呼出气一氧化氮在哮喘吸入糖皮质激素减量治疗中的价值

刘 倩

(佛山市南海人民医院，广东佛山528000)



呼出气一氧化氮在哮喘吸入糖皮质激素减量治疗中的价值

刘 倩

(佛山市南海人民医院，广东佛山528000)

目的：研究呼出气一氧化氮( fractional exhaled nitric oxide,FeNO)在哮喘吸入糖皮质激素减量治疗中的临床价值。方法：选取2015年1月1日至2016年4月30日入院初次确诊并应用吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroids,ICS)为初始治疗方法的哮喘患者104例。随机分为观察组与对照组，每组52例，观察组根据每月FeNO检测值，对照组根据每月肺功能指标，分别判断ICS的减量时机。随访12周，观察随访各阶段ICS使用量与哮喘复发情况。结果：观察组在随访的各个阶段，ICS的使用量均低于对照组(P<0.05)；观察组总复发16例、复发率为30.9 %，对照组总复发18例、复发率为34.6 %，两组患者总复发率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：FeNO可作为指导应用ICS治疗咳嗽性哮喘患者的减量指标，并且在指导患者减量治疗的同时不增加复发率。

糖皮质激素；哮喘；一氧化氮；减量治疗；呼出气

呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)是由气道细胞产生，其浓度与炎症细胞数目高度相关，可作为气道炎症生物标志物。FeNO检测是近年来发展起来的一项新的气道炎症检测技术，现已广泛用于呼吸道疾病的诊断与监控中。咳嗽性哮喘是以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘。吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroids,ICS)是目前控制气道炎症最有效的治疗药物，咳嗽性哮喘患者对ICS治疗反应良好，但ICS停用或减量后，咳嗽症状仍会复发。因此，选择合适的时机减量ICS至关重要。现本文就FeNO在哮喘ICS减量治疗中的价值具体分析如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2015年1月1日至2016年4月30日入院初次确诊并应用ICS为初始治疗方法的咳嗽性哮喘患者104例，所有患者均符合《2009年版咳嗽的诊断与治疗指南》中的诊断标准[1]，并签署知情同意书。入组标准：以吸入糖皮质激素为初始治疗；FeNO测定值>正常值32 ppb(1 ppb=1×10-9mol/L)；不吸烟或戒烟>4周。排除标准：入组前1个月内应用过糖皮质激素治疗；合并呼吸道感染等疾病；智力或精神障碍，不配合此次研究。104例患者随机分为观察组与对照组，每组52例，两组患者的年龄、性别、体质量指数(body mass index,BMI)、FeNO、最大呼气流速(peak expiratory flow,PEF)、第一秒用力肺活量(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 方法 所有患者均应用500 μg/d沙美特罗替卡松粉吸入剂[舒利迭，批准文号H20140166；Glaxo Operations UK Limited(英国)]或等量吸入糖皮质激素联合长效支气管扩张药治疗。每隔3个月复测FeNO和肺功能，并根据检测结果相应调整ICS用量，进行升级(ICS 750 μg/d或ICS 1 000 μg/d)或降级(ICS 2 000 μg/d或ICS 100 μg/d)治疗。

1.3 研究方法 观察组每月测定FeNO检测值，应用FeNO测定仪，参照美国胸科协会/欧洲呼吸病学会发表的FeNO检测标准规程进行操作。对照组每月测定肺功能指标，以PEF、FEV1作为主要评价指标。两组根据各组检测指标分别判断ICS的减量时机。同时两组分别进行支气管舒张试验测定气道可逆性，应用支气管激发试验测定气道高反应性。每3周为一随访阶段，随访12周，观察随访各阶段ICS使用量与哮喘复发情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量数据采用t检验，计数数据采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 ICS使用量 观察组在随访的各个阶段，ICS的使用量均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 随访期间两组患者ICS使用量比较(μg/d)

a为与对照组比较P<0.05

2.2 两组复发率比较 观察组总复发16例、复发率为30.9 %，对照组总复发18例、复发率为34.6 %，两组患者总复发率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 随访期间两组患者咳嗽性哮喘复发情况(n)

3 讨论

咳嗽相关性哮喘存在与典型哮喘相似的呼吸道重构与呼吸道炎症，同时伴有呼吸道反应性增高，如未能在早期对咳嗽相关性哮喘进行适当干预，则约30 %的患者将会出现喘息症状，发展为典型哮喘。研究表明，经ICS治疗，咳嗽相关性哮喘患者可在一定程度上预防哮喘的发生。但长期应用糖皮质激素容易引起骨质疏松、高血压、精神障碍以及皮质功能亢进综合征等恶性不良反应[2]。因此，临床对咳嗽相关性哮喘患者症状控制后往往控制ICS使用量，尽量减少不良反应。目前，在该病治疗过程中，主要通过患者的肺功能指标与临床症状进行ICS剂量调整，但近期的研究表明，肺功能检查指标并不能完全有效的反应咳嗽相关性哮喘患者的气道炎症情况，同时无法完全有效指导ICS用量。

同时FeNO作为评估气道炎症的无创性指标逐渐受到临床的重视，其产生于呼吸道上皮细胞，主要来源于气道，国外学者研究[3]证实FeNO可作为气道炎症标志物反应嗜酸性粒细胞性气道炎症。在本次研究中，通过对比两组患者的支气管舒张试验结果与支气管激发试验结果发现ICS治疗可迅速抑制FeNO，FeNO水平下降早于患者临床症状、气道阻塞程度与气道高反应性的改善。用其指导ICS用量均低于肺功能指标指导的ICS用量，并且在9周及12周平均用量中差异较大。

在观察随访期间两组患者的复发情况中，结果提示，两组患者的复发率相近。综上所述，FeNO可作为指导应用ICS治疗咳嗽性哮喘患者的减量指标，并且在指导患者减量治疗的同时不增加复发率。

[1] 王菲,靳蓉,苏守硕,等.不同程度支气管哮喘儿童呼出气一氧化氮水平及其与肺功能的相关性[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(21):1634-1636.

[2] 李永兰,刘志勤.吸入性糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘气道炎症和高反应性的影响[J].海南医学,2014,25(13):1913-1915.

[3] 刘洁露,于化鹏,谭晓媚,等.支气管激发试验与舒张试验对支气管哮喘患者呼出气一氧化氮测定值的影响和意义[J].中华结核和呼吸杂志,2016,39(3):189-192.

2016-08-15)