塞来昔布联合正清风痛宁片对类风湿关节炎的疗效分析

夏雷， 许玉本，李鹏，黄良库

(西安交通大学医学院附属红会医院手外二病区，陕西 西安　710054)



塞来昔布联合正清风痛宁片对类风湿关节炎的疗效分析

夏雷， 许玉本，李鹏，黄良库

(西安交通大学医学院附属红会医院手外二病区，陕西 西安710054)

目的：探讨塞来昔布联合正清风痛宁片对类风湿关节炎患者外周淋巴细胞的影响及疗效。方法：类风湿关节炎患者122例，随机分为两组：对照组57例，单用塞来昔布治疗；观察组65例，塞来昔布联合正清风痛宁片治疗，疗程4周。比较两组患者治疗前后IL-1、IL-6、TNF-α水平及类风湿因子(RF)；肿胀疼痛关节数、VAS疼痛评分及疗效。结果：(1)总有效率观察组高于对照组(66.15%vs. 52.63%,P<0.05)；(2)治疗后观察组RF、IL-6、TNF-α水平均低于对照组[(19.27±3.81)vs.(36.64±4.11)]U/mL、[(10.34±1.64)vs.(14.37±3.21)]ng/L、[(8.54±2.47)vs.(12.58±1.69)]μg/L，均P<0.05；(3)治疗后观察组与对照组比较，肿胀疼痛关节数差异有统计学意义(P<0.05)，但VAS疼痛评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：塞来昔布联合正清风痛宁片治疗类风湿关节炎，能够显著改善患者症状，缓解疼痛，减轻炎症反应，其疗效优于单用塞来昔布治疗。

类风湿关节炎；塞来昔布；正清风痛宁片；炎性因子；疗效

1　资料与方法

1.1一般资料

收集分析2013年5月至2015年6月西安红会医院收治的122例RA患者的病历资料。所有患者随机分为两组：对照组57例，单用塞来昔布治疗，其中男性25例，女性32例，平均年龄(58.5±2.26)岁；观察组65例，塞来昔布联合正清风痛宁片治疗，其中男性30例，女性35例，平均年龄(56.9±2.56)岁。患者主要表现出不同程度的关节晨僵、肿胀疼痛、压痛等典型临床症状。两组患者在性别、年龄、病程等基本资料上无统计学差异(P>0.05)。

1.2病例入选和排除标准

入选标准：RA的诊断符合中华医学会内分泌科学分会关于RA的诊断与鉴别诊断。排除指标：(1)入院时生命体征不平稳的患者。(2)入院患者经严格体格检查、实验室检查排除各种急性、慢性感染，严重肝、肾功能不全，恶性肿瘤等。所有患者均签署知情同意书。

1.3治疗方法

对照组患者口服塞来昔布100 mg，每日2次，饭后服，4周为1个疗程；观察组患者同样剂量口服塞来昔布，同时口服正清风痛宁片60 mg/次，每天2次，4周为1个疗程。

1.4评价指标

比较观察组与对照组治疗前和治疗后IL-1、IL-6、TNF-α水平及类风湿因子(RF)；肿胀疼痛关节数、VAS疼痛评分及治疗效果。

大多数成功的国际工程承包商的实践表明，其核心竞争力往往并非来自某个领域相对垄断的核心技术，而是源于多年的国际工程承包经验形成的在业务整合、兼并扩张和跨国经营方面的能力。目前施工企业传统的“传帮带”的人才培养模式效率较低、不能适应公司业务发展和人才成长的需要。

1.4.1压痛及肺胀关节数按有无触痛进行总结记录28个关节的压痛关节数。28个关节分别为:肩2个、肘2个、腕2个、掌指10个、近端指间10个、膝2个。

1.4.2视觉模拟评分法(VAS)VAS评分总分10分，分值越大疼痛程度越大。无疼痛：0分；轻度疼痛：1～4分；重度疼痛：5～7分；无法忍受疼痛：8～10分。患者配合记录，最终由医生确定疼痛评分及疼痛增减情况。

1.4.3疗效评估临床治愈：患者的症状体征消除，炎症反应消失，关节功能恢复正常。显效：患者的症状体征显著改善，炎症反应基本消失或者显著减轻，关节功能大幅提高。有效：患者的症状体征有所缓解，炎症反应已一定程度减轻，关节功能略有改善。无效：较治疗前，患者未见明显好转或病情加重。

1.5实验方法

患者空腹采取静脉血2 mL(两管)，静止后离心，取血清置于-80 ℃冰箱待测。应用酶联免疫吸附试验(ELISA) 法测定分离血清中炎性因子IL-1、 I-6、TNF-α及类风湿因子的浓度；所有操作严格按试剂盒(购自中山金桥生物技术有限公司) 说明书进行操作。

1.6统计学分析

2　结果

2.1两组患者治疗前、后血清RF及炎性因子检测

两组患者治疗前RF、IL-1、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后与治疗前组内比较，上述指标差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者组间比较RF、IL-6、TNF-α水平，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组患者治疗前、后血清RF及炎性因子检测

*P<0.05，与治疗前同组比较；#P<0.05，与对照组治疗后比较。

2.2两组患者治疗前、后肿胀疼痛关节数及VAS疼痛评分

两组患者治疗前肿胀疼痛关节数和VAS疼痛评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后与治疗前组内比较，上述指标差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者组间比较，肿胀疼痛关节数差异有统计学意义(P<0.05)，但是VAS疼痛评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　两组患者治疗前、后肿胀疼痛关节数及VAS疼痛评分

*P<0.05，与治疗前同组比较；#P<0.05，与对照组治疗后比较。

2.3两组患者疗效评估

观察组总有效率66.15%，对照组总有效率52.63%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　观察组与对照组治疗效果比较[n(%)]

3　讨论

RA的发病原因尚不清楚，感染因素、遗传因素、内分泌等因素均增加了RA的易感性。RA治疗药物有非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药物、糖皮质激素、生物制剂和中草药等。非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶(COX)，从而抑制前列腺素的合成达到消炎止痛的疗效，COX-1产生正常组织需要的前列腺素，而COX-2快速诱导炎性部位。COX-1受抑制会影响胃、十二指肠粘膜的防御功能而出现胃肠道不良反应；昔布类药物作为COX-2抑制剂，降低了非选择性COX抑制剂导致的胃肠道副反应[5-6]。临床试验表明，应用COX-2抑制剂的RA患者胃肠道副作用发生率明显降低[7-8]。正清风痛宁片作为一种中药制剂，其有效成分为青藤碱，具有具有祛风除湿，活血通络，消肿止痛之功效，临床多用于风湿与类风湿性关节炎症候者[9]。

通过研究122例RA患者的分组治疗，结果显示：观察组和对照组治疗前、后IL-1、IL-6、TNF-α、RF水平的组内比较，差异均有统计学意义；观察组比对照组治疗后IL-6、TNF-α、RF水平更低，差异均有统计学意义。TNF-α可以上调血管内皮细胞和白细胞上的黏附分子的表达，加速活化淋巴细胞，加剧机体内炎症反应[10]。IL-6通过诱导肝细胞分泌急性期蛋白并诱导其他细胞因子如IL-1，IL-2和TNF-α的产生而发挥作用[11]。IL-1是一种炎性反应的Th2型细胞因子，上调抗原提呈细胞功能，促进炎性细胞因子的生成。IL-6作为一种重要的促炎因子,可诱导B细胞分化并产生免疫球蛋白,促进T 细胞增殖生长等，在机体炎性反应中具有重要作用[12-13]。IL-10可以抑制Th1细胞分泌细胞因子IL-1、TNF-α等，是一种重要的抗炎性因子。

塞来昔布联合正清风痛宁片治疗4周后，观察组和对照组治疗后肿胀疼痛关节数差异有统计学意义，但VAS疼痛评分差异无统计学意义。说明二者联用的情况下，抗炎镇痛作用优于单用塞来昔布，正清风痛宁片有效成分青藤碱液发挥了一定的作用，所以治疗后肿胀疼痛关节数明显减少。

本研究表明，塞来昔布联合正清风痛宁片治疗RA患者疗效显著，优于单用塞来昔布治疗，能够改善患者症状，缓解疼痛，减轻炎症反性，这对于患者生活质量的提高具有重要意义，临床值得推广。

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(学术编辑：谢传美)

本刊网址：http：//www.nsmc.edu.cn作者投稿系统：http：//noth.cbpt.cnki.net邮箱：xuebao@nsmc.edu.cn

Efficacy of celecoxib combined with Zhengqingfengtongning tablets in the treatment of rheumatoid arthritis

XIA Lei,XU Yu-ben，LI Peng,HUANG Liang-ku

(No.2WardofHandSurgery,RedCrossHospitalAffiliatedtoMedicalCollegeofXi’anJiaotongUniversity,Xi’an710054,Shaanxi，China)

Objective：To investigate the influence of celecoxib combined with Zhengqingfengtongning tablets on inflammatory cytokines and assess the clinical efficacy in patients with rheumatoid arthritis.Methods：122 cases of patients with rheumatoid arthritis were randomly divided into two groups,65 patients in the treatment group were treated with celecoxib plus Zhengqingfengtongning,while 57 patients in the control group were only administered with celecoxib orally.After 4 weeks of treatment,the levels of IL-1,IL-6,TNF-α and rheumatoid factor,the number of joint swelling and pain,VAS pain scores and the overall treatment effective rate were compared between the two groups before and after treatment.Results：RF,IL-6,TNF-α in the treatment group were significantly lower than those in the control group after treatment(19.27±3.81vs. 36.64±4.11 U/mL,10.34±1.64vs.14.37±3.2 ng/L,8.54±2.47vs.12.58±1.69 μg/L,allP<0.05).After treatment,the number of joint swelling and pain of the treatment group was significantly lower than that of the control group (4.24±3.51vs.15.63±3.43,P<0.05);the VAS pain scores in treatment group was significantly lower than that in the control group (1.23±3.24vs. 8.19±2.26,P<0.05).The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group (66.15%vs.52.63%,P<0.05) .Conclusion：Celecoxib combined with Zhengqingfengtongning tablets in the treatment of RA patients can significantly improve symptoms,relieve pain,reduce inflammation,which is more effective than a single treatment with celecoxib.

Rheumatoid arthritis;Celecoxib;Zhengqingfengtongning tablets;Inflammatory cytokines；Curative effect

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.05.028

2015-12-04

夏雷(1982-)，男，硕士，主治医师。E-mail: xialeifmmu@sina.com

时间：2016-10-2511∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20161014.1716.056.html

1005-3697(2016)05-0720-03

R259

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