血清脂联素在2型糖尿病合并冠心病中的临床价值

周灯喜，王梅

1.福建省南平市第二医院心血管内科，福建南平 354200；2.贵州省人民医院内分泌科，贵州贵阳 550002

血清脂联素在2型糖尿病合并冠心病中的临床价值

周灯喜1，王梅2

1.福建省南平市第二医院心血管内科，福建南平 354200；2.贵州省人民医院内分泌科，贵州贵阳 550002

目的检测2型糖尿病合并冠心病患者血清脂联素并研究其临床价值。方法选择2型糖尿病合并冠心病患者（T2DM+CHD组）和正常健康人（CON组）为研究对象，检测并比较两组研究对象血清脂联素和常规生化指标差异，分析T2DM+CHD组患者血清脂联素与Gensini积分的相关性。结果T2DM+CHD组2型糖尿病合并冠心病患者FBG、TC、TG、LDL和LP（a）均显著高于CON组正常健康人，而HDL和脂联素均显著低于CON组正常健康人，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。将T2DM+CHD组2型糖尿病合并冠心病患者血清脂联素与Gensini积分进行相关性分析，表明脂联素和Gensini积分呈负相关（均rs=-0.533，P=0.031）。脂联素水平越低表示Gensini积分越高，冠状动脉病变越严重。结论血清脂联素与2型糖尿病合并冠心病发病紧密相关，可能在2型糖尿病合并冠心病病情及预后评估中具有一定临床价值。

2型糖尿病；冠心病；脂联素；临床价值

2型糖尿病和冠心病的发病机制均与自身代谢紊乱有关，越来越多的研究证实代谢相关的调控因子在2型糖尿病和冠心病病情及预后评估中具有重要临床价值［1-2］。脂联素为脂肪细胞分泌的细胞因子，具有改善胰岛素抵抗、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和抗炎等功能，目前发现其可能与2型糖尿病和冠心病发病机制有关［3-4］。该研究检测2型糖尿病合并冠心病患者血清脂联素水平，研究其在2型糖尿病合并冠心病患者中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月—2016年6月诊治的2型糖尿病合并冠心病患者（T2DM+CHD组）为研究对象，入选标准：（1）均符合2型糖尿病和冠心病的诊断标准；（2）排除合并自身免疫性疾病等疾病及其他影响脂联素疾病；（3）近6个月内未使用影响机体免疫药物。另选择门诊体检的正常健康人为对照（CON组）。T2DM+CHD组和CON组研究对象一般资料见表1，在性别、年龄和BMI方面的差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 T2DM+CHD组和CON组研究对象一般资料对比（±s）

表1 T2DM+CHD组和CON组研究对象一般资料对比（±s）

组别例数性别（男/女）年龄（岁）体质量指数（Kg/m2）T2DM+CHD组CON组P值30 30 30 18/12 17/13＞0.05 51.4±3.8 51.6±3.8＞0.05 22.6±2.4 22.5±2.2＞0.05

1.2 研究指标及方法

（1）常规生化指标：包括空腹血糖（FBG）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和脂蛋白a（LP（a）），均由该院检验科采用全自动生化检测仪检测；（2）脂联素：T2DM+CHD组和CON组研究对象均空腹8 h取静脉血，3 000 r/min离心后取血清采用酶联免疫吸附法检测脂联素。

1.3 冠状动脉病变评估

分别对右冠脉、左主干、左前降支和左回旋支官腔内径狭窄程度进行评价。根据1984年美国心脏协会规定的冠脉血管图像分段评价标准和Gensini积分系统对每支血管狭窄程度进行定量分析：①狭窄＜25%为1分；②狭窄25%～50%为2分；③50%～70%为4分；④75%～90%为8分；⑤90%～99%为16分；⑥100%（完全闭塞）为32分。每例研究对象冠脉病变程度的最终积分为个分支积分之和，得分越高表示冠状动脉病变越严重，预后越差。

1.4 统计方法

采用Sigmaplot 12.5统计软件进行统计学分析。T2DM组和CON组研究对象间常规生化指标和脂联素比较采用t检验。T2DM+CHD组2型糖尿病合并冠心病患者血清脂联素与Gensini积分相关分析采用Spearman秩相关分析。检验水准α=0.05，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 常规生化指标和脂联素对比

T2DM+CHD组2型糖尿病合并冠心病患者FBG、TC、TG、LDL和LP（a）均显著高于CON组正常健康人，而HDL和脂联素均显著低于CON组正常健康人，差异均具有统计学意义（P＜0.05），具体结果见表2。

表2 T2DM+CHD组和CON组研究对象常规生化指标和脂联素（±s）

表2 T2DM+CHD组和CON组研究对象常规生化指标和脂联素（±s）

检测指标CON组T2DM+CHD组t值P值FBG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL（mmol/L）HDL（mmol/L）LP（a）（mg/L）脂联素（μg/mL）4.7±0.3 2.5±0.6 0.9±0.4 1.6±0.7 1.5±0.4 176.1±28.5 2.7±0.6 7.8±0.6 5.7±0.9 1.8±0.6 4.1±1.2 0.7±0.3 306.8±39.1 1.1±0.3 25.311 16.204 5.511 9.856 8.764 14.796 13.064＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 脂联素与Gensini积分相关性

将T2DM+CHD组2型糖尿病合并冠心病患者血清脂联素与Gensini积分进行相关性分析，表明脂联素和Gensini积分呈负相关（均rs=-0.533，P=0.031），脂联素水平越低表示Gensini积分越高，冠状动脉病变越严重。

3 讨论

脂联素是一种脂肪组织分泌的细胞因子，属于可溶性防御性胶原家族成员之一，与TNF-α家族具有高度结构同源性，具有改善胰岛素抵抗、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和抗炎等功能，在冠心病、糖尿病、高血压和肥胖等代谢性疾病的发生机制中扮演重要角色。研究发现，脂联素可通过如下途径抑制冠心病的发生和发展［5-7］：（1）影响血管内皮细胞、巨噬细胞和血管平滑肌细胞的生理功能，生理浓度即可显著抑制TNF-α诱导的血管内皮细胞核转录因子NF-κB的激活及细胞间粘附分子的表达，从而减少单核细胞的黏附；（2）减弱NADPH氧化酶和MAPK的活性，抑制氧化型低密度脂蛋白诱发的血管内皮细胞增殖及超氧化物的产生，改善内皮功能，扩张血管；（3）抑制单核细胞分化及巨噬细胞产生炎性因子，抑制清道夫受体和胆固醇酰基转移酶在巨噬细胞中表达，降低巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白并抑制泡沫细胞形成；（4）诱导巨噬细胞IL-10表达，对基质金属蛋白酶-9表达无影响，降低基质的降解，稳定动脉粥样斑块；（5）抑制多种生长因子诱发的血管平滑肌细胞DNA合成，并竞争性地结合PDGF-BB受体和细胞外信号相关激酶，抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移。脂联素作为胰岛素增敏剂，具有改善胰岛素抵抗功能，在糖耐量减低和2型糖尿病患者脂联素水平显著降低，并能作为生物标志物预测糖尿病的发展。研究表明脂联素基因rs266729、rs16861205、rs1501299、rs3821799和rs6773957位点SNP改变直接决定血脂联素浓度，显著提高了患者发生2型糖尿病的风险［8］。目前认为脂联素改善胰岛素抵抗和降低糖尿病发病风险可能与其增加脂肪β氧化、增加胰岛素受体表达和信号传导、抑制糖异生和脂肪组织TNF-α信号传导等有关。

基于2型糖尿病和冠心病与脂联素的研究现状，推测脂联素可能在2型糖尿病合并冠心病病情及预后评估中具有一定临床价值。该研究中，检测2型糖尿病合并冠心病患者血清脂联素水平，发现T2DM+CHD组2型糖尿病合并冠心病患者FBG、TC、TG、LDL和LP（a）均显著高于CON组正常健康人，而HDL和脂联素均显著低于CON组正常健康人，差异均具有统计学意义（P＜0.05），进一步将T2DM+CHD组2型糖尿病合并冠心病患者血清脂联素与Gensini积分进行相关性分析，表明脂联素和Gensini积分呈负相关（均rs=-0.533，P=0.031），这些证据表明血清脂联素与其在单纯2型糖尿病和冠心病中的价值类似，在2型糖尿病合并冠心病患者病情及预后评估中具有临床价值，但该研究的样本量较少，其结果有待于进一步研究证实。

在各种危险因素损伤动脉内膜时，动脉对内膜损伤做出炎症纤维增生性反应，脂联素在动脉粥样硬化的发生与发展中表现出抑制作用，这种保护作用与危险因素的损伤大小有关。Nakamura等［9］发现急性心肌梗死和不稳定型心绞痛患者血清脂联素水平显著低于稳定型心绞痛和正常人，多元回归分析也证实了血清脂联素与冠脉综合征的相关性。冠心病和2型糖尿病作为代谢紊乱导致的疾病，两者间的致病因素存在一定的重叠性2型糖尿病患者在合并冠心病时，血脂、葡萄糖和胰岛素代谢紊乱加重。脂联素作为一种代谢相关激素，深入地参与冠心病和2型糖尿病的免疫反应之中，它可能是连接能量代谢、物质代谢、血管内皮功能和免疫功能的重要环节，对其中的病理生理机制及在2型糖尿病合并冠心病诊断和预后评估中的价值，脂联素与病情及预后的相关性研究，有待于进一步研究。作为抗动脉粥样硬化、糖尿病和炎症激素，脂联素检测有助于判断2型糖尿病合并冠心病病情严重程度，其诊断和治疗具有十分重要的意义。

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R541.4

A

1672-4062（2016）10（b）-0103-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.20.103

2016-07-27）

周灯喜（1979.12-），女，湖北仙桃人，本科，主治医师，研究方向：内科疾病诊断与治疗。