学院，江西 南昌 330006)



尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白AD7c-NTP在阿尔茨海默病早期诊断中的应用价值

陈静华 廖 雄 杨晨辉 陶雪琴 崔熠可 周跃平 吴 磊

(南昌大学公共卫生学院，江西 南昌 330006)

目的 探讨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)在阿尔茨海默病(AD)早期诊断中的应用价值。方法 选取南昌市某社区随访60岁以上老年人期间新诊断的AD病人和健康对照各200例作为研究对象。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测尿AD7c-NTP蛋白浓度，并以MedCalc V.14.0软件进行受试者特征工作曲线(ROC)分析。结果 AD组尿AD7c-NTP的平均水平为(1.69±0.89)ng/ml，明显高于对照组(0.64±0.51)ng/ml(t=14.533，P<0.01)；尿AD7c-NTP诊断早期AD的灵敏度、特异度分别为81.5%和83.5%，最佳截断值为0.725，曲线下面积(AUC)为0.852，95%CI(0.813，0.885)。结论 尿AD7c-NTP在AD的早期诊断中应用价值高。

阿尔茨海默病；阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)

阿尔茨海默病(AD)又称老年性痴呆，是当今全球的重大公共卫生问题〔1〕。AD病因极其复杂，目前尚无法治愈，因此，早发现、早诊断，争取更多治疗或干预的时间延缓AD的进展十分关键。然而，AD尚缺乏灵敏度高、特异性强的生物学标记物。有研究发现，阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)在早期AD患者的脑脊液和尿液标本中选择性升高〔2〕。本研究旨在探讨尿AD7c-NTP在AD早期诊断中的应用价值。

1 材料与方法

1.1 对象 选取2013年6月至2015年6月江西省南昌市某社区随访的60岁以上老年人期间新诊断的AD病人和健康对照各200例作为研究对象。病例筛查和确诊采用与国际接轨的两阶段调查法，按照“国际疾病分类(ICD-10)”与“中国精神疾病分类(CCMD-3R)”诊断标准确诊。正常对照组排除心血管器质性疾病和神经精神性疾病，无先天性痴呆；同一社区居住，本人和家属的依从性较高，愿意配合课题组研究者。

1.2 尿样采集 所有研究对象均留取中段晨尿10 ml，混匀后先取5 ml进行尿常规检查，排除尿液中有白细胞、红细胞、尿蛋白或尿比重异常等干扰研究结果的不合格的尿液标本，剩余5 ml标本用于实验研究。

1.3 检测方法 采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测尿AD7c-NTP，试剂盒由海南汉科生物科技有限公司提供。实验步骤严格按照试剂说明书进行。

1.4 资料分析与处理 所有资料经核实无误后以SPSS20.0软件录入并进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料行t检验。以MedCalc V.14.0 软件进行受试者特征工作曲线(ROC)分析。

2 结 果

2.1 人口学特征 400名研究对象年龄60～93岁，平均(72.77±7.78)岁，其中正常对照组平均年龄(69.44±7.09)岁，AD组平均年龄(76.11±6.97)岁，两组年龄存在差异(t=9.477，P<0.01)；AD组中女性124例(62%)，正常对照组中女性105人(52.5%)，两组性别构成无明显差异(χ2=3.688，P=0.055)。

2.2 不同年龄段两组尿AD7c-NTP含量差异 AD组不同年龄段尿AD7c-NTP含量均高于正常对照组(P<0.01)。AD组尿AD7c-NTP的平均水平明显高于正常对照组(P<0.01)，见表1。

表1 不同年龄段两组尿AD7c-NTP含量差异

2.3 尿AD7c-NTP诊断早期AD的ROC分析 尿AD7c-NTP诊断早期AD的灵敏度、特异度分别为81.5%、83.5%，约登指数为0.650，最佳截断值为0.725，ROC曲线下面积(AUC)为0.852，95%可信区间(CI)为(0.813，0.885)，见图1。

图1 尿AD7c-NTP诊断早期AD的ROC分析

3 讨 论

大部分研究报道AD组尿AD7c-NTP高于正常对照组〔2～4〕。尿AD7c-NTP属于神经丝蛋白家族，在早中期AD患者的脑组织、脑脊液、尿液中均有所升高，它的含量与痴呆的严重程度相关使得其成为AD的特异性生物标记物〔3〕，其与AD的关联机制有两个：(1)脑组织中AD7c-NTP基因过度表达与tau蛋白过度磷酸化有关，后者会引起细胞骨架损伤进而促进神经炎的发生和脑细胞的凋亡；(2)实验研究显示细胞内AD7c-NTP与胰岛素受体共存，胰岛素信号通路的损伤将引起AD7c-NTP表达增加〔4〕。此外，笔者还分析了AD7c-NTP对于AD的早期诊断价值。近年来，国内诸多研究认为，尿AD7c-NTP在AD的早期诊断筛查方面有很好的应用价值〔5～7〕。本次研究得出尿AD7c-NTP诊断早期AD的灵敏度和特异度低于张健〔7〕的Meta分析结果。郝建华等〔8〕的研究也显示，尿中AD7c- NTP含量诊断AD的敏感度和特异性分别为90%，92.3%。李亚健等〔9〕基于复旦大学附属华东医院的研究显示，尿AD7c-NTP诊断AD最佳截断值为1.492。综上，鉴于尿AD7c-NTP的检测具有无创、廉价的优点，易于被广大患者接受，应用于早期AD诊断筛查的前景可观，但还需要进一步评估其诊断早期AD的效能。

1 A global assessment of dementia，now and in the future〔J〕.Lancet，2015；386(9997)：931.

2 Ma L，Wang R，Han Y，etal.Development of a novel urine Alzheimer-associated neuronal thread protein ELISA kit and its potential use in the diagnosis of Alzheimer disease〔J〕.J Clin Lab Anal，2016;30(4):308-14.

3 郑 磊，郑文选，袁栋才，等.尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白与外周血CD45RA+T细胞亚群联合检测早期诊断阿尔茨海默病〔J〕.临床荟萃，2015；30(2)：196-9.

4 郭丽娟，段 林，陈卫银.尿AD7c-NTP在阿尔茨海默病早期诊断中的应用价值探讨〔J〕.社区医学杂志，2015；13(24)：78-80.

5 曾 瀛，徐丽君，唐震宇，等.阿尔茨海默病患者尿液中相关的神经丝蛋白的诊断价值〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(13)：3058-60.

6 方 伟，张晓晨，刘遵建，等.神经丝蛋白AD7c-NTP在阿尔茨海默病临床诊断中的应用〔J〕.国际检验医学杂志，2012；33(22)：2712-3.

7 张 健.尿液中AD7c-NTP水平诊断阿尔茨海默病准确性的系统评价〔D〕.桂林：广西医科大学，2013.

8 郝建华，李 江，何 亮，等.阿尔茨海默病患者尿中AD7c-NTP检测的意义〔J〕.中国热带医学，2011；11(8)：993-4.

9 李亚健，潘逸茹，王亚岚，等.老年阿尔茨海默病患者尿液中神经丝蛋白含量的研究〔J〕.中国临床神经科学，2014；22(2)：198-202.

〔2016-01-15修回〕

(编辑 李相军)

国家自然科学基金资助项目(81260441)

吴 磊(1970-)，女，教授，主要从事老年流行病学研究。

陈静华(1991-)，女，硕士，主要从事慢性非传染病的研究。

R749

A

1005-9202(2016)19-4783-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.050