醒脑静注射液穴位注射对慢性阻塞性肺疾病的影响

刘晓明 王华 高善语

1.山东中医药大学附属医院保健科，山东济南250011；2.山东中医药大学附属医院肛肠科，山东济南250014

醒脑静注射液穴位注射对慢性阻塞性肺疾病的影响

刘晓明1王华1高善语2▲

1.山东中医药大学附属医院保健科，山东济南250011；2.山东中医药大学附属医院肛肠科，山东济南250014

目的观察醒脑静注射液穴位注射对慢性阻塞性肺疾病的影响。方法选取2015年1月～2016年1月山东中医药大学附属医院保健科及肺病科病房收治的120例慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者，随机分为对照组30例、穴位注射组（以下简称“穴注组”）30例、静脉滴注组（以下简称“静点组”）30例、穴位针刺组（以下简称“针刺组”）30例，疗程均为2周。观察各组临床疗效、治疗前后肺功能及血清中枢神经肽（Orexin）A、白介素（IL）-17及降钙素原（PCT）水平。结果穴注组临床疗效明显优于针刺组和对照组（P＜0.05）。穴注组治疗后第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC明显高于针刺组和对照组，口腔闭合压（P0.1）及血清Orexin A、PCT、IL-17水平明显低于针刺组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。穴注组与静点组临床疗效及治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC、P0.1及血清Orexin A、PCT、IL-17水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论醒脑静注射液穴位注射能明显改善AECOPD患者的肺功能，降低炎性反应，控制感染，疗效显著。

醒脑静注射液；穴位注射；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；白介素-17；中枢神经肽A；降钙素原

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种高发病率和高病死率的疾病，随着人口老龄化及环境污染的加剧，在不久的将来，COPD引起的社会问题和经济问题必将日益突出［1］。由于发病机制尚未完全阐明，COPD目前尚缺乏根治方法。因此，本研究尝试应用醒脑静注射液穴位注射大椎穴、肺俞穴，观察其对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者的治疗效果及作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年1月山东中医药大学附属医院保健科及肺病科病房收治并符合纳入条件的120例AECOPD患者，采用单盲随机法分为四组：对照组、穴位注射组（以下简称“穴注组”）、静脉滴注组（以下简称“静点组”）、穴位针刺组（以下简称“针刺组”），每组30例。其中对照组男23例，女7例，平均年龄为（62.6±7.04）岁，平均病程为（10.67±2.99）年；穴注组男22例，女8例，平均年龄为（63.36±6.96）岁，平均病程为（10.93±4.45）年；静点组男18例，女12例，平均年龄为（63.93±6.91）岁，平均病程为（11.10±4.08）年；针刺组男18例，女12例，平均年龄为（62.56±6.79）岁，平均病程为（11.36±4.15）年。四组患者性别、年龄、病程等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

符合原卫生部医政司制订的《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范（2011年版）》中关于COPD的诊断标准［2］，病程分期属急性加重期，程度分级为Ⅰ～Ⅲ级；中医证候诊断标准，辨证为痰热壅肺证；年龄45～80岁；自愿参加临床研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准

AECOPD严重程度中分级为Ⅳ级的患者或稳定期患者；妊娠及哺乳期妇女；合并精神障碍，严重心、肺、肝、肾、内分泌及造血系统等疾病者；对本研究中任何一种药物过敏者；因肿瘤、结核等其他原因所致的慢性咳喘者。

1.4 治疗方法

对照组：采用西医常规治疗方案，如氧疗（持续吸氧1.5 L/min）；氨溴索（沈阳新马药业有限公司，批号：15052926）30 mg，静脉推注，2次/d；左氧氟沙星（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，批号：115103）0.5 g，静脉滴注，1次/d；头孢米诺（海南灵康制药有限公司，批号：150201）2.0 g，静脉滴注，2次/d；多索茶碱（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，批号：150812A04）0.3 g，静脉滴注，1次/d；甲泼尼龙（Pfizer Manufacturing Belgium NV，批号：L46010）40 mg，静脉推注，1次/d，5 d后序贯甲基泼尼松片（美卓乐，PfizerItalias.r.l，批号：H20110063）口服，20mg（5片）/d，3 d减1片，减至8mg（2片）/d，改为1周减1片至停药。穴注组：西医常规治疗+醒脑静注射液（无锡济民可信山禾药业股份有限公司，批号：15052926）穴位注射大椎穴、肺俞穴，每个穴位注射2 mL药液。静点组：西医常规治疗+醒脑静注射液20 mL静脉滴注。针刺组：西医常规治疗+针刺穴位大椎穴、肺俞穴，每次留针＜15min。疗程均为2周。

1.5 疗效评判标准

临床疗效评价标准参照《中药新药临床研究指导原则》2002年版［3］。临床控制：临床症状完全消失，FEV1增加量＞35%；显效：临床症状显著减轻，FEV1增加量为25%～35%；有效：临床症状有所减轻，FEV1增加量为15%～＜25%；无效：临床症状和FEV1无改善或反而加重。

1.6 观察指标

比较四组治疗前后第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、口腔闭合压（P0.1）、血清中枢神经肽（Orexin）A、降钙素原（PCT）及白介素（IL）-17水平。其中应用ELISA检测血清Orexin A及IL-17水平，化学发光法检测PCT水平。

1.7 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用单因素方差分析，计数资料采用x2检验，等级资料用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者临床疗效比较

穴注组的临床疗效显著优于对照组（Z=3.262，P= 0.001）；静点组的临床疗效显著优于对照组（Z=3.130，P=0.002）；穴注组与静点组的临床疗效比较，差异无统计学意义（Z=0.284，P=0.777）；穴注组的临床疗效显著优于针刺组（Z=1.983，P=0.047）。见表1。

表1 四组患者临床疗效比较（例）

2.2 四组患者治疗前后肺功能相关指标比较

四组治疗前FEV1、FVC、FEV1/FVC及P0.1比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；四组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC明显高于治疗前，P0.1明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；穴注组、静点组及针刺组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC明显高于对照组，P0.1明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；穴注组、静点组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC明显高于针刺组，P0.1明显低于针刺组，差异有统计学意义（P＜0.05）；穴注组与静点组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC及P0.1比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 四组患者治疗前后肺功能相关指标比较（x±s）

2.3 四组患者治疗前后血清O rexin A、PCT及IL-17水平比较

四组治疗前血清Orexin A、PCT及IL-17水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；四组治疗后血清Orexin A、PCT、IL-17水平明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；穴注组、静点组及针刺组治疗后血清Orexin A、PCT、IL-17水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；穴注组、静点组治疗后血清Orexin A、PCT、IL-17水平均低于针刺组，差异有统计学意义（P＜0.05）；穴注组与静点组治疗后血清Orexin A、PCT、IL-17水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 四组患者治疗前后血清O rexin A、PCT及IL-17水平比较（x±s）

3 讨论

COPD是以不完全可逆的气流受限为特征的一种慢性气道炎性疾病［4-7］。AECOPD是COPD急性加重期，感染是其主要诱因，引起感染的微生物主要是细菌和病毒。当患者出现运动耐力下降、咳嗽憋喘加重，痰量增多、痰质呈脓性、发热和/或胸部影像异常时可能为COPD加重的征兆［8-9］。治疗的重点应放在控制感染、改善通气功能等方面，同时醒脑开窍也逐渐被临床医师所重视［10］。

醒脑静注射液系在古方安宫牛黄丸基础上改制而成的静脉注射药物，主要由麝香、冰片、郁金、山栀等药物组成，中医功效为醒脑开窍、清热解毒、镇静止痉，现代药理研究发现，本品具有镇静、促醒双向调节作用，同时亦能兴奋呼吸中枢，提高动脉血氧分压，最终达到改善呼吸衰竭的作用［11-14］。

经络理论在COPD的临床治疗中逐渐被重视及应用，本研究所选穴位为大椎及肺俞穴。大椎穴为督脉的重要穴位，督脉为阳脉之海，有激发阳气，调理诸经经气，而肺朝百脉，与督脉相得益彰。肺俞穴为足太阳经背部的俞穴，是肺脏经气输注之处，近迫于肺脏，与肺有直接内外相应的关系，能调节肺脏经气，故大椎配肺俞穴可有效调节肺脏经络气血，在临床上治疗COPD效果理想［15-19］。应用醒脑静穴位注射，通过药物和经络的双重作用，能更好地发挥药物疗效，起激发经络气血、兴奋呼吸中枢、改善通气、促进排痰的作用。

近年来，有资料显示，肺通气功能下降与呼吸中枢的兴奋性异常有关，Orexin是一类神经肽，其受体广泛分布于延髓和脊髓呼吸相关神经元上，且其对呼吸活动有调节作用［20-22］。近年发现，IL-17在COPD发病机制中起重要作用，体外试验证实，IL-17能诱导IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-6、IL-18等因子的产生［23］，进而趋化和调控中性粒细胞，在气道炎症中发挥重要作用，同时研究表明，IL-17调节神经系统突触的重塑和传递以及神经元的凋亡，这些与呼吸中枢的调节亦密切相关。PCT是一种用于细菌感染早期诊断、治疗监控及预后判断的诊断指标，当发生AECOPD时，常伴有血清PCT异常升高［24-25］。因此通过观察以上三项指标，可以从不同角度及层次对AECOPD患者的治疗效果进行评价、对作用机制进行分析。

本研究发现，穴注组、静点组在改善AECOPD患者肺功能方面的疗效明显优于针刺组及对照组（P＜0.05），说明醒脑静注射液可有效提高患者的通气及换气功能；穴注组、静点组在降低Orexin A水平方面均有明显疗效（P＜0.05），且显著优于针刺组及对照组，进一步印证了醒脑静注射液的呼吸中枢调节作用；穴注组、静点组在降低IL-17、PCT水平方面明显优于针刺组及对照组（P＜0.05），说明醒脑静注射液可明显降低AECOPD患者的炎性反应，有效控制感染；同时穴注组与静点组的肺功能、PCT、IL-17及Orexin A比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明两组在改善肺功能、降低炎性反应、控制感染等方面疗效相当，但是穴注组应用醒脑静注射液的剂量明显小于静点组，可以看出，穴注组在治疗AECOPD方面的性价比高于静点组。该实验仍在进行中，故以上数据仍在进一步更新，但整个实验的基本趋势已明确显现，可以说本实验为临床治疗AECOPD开辟了一条新的经济有效的治疗途径。

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Influence of acupoint injection w ith Xingnaojing In jection on chronic obstructive pulm onary disease

LIU Xiaoming1WANG Hua1GAO Shanyu2▲
1.Department of Geriatrics，Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Shandong Province，Ji'nan 250011，China；2.Department of Anorectum，Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Shandong Province，Ji'nan 250014，China

Objective To observe influence of acupoint injection with Xingnaojing Injection on chronic obstructive pulmonary disease.M ethods 120 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）treated in Geriatrics and Respiratory DepartmentWard，Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine from January 2015 to January 2016 were selected and randomly divided into four groups:30 cases of control group，30 cases of acupoint injection group，30 cases of intravenous drip group and 30 cases of acupoint acupuncture group.After 2 weeks treatment course，clinical effect，lung function，Orexin A，IL-17，PCT levels before and after treatment among four groups were observed.Results Clinical effect in acupoint injection group was better than those in acupoint acupuncture group and control group（P＜0.05）.After treatment，FEV1，FVC，FEV1/FVC in acupoint injection group were higher than those in acupoint acupuncture group and control group，P0.1，Orexin A，PCT，IL-17 levels in acupoint injection group were lower than those in acupoint acupuncture group and control group，with statistical differences（P＜0.05）.Clinical effect，FEV1，FVC，FEV1/FVC，P0.1，Orexin A，PCT，IL-17 levels after treatment in acupoint injection group and intravenous drip group were compared，with no statistical difference（P＞0.05）. Conclusion Acupoint injection with Xingnaojing Injection can significantly improve pulmonary function of AECOPD patients，alleviate inflammatory response and control infection，curative effect is remarkable.

Xingnaojing Injection；Acupoint injection；AECOPD；IL-17；Orexin A；PCT

R563

A

1673-7210（2016）05（a）-0077-04

2016-02-05本文编辑：李亚聪）

山东省中医药科技发展计划项目（2015-087）。［作者简介］刘晓明（1980-），女，博士；研究方向：老年呼吸系统疾病的诊疗与研究。

▲通讯作者