替格瑞洛联合替罗非班在老年急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗中的临床疗效

过云峰 陈 风 高长征 田明玉 李 坚

(江南大学附属医院(无锡市第四人民医院)心血管内科，江苏 无锡 214062)



替格瑞洛联合替罗非班在老年急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗中的临床疗效

过云峰 陈 风 高长征 田明玉 李 坚1

(江南大学附属医院(无锡市第四人民医院)心血管内科，江苏 无锡 214062)

目的 评价替格瑞洛联合替罗非班在老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗中的有效性与安全性。方法 以老年急诊STEMI患者作为研究对象，选择阿司匹林+替罗非班治疗41例纳入对照组，联合替格瑞洛治疗58例纳入实验组，对比相关指标。结果 实验组服药后0.5、2、24 h、7 d血小板聚集率低于对照组(P<0.05)；实验组与对照组服药后0.5 h血小板聚集率低于服药前，服药后2 h低于服药后0.5 h，服药后24 h低于服药后2 h，服药后7 d高于服药后24 h(P<0.05)；实验组出血率与对照组无统计学差异(P>0.05)。PCI术后1 w，观察组左室射血分数显著高于对照组，左室舒张末期内径显著小于对照组(P<0.05)。实验组心绞痛发生率、严重心血管不良事件例次率低于对照组(P<0.05)。结论 在老年急性STEMI患者经皮冠状动脉介入治疗中应用替格瑞洛联合替罗非班可降低心血管不良事件发生风险，且不会增加严重出血等并发症发生率，安全可靠。

急性心肌梗死；经皮冠状动脉介入术；替格瑞洛；替罗非班

近年来，经皮冠状动脉介入术(PCI)的普及使急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)死亡率得到初步控制。但是，PCI是一种创伤性治疗方法，在接受再灌注治疗时，约30%的STEMI患者梗死相关动脉开通并没有带来心肌组织微循环改善，出现“无复流”现象〔1〕。无复流具体发生机制尚不明确，有研究证实其与炎症、远端血栓等有关，与梗死延展、心室重塑、心功能不全、恶性心律失常密切相关，使患者近期与远期死亡率明显增加〔2〕。临床对于急性STEMI行急诊PCI的患者建议强化抗血小板治疗，以降低术后不良心血管事件发生率。替格瑞洛、替罗非班均为抗血小板药物，但目前关于两种药物联合应用的安全性、有效性尚无明确定论。

1 资料及方法

1.2 方法 对照组：术前嚼服肠溶阿司匹林300 mg，静脉应用替罗非班，0.4 U·kg-1·min-1，静脉注射30 min，然后以0.1 U·kg-1·min-1速度维持静脉滴注，微量泵持续泵入24～48 h。术后应用拜阿司匹林100 mg/d。常规应用他汀类调脂药、β受体阻滞剂等药物。实验组：在对照组基础上，联合替格瑞洛，顿服180 mg，此后每日早晚各80 mg维持量。

1.3 观察指标〔4〕分别在入院即刻、服药后0.5、2、24 h、7 d,经肘部静脉抽取静脉血4 ml，枸橼酸钠抗凝管保存，送实验室检测血小板聚集率。术后随访3个月，统计血小板减少症、出血率、心血管事件。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件，计量资料组间比较采用t检验或非参数检验，计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组患者血小板聚集率情况 实验组服药后各时间点血小板聚集率均低于对照组(P<0.05)，并且随用药时间延长，血小板聚集率逐渐下降(P<0.05)。见表1。

表1 实验组与对照组不同时间段血小板聚集率对比±s)

与实验组相比：1)P<0.05；与服药前相比：2)P<0.05；与服药后0.5 h相比：3)P<0.05；与服药后2 h相比：4)P<0.05；与服药后24 h相比：5)P<0.05

2.2 两组患者术后1 w左右LVEF和LVEDD的比较 PCI术后1 w时，观察组LVEF〔(58.6±8.9)%〕显著高于对照组〔(47.8±7.8)%〕，而LVEDD〔(51.2±5.1)mm〕显著小于对照组〔(52.9±3.8)mm〕(P<0.05)。

2.3 两组患者治疗过程中不良事件 实验组出血率〔3例(5.2%)，较微出血2例，严重出血1例〕与对照组〔3例(7.3%，较微出血2例，严重出血1例〕无统计学差异(χ2=0.194 1，P>0.05)，实验组心绞痛发生率〔1例(1.7%)〕、严重心血管不良事件例次率(0例/次)低于对照组〔心绞痛8例(19.5%)，再发心梗1例(2.4%)，严重心衰0例〕(P<0.05)。

3 讨 论

PCI术后无复流是常见的严重并发症，血管造影证实存在生物学机制。尽管无复流的具体发生机制尚未被完成阐明，但现有的资料证实，其可能与微血管堵塞、血栓碎片、细胞水肿、再灌注损伤、内皮功能障碍及微血管痉挛等因素有关，无复流危害极大，患者心肌损伤更严重，更易出现心衰等严重心血管不良事件，死亡风险明显增加〔5～7〕。抗血小板治疗是预防无复流的重要方法，但抗血小板治疗本身可能增加出血风险，故当前治疗的争议主要集中在风险、获益方面。

临床上可供选择的抗血小板药物主要包括阿司匹林、P2Y12受体拮抗剂、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲb抑制剂等。阿司匹林抗血小板效果相对较弱，氯吡格雷无反应性达到15%～30%，基于抗血小板点反应多样性的概念，近年来对于STEMI手术患者普遍采用强化抗血小板治疗，提倡联合用用药。盐酸替罗非班是一种糖蛋白Ⅱb/Ⅲb(GPⅡb/Ⅲb)受体拮抗剂，阻断血小板聚集的最后通路，抵抗血小板聚集；还可抑制血管收缩舒张冠脉血管，阻止血小板释放氧自由基。大量临床研究证实，其可降低PCI术后心血管事件发生风险〔8〕。

替格瑞洛是一种新型的抗血小板药物，起效迅速，无需经肝代谢，不受基因多态性影响，但因抗血小板作用较强，用药风险相对较高〔19〕。本次研究证实，老年急性STEMI患者PCI术，同时，使用替格瑞洛联合替罗非班治疗可快速降低血小板聚集作用，降低心血管事件发生风险。在控制安全剂量基础上，不会增加出血并发症发生风险〔10〕。

1 师树田,聂绍平.欧美急性ST段抬高型心肌梗死指南解析〔J〕.中国医刊,2014;49(2):98-101.

2 王 仙,朱慧娟,胡 燕.抗血小板聚集新药-替格瑞洛〔J〕.中国医院药学杂志,2013,33(11):12-9.

3 杨昭毅,向 倩,周 颖.新型抗血小板药物替格瑞洛临床应用分析〔J〕.中国新药杂志,2015;22(2):235-40.

4 许 骥,华 琦,胡少东.替格瑞洛在老年STEMI患者急诊PCI中的疗效与安全性分析〔J〕.首都医科大学学报,2015;36(1):73-7.

5 李守凯,张爱萍,段玉柱.非ST段抬高型心肌梗死与ST段抬高型心肌梗死的临床特征〔J〕.中国老年学杂志,2012;32(21):4783-4.

6 梁 欣,杨 蓉,苏 斐,等.早期康复对急性心肌梗死经急诊介入治疗后患者的疗效观察〔J〕.河北医科大学学报,2014;35(12):1462-3.

7 杨跃进,杨进刚.第三版心肌梗死全球定义解读〔J〕.中国循环杂志,2012;27(5):399-400.

8 李 蕾,韩江莉,李海燕,等.冠心病患者氯吡格雷抵抗与血小板参数的相关性分析〔J〕.中华医学杂志,2013;93(12):916-20.

9 邹军锋.瑞替普酶联合替罗非班在老年急性心肌梗死中的溶栓效果与安全性观察〔J〕.海南医学院学报,2014;20(10)：1326-7，1330.

10 李安洁，蒋 智，梁青龙.等.术中及术后应用替罗非班在复杂冠状动脉血管病变介入治疗的疗效及安全性对比研究〔J〕.贵州医药，2014;38(5)：387-90.

〔2015-12-30修回〕

(编辑 袁左鸣)

1 无锡市人民医院心血管内科

陈 风(1967-)，男，主任医师，主要从事冠心病介入治疗研究。

过云峰(1976-)，男，硕士，副主任医师，主要从事冠心病介入研究。

R543.3

A

1005-9202(2016)19-4755-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.037