芪风固表颗粒预防ICR小鼠慢性支气管炎发作的脏器系数及sIgA的影响

齐绪交　刘媛媛　黄燕茹　张俊威　王　博　徐慧星　王伟明

（黑龙江省中医药科学院·150036）

·方药研究·

芪风固表颗粒预防ICR小鼠慢性支气管炎发作的脏器系数及sIgA的影响

齐绪交刘媛媛黄燕茹张俊威王博徐慧星王伟明*

（黑龙江省中医药科学院·150036）

目的：观察芪风固表颗粒对烟熏致慢支ICR小鼠脏器系数及肺肠组织中sIgA的影响。方法 提前两周给ICR小鼠芪风固表颗粒然后烟熏八周，取材后测肺、脾、胸腺指数，测肺泡灌洗液和结肠组织测sIgA含量。结果 与模型组比较芪风固表颗粒高、中、低剂量组肺指数降低，脾、胸腺系数明显升高，肺肠组织中sIgA明显升高。结论 芪风固表颗粒能明显改善慢支小鼠的脏器系数增加分泌型sIgA含量。

慢支芪风固表颗粒脏器系数sIgA

慢支的病因复杂，其病理变化不完全相同。慢支一般的病理特点为支气管粘膜充血水肿、淋巴细胞及巨噬细胞为主等炎症细胞浸润及粘液分泌旺盛。具体表现为支气管粘膜的柱状上皮细胞增生、变性、坏死、再生或鳞状上皮化生；纤毛粘连倒伏以致脱落、纤毛摆动减弱；杯状细胞增生,粘液腺肥大增生，分泌旺盛[1]。

慢支缓解期的治疗以增强体质，提高抗病能力和预防复发为主。增强非特异性免疫功能。中医认为慢性支气管炎其标在肺，其本在脾肾，尤其是肾气失纳，因而咳嗽频发，所以治病求本，要重视补肾纳气、健脾润肺。缓解期时病情处于稳定状态，病机多虚多实少，故以扶正固本促进虚损脏器复元为主。若治疗及时，能延长缓解期，增强机体免疫能力，改善患者的肺功能，减轻或消除发作症状，减少慢支发作次数，甚至治愈慢性支气管炎[2]。

脏器系数是衡量机体健康的重要指标，肺指数的升高预示肺部炎症、水肿等肺部病症。脾、胸腺是机体重要的免疫器官，肺、脾系数降低多与免疫功能降低有关。肺、脾、胸腺系数是衡量机体免疫功能和感染程度的重要数据[3]。

sIgA由活化的B细胞和粘膜上皮细胞合成产生，是粘膜免疫主要的抗体，与呼吸道和消化道及其他具有粘膜的组织器官的反复感染有密切关系，sIgA降低使粘膜局部防御功能降低，导致病毒、细菌的反复感染[4]-[5]。

1　材料

1.1试验动物

ICR小鼠（雄性20±2g）140只（北京维通利华实验动物技术有限责任公司购买，SCXK（京）2012-0001）

1.2实验药物

芪风固表颗粒(国药准字B20020410)，复方蒲芩胶囊(国药准字Z20060088通化盛和药业股份有限公司)，玉屏风颗粒（国药准字Z53021556云南白药集团）。

1.3实验仪器

电子分析天平（德国梅特勒公司METTLERAE-240型），啮齿类小动物呼吸系统口鼻暴露染毒装置(自制)，酶标仪（METERLabsystems），离心机。

1.4试验试剂

氯化钠注射液（国药准字H20033125哈尔滨三联药业股份有限公司），红梅香烟（红塔集团，烟气一氧化碳量12mg，焦油量11mg，烟气烟碱量0.9mg），分泌型免疫球蛋白A(sIgA)检测试剂盒（美国Cloud-CloneCorpSEA641Mu 96T武汉优尔生商贸有限公司引装）。

2　方法

2.1动物分组给药

小鼠适养一周分空白组、模型组、玉屏风组、复方蒲芩胶囊组、芪风固表高剂量组、芪风固表中剂量组、芪风固表低剂量组，每组20只第二周空白组、模型组纯水灌胃，玉屏风组同体积的丹溪玉屏风颗粒溶液灌胃，芪风固表高剂量组、芪风固表中剂量组、芪风固表低剂量组组分别予临床剂量4:2:1倍同体积的芪风固表颗粒溶液灌胃，日一次，每周六天，共十周。

2.2模型制备

灌胃第三周，复方蒲芩胶囊组予复方蒲芩胶囊溶液灌胃，除空白组外均使用啮齿类小动物呼吸系统口鼻暴露染毒装置烟熏，每次每组定时烟熏30min，上下午各一次。

2.3取材

小鼠称重后麻醉取血，由腹部至下颌沿腹中线剖开，取肺、脾、胸腺称重，肺组织使用生理盐水灌洗三次取灌洗液，结扎5～7com的结肠组织清理干净肠内容物灌洗三次取灌洗液，肺泡和肠灌洗液3000rpm，4℃离心10min取上清液，血液3000rpm，4℃离心15min取上清液。

2.4检测

肺、脾、胸腺系数：肺、脾、胸腺重量÷体重×10＝肺、脾、胸腺系数。肺泡和肠灌洗液使用分泌型免疫球蛋白A(sIgA)检测试剂盒检测。

3　结果

3.1肺、脾、胸腺指数见表1。

表1　肺、脾、胸腺指数(±S)

表1　肺、脾、胸腺指数(±S)

表1注：**与模型组相比P＜0.01，*与模型组相比P＜0.05。

分组　肺指数　脾指数　胸腺指数空白组　0.2498±0.0729**　0.1157±0.0285**　0.0388±0.0183*模型组0.2931±0.0815　0.0818±0.0170　0.0233±0.0081蒲芩胶囊组　0.2572±0.0925*　0.0846±0.0197　0.0266±0.0099*玉屏风组　0.2913±0.1016　0.0876±0.0147*　0.0269±0.0066*芪风固表高剂量组　0.2526±0.0701*　0.0933±0.1184*　0.0270±0.0060*芪风固表中剂量组　0.2602±0.0783*　0.0878±0.0176*　0.0423±0.0078**芪风固表低剂量组　0.2643±0.0655*　0.0815±0.0127*　0.0282±0.0077*

由表1可见模型组脾系数相对于空白组明显降低，具有显著性差异P＜0.01，肺系数明显升高，具有显著性差异P＜0.01，胸腺系数明显降低，具有显著性差异P＜0.05。芪风固表高、中、低剂量组相对于模型组肺系数明显降低，具有显著性差异P＜0.05，脾、胸腺系数明显高于模型组，具有显著性差异P＜0.05。

3.2肺泡、肠灌洗液中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量见表2-1、表2-2、表3-1、表3-2、表4。

表2-1

表2-2

表3-2

表4　肺泡、肠灌洗液中sIgA含量(μm/ml)(±S)

表4　肺泡、肠灌洗液中sIgA含量(μm/ml)(±S)

表4注：**与模型组相比P＜0.01，*与模型组相比P＜0.05。

组别　肺泡灌洗液　肠灌洗液空白组132.23±38.52**466.26±142.39**模型组　43.30±23.92　245.45±77.62芪风固表高剂量组　99.76±59.56*　376.10±66.14*芪风固表中剂量组　74.47±21.56*　406.42±152.83*芪风固表低剂量组　69.95±19.92*　402.98±161.72*蒲芩胶囊组78.97±24.61*283.54±83.67玉屏风组85.18±43.89*516.07±181.24**

由表2、3、4可见模型组肺泡、肠灌洗液中sIgA含量相对于空白组明显降低且有显著性差异P＜0.01。芪风固表高、中、低剂量组肺泡、肠灌洗液中sIgA含量相对于模型组明显增多且有显著性差异P＜0.05。复方蒲芩胶囊组肺泡灌洗液中sIgA含量相对于模型组明显增多且有差异性P＜0.05，肠灌洗液中sIgA含量相对于模型组不具有差异性P＜0.05。玉屏风组肺泡灌洗液中sIgA含量相对于模型组明显增多且有差异性P＜0.05，肠灌洗液中sIgA含量相对于模型组明显增多，具有显著性差异P＜0.01。

4　讨论

中医脏腑理论认为“肺与大肠相表里”、“肺病及肠”，肺病日久必牵及大肠。慢性支气管炎是一种长期慢性疾病，属中医辨证中的咳嗽之久咳，慢支日久多伴随着肠炎、便秘、腹泻等胃肠道疾病。现代中医药研究的方向应加强对表里脏腑及他脏的重视，注重中医整体理论，未来的中医药更进一步未来医学的主流方向之一也应该是这一研究方向。

肺部长期、反复的炎症感染必然导致肺部发炎、水肿等病症，更导致肺体的增大或增重，肺系数增大。长期的免疫消耗也会导致免疫器官的疲弱，免疫器官过劳会变小或减轻。炎症器官和免疫器官指数是对疾病病情轻重的一种有利判断，也是对慢性消耗性疾病愈后恢复或复发判断的有力指标，同时也是对慢性消耗性疾病用药是否有效的评判指标。

分泌型sIgA聚集可以杀灭肺部侵入的病菌，减少病菌对肺部损害，sIgA聚集可以减少肺部伤害。同时芪风固表颗粒能增加肠组织中的免疫球蛋白减少肠组织病变。芪风固表颗粒不仅作用于肺组织局部，还能增强整个机体的免疫能力。

分泌型sIgA存在于人体体液之中，而香烟致慢性支气管炎患者多津亏液少，肺部粘膜被大量破坏，香烟中的有害物质进入人体后也会破坏大量的人体黏膜组织，造成sIgA分泌合成减少，人体体液免疫功能大大降低，导致机体多组织器官的损害。提高体液免疫是治疗慢性支气管炎等慢性消耗性疾病的重要治疗手段，所以中医治疗慢性支气管炎病多以滋阴生津、益肾健脾为主，如沙参麦冬汤等中药汤剂的加减化裁就是为了提高人体体液免疫，滋润受损的机体脏腑。

综上所述芪风固表颗粒能通过增加津液，改善粘膜细胞，降低肺泡表面张力，增加免疫细胞的聚集，预防病菌侵入，减小免疫器官损害，减少肺部炎症发作。

[1]来薛，蔡哲，等.固本止咳中药对慢性阻塞性肺疾病小鼠肺功能及呼吸道分泌sIgA的影响，中华中医杂志[J].2012,27（12）:3064-3067.

[2]葛鑫宇，陈宝田，等.陈氏三小汤治疗慢性支气管炎急性发作期临床观察，中医药临床杂志[J].2014,26（4）:355-356.

[3]李杰，吴萍，等.太阳病（风寒表证）模型小鼠肺脏与大肠重量及系数变化的实验研究，中华中医杂志[J].2014,29（2）:434-436.

[4]姜腾，等.呼吸道分泌型IgA研究进展，中国免疫学杂志[J]，2011,27（11）:1041-1044.

[5]武鸿翔，陈彦红，等.固本宣肺化痰汤对阳虚小鼠慢性支气管炎及免疫调节作用的影响[J].中国医院药学杂志，2014,34（14）:1176-1180.

(2016-01-14收稿)