氟尿嘧啶联合奈达铂化疗在晚期食管癌治疗中的临床研究

赵春磊，王娟

1.新疆生产建设兵团第六师医院消化内科，新疆五家渠831300；2.新疆生产建设兵团第六师医院感染科，新疆五家渠831300

氟尿嘧啶联合奈达铂化疗在晚期食管癌治疗中的临床研究

赵春磊1，王娟2

1.新疆生产建设兵团第六师医院消化内科，新疆五家渠831300；2.新疆生产建设兵团第六师医院感染科，新疆五家渠831300

目的对晚期食管癌治疗中奈达铂（NDP）联合氟尿嘧啶（5-Fu）的临床治疗效果进行观察与有效性探讨。方法选取2013年11月—2015年11月从新疆生产建设兵团第六师医院收治的初治、Ⅲ～Ⅳ期晚期食管癌、无手术指征、体能状态评分为0～2分、预计生存期≥3个月的病例中随机选取患者共46例，其中男24例，女22例。采用随机数字表法将患者随机分为对照组与实验组，每组患者23例。其中对照组采用顺铂（DDP）联合5-Fu治疗，实验组采用NDP联合5-Fu治疗。按照RECIST标准和WHO不良反应分级标准，评价疗效及不良反应。利用SPSS 17.0统计学软件对两组患者的临床效果与不良反应进行对比性分析。结果经过3个月时间的治疗，实验组患者的DCR为95.6%，而对照组患者的DCR为73.9%，实验组患者的RR为78.3%，对照组患者的RR为39.1%，实验组患者的不良反应发生率为26.0%，而对照组患者的不良反应发生率为69.6%，两组研究结果分析表明差异有统计学意义（P＜0.05）。结论奈达铂联合氟尿嘧啶治疗食管癌临床效果显著，不良反应发生率较低，极大程度上避免了剧烈血液学毒性及胃肠道反应的发生。

晚期食管癌；奈达铂；氟尿嘧啶；联合治疗；不良反应

食管癌是一种恶性肿瘤，主要病变发生在食管鳞状上皮，其临床特征主要是进行性下咽困难［1］。在我国，食管癌的发病率和死亡率较高约占16.72万［2］。食管癌的病变部位在各地报告中均有不同，以中段居多，主要向食管壁内扩散，直接浸润邻近器官，淋巴转移、血行转移等［3-4］。因此，该院加强对奈达铂联合氟尿嘧啶治疗食管癌的临床效果的研究以期在此热点中有所进展。该研究选取患者从2013年12月—2015年12月收治的食管癌患者46例为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院从2013年12月—2015年12月内收治的食管癌患者（晚期）共46例，已应用影像学手段和病理检验被诊断为食管癌，并且全部患者都因为穿线转移现象、手术后反复发作、心肺功能较差、肿瘤生长位置特殊等原因不能接受手术治疗。且在治疗前均进行肝肾功、血尿常规、心电等检查，结果无异常，本月中没进行放化疗治疗。按照数字表的形式将这些患者随机划分成对照组与实验组。

对照组共23例，其中男12例，女11例，年龄39～74岁，平均年龄（57±12.2）岁，腺癌1例，鳞癌9例；这其中出现脑转移2例，肝转移2例，腹腔、纵隔和锁骨上淋巴结转移3例，发生多发转移2例，肺部转移4例；19例进行一线治疗，4例进行二线治疗。

实验组23例，其中男12例，女11例，年龄39～74岁，平均年龄（59±12.6）岁，腺癌1例，鳞癌10例；这其中出现脑转移1例，肝转移2例，腹腔、纵隔和锁骨上淋巴结转移4例，发生多发转移2例，肺部转移3例；19例进行一线治疗，4例进行二线治疗。两组患者在年龄、病情等临床方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究设计及治疗方法

于对照组应用顺铂联合氟尿嘧啶治疗，治疗方案为：静脉注射顺铂（注射用顺铂，批号20130621，10 mg，齐鲁制药有限公司，山东，中国）80～100 mg/m2，连续注射3 d，氟尿嘧啶（氟尿嘧啶注射液，批号：1303012，10 mL：0.25 g，天津金耀氨基酸有限公司，天津，中国）静脉滴注500～750 mg/m2，连续注射5 d。4周重复一周，一个疗程为3个周期。

在实验组患者中应用奈达铂联合氟尿嘧啶进行治疗，具体方案为：静脉滴注奈达铂（注射用奈达铂，批号20130713，10 mg，齐鲁制药有限公司生产，山东，中国）80～100 mg/m2，第一天注射，氟尿嘧啶静脉注射剂量为500～750 mg/m2，连续5 d，4周重复一周，一个疗程为3个周期。

1.3 治疗效果评价

按照2009年1.1版实体瘤治疗效果评价标准可分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），（CR+PR）/总例数×100%为ORR，（CR+PR+SD）/总例数×100%为临床获益率。在国际上RECIST和WHO所制定的标准中，患者的所有被检查出的病灶已消失并且至少保持1个月可认为完全缓解，肿瘤双径乘积之和减少50%在WHO标准中认为是部分缓解且至少保持1个月；肿瘤最大单径之和减少30%且至少保持1个月在RECIST标准中认为是部分缓解。肝肾功、胃肠反应等是WHO的安全性指标。

1.4 统计方法

该研究数据应用SPSS 17.0统计学软件进行处理，患者的计量资料用均数±标准差（±s）表示，并采用t检验，计数资料采用［n（%）］表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床治疗效果

奈达铂与氟尿嘧啶共同治疗食管癌的疗效观察，见表1和表2。经过1个疗程的临床治疗，实验组患者的DCR为95.6%，而对照组患者的DCR为73.9%，两组患者数据对比差异显著具有统计学意义（P＜0.05）。实验组患者的RR为78.3%，对照组患者的RR为39.1%，两组研究结果分析表明差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者的临床疗效［n（%）］

表2 两组患者的临床疗效［n（%）］

2.2 临床治疗不良反应

在临床治疗与护理过程中，患者治疗的副作用主要有胃肠反应、神经炎、手足综合征和白细胞减少等，对照组患者的副作用发生率明显高于实验组，两组患者数据对比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的不良反应发生率［n（%）］

3 讨论

根据我国和国际卫生组织的统计的相关资料，全球每年因患食管癌而死亡的患者至少为31万，我国所占比例远高于50%。且食管癌患者的5年生存率低于21%，多数患者在医院确诊时既已为食管癌的中后期阶段，手术已经无法将病灶切除，临床预后效果较差［5］。晚期食道癌患者的治疗主要采取姑息治疗和辅助治疗的手段，并以放化疗为主要治疗方法［6］。食管癌属于高发消化道恶性肿瘤，其细胞增殖周期约为1周，比正常的食管上皮细胞生长缓慢［7］。细胞倍增时间理论计算为10 d左右，所以增生的细胞数量很少，非增生细胞数量居多［8］。目前治疗食管癌的化药种类繁多，而治疗效果较好的药物较少。以下药物较为常用：长春花碱酰胺、环已亚硝脲、阿霉素、5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺氯氨铂等，使用一种药物进行化疗的缓解效率为16%～21%，时间约为1～4个月［9］。

在该研究中作为对照组的化疗方案采用了氟尿嘧啶与顺铂联合治疗，该方案的总有效率基本可达25%～50%，但其不良反应也比较明显，时常会引起较为强烈的胃肠道反应，因此这一化疗方案的应用十分受限。奈达铂是顺铂有效的替代药，刘丽琴等［9］已经证明了奈达铂对患者体内的实体瘤具有较强的杀伤效果，也可以对顺铂耐受的肿瘤细胞有一定抑制作用。该研究中两者联合临床疗效较好与其他学者研究结果基本一致［10］，该研究较为细致且研究时间较长，研究对象经过3个月时间的治疗，实验组患者的DCR为95.6%，而对照组患者的DCR为73.9%，实验组患者的RR为78.3%，对照组患者的RR为39.1%，实验组患者的不良反应发生率为26%，而对照组患者的不良反应发生率为69.6%，两组研究结果分析表明差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，奈达铂联合氟尿嘧啶治疗食管癌临床效果显著，不良反应发生率较低，极大程度上避免了剧烈血液学毒性及胃肠道反应的发生，因此二者组合在食管癌治疗方面具有很大优势。

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Combination Chemotherapy with Nedaplatin（NDP）and 5-FU for Advanced Esophagus Cancer

ZHAO Chun-lei1，WANG Juan2
1.Department of internal medicine，Xinjiang production and Construction Corps Sixth Division Hospital，Wujiaqu Xinjiang 831300 China；2.Department of infection，Xinjiang production and Construction Corps Sixth Division Hospital，Wujiaqu，Xinjiang，831300 China

Objective To observe the efficacy and safety of chemotherapy regimens nedaplatin combined with 5-FU. Methods A total of 46 newly-diagnosed from Derember 2013 to December 2015，stageⅢc/Ⅳadvanced esophagus cancer patients（no surgical indication，ECOG performance scores 0-2 and expected survival time≥3 months）were recruited from Xinjiang production and Construction Corps Sixth Division Hospital.The number of male patients was 24 and female was 22.The patients were randomly divided into two groups.One was study group in which the patients received NDP plus 5-Fu regimen.The other was control group received DDP plus 5-Fu regimen.Each group had 23 patients and each patient went through 3 months treatment.According to RECIST Standard and WHO ADR（adverse drug reaction）grading system，we evaluated the curative effect weight changes.Apply SPSS 17.0 software to analyze the comparison between two groups. Results After 3 months treatment，DCR of study group is 95.6%and control group is 73.9%，RR of study group is 78.3% and control group is 39.1%，ADR of study group is 26.0%and control group is 69.6%.Conclusion NDP plus 5-Fu regimen in the treatment of esophagus cancer，can reduce ADRs and on the other hand can improve clinical symptoms.In summary，it had significant value in clinical application and research.

Esophagus cancer；Nai Dabo；5-FU；Treatment outcome；Adverse reactions

R735.1

A

2096-1782（2016）03-0008-04

2016-01-28）

赵春磊（1980.5-），男，俄罗斯族，本科，新疆五家渠人，主治医师，研究方向：消化内科。