从脾论治慢性原发性免疫性血小板减少性症临床疗效观察

吴玉霞　袁　忠　马西虎　黄志惠　费　飞

(1 新疆医科大学附属中医医院血液科,乌鲁木齐,830011; 2 新疆医科大学附属中医医院肾病科,乌鲁木齐,830011)



从脾论治慢性原发性免疫性血小板减少性症临床疗效观察

吴玉霞1袁忠2马西虎1黄志惠1费飞1

(1 新疆医科大学附属中医医院血液科,乌鲁木齐,830011; 2 新疆医科大学附属中医医院肾病科,乌鲁木齐,830011)

目的:观察从脾论治慢性原发性免疫性血小板减少性症(Chronic Idiopathic Throm-Bocytopenic Purpura,CITP)临床疗效,为CITP的治疗开拓思路。方法:符合入选病例标准的CITP门诊及住院患者60例,随机分为健脾益气摄血(A)组、健脾益气摄血配方颖粒联合泼尼松(B)组、泼尼松对照(C)组3组,分别给予健脾益气摄血配方颗粒、健脾益气摄血配方颖粒联合泼尼松、泼尼松治疗,各组疗程均为21 d。对3组患者治疗后中医证候积分、止血及血小板疗效分级评分,比较3组中医证候疗效、血小板与止血疗效。结果:1)中医证候疗效比较:A、B、C组3组总有效率分别为70.00%(14/20)、75%(15/20)及55%(11/20),3组比较差异有统计学意义(P<0.05);其中A、B组中医证候疗效优于C组,差异有统计学意义(P<0.05);2)血小板疗效比较:A、B、C组3组总有效率分别为50.00%(10/20)、75%(15/20)及45%(9/20),3组比较差异有统计学意义(P<0.05);其中B组血小板疗效优于其他组,差异具有统计学意义(P<0.05);3)止血疗效比较:A、B、C组3组总有效率分别为70.00%(14/20)、75%(15/20)及55%(11/20),3组比较差异有统计学意义(P<0.05);其中A、B组止血疗效优于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:健脾益气摄血法中药治疗慢性免疫性血小板减少症确有疗效,为从脾论治慢性原发性免疫性血小板减少性症提供理论依据。

原发免疫性血小板减少症;从脾论治;疗效

免疫性血小板减少症(Immune Thrombocytopenia,ITP)是临床常见一种自身免疫性疾病,以出血和血小板减少为主要特征,大约占临床出血性疾病30%,其主要类型为CITP,多见于成年女性,男女比例为1∶3。现代研究表明,ITP发病与细胞免疫和体液免疫功能紊乱相关,首选治疗药物为肾上腺糖皮质激素,丙种球蛋白、血小板悬液静脉输注等治疗方案均可取得一定疗效;对于难治性病例的治疗,往往糖皮质激素用量需进一步加大,或应用雄性激素(如达那唑)、免疫抑制剂(如长春新碱、环孢素)等单独或联合方案,但这些药物毒性大,具有较多不良反应及较长治疗周期,维持时间短,停药后易复发的特点,且部分药物因价格昂贵而限制其在临床中的应用。CITP属中医“血证”“发斑”“葡萄疫”“肌衄”等范畴。紫癜病”为其中医标准化规范病名。《灵枢·决气篇》曰:“中焦受气取汁,变化而赤是谓血”。中医学认为,脾胃为后天之本,脾主运化,胃主受纳,为气血生化之源;脾又主统血,使血循脉道而运行,因此脾脏与血的生成与运行关系甚为密切。若脾气虚弱,失于统摄,则可因血不循经而出现衄血、紫癜及各部位出血表现。中医中药在治疗出血性疾病方面,从脾论治积累了大量的经验[1-2],有着悠久的历史。开展ITP的理论与实践从脾论治研究,对ITP的治疗具有重要意义,因此本文从脾论治CITP进行疗效观察,旨在为CITP患者治疗开拓思路并提供理论参考,现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年8月至2015年10月新疆医科大学附属中中医院血液科符合入选病例标准的CITP门诊及住院患者60例。临床试验采用随机对照方法,即按随机化方法受试者随机分为健脾益气摄血组(20例)、健脾益气摄血联合泼尼松组(20例)、泼尼松(20例)3组,各组疗程均为21 d。其中男25例,女35例,年龄14.5～78岁,平均年龄(49.1±15.0)岁。3组患者性别、年龄及血小板计数情况差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。纳入标准:年龄16～78岁,性别不限;符合CITP诊断标准[3];血小板计数轻重分级在轻度至重度上限(24×109/L)或出血程度为轻度至中度。排除标准:合并严重心、脑、肝、肾疾病;精神病;处于妊娠期或哺乳期患者;合并其他严重疾病有严重的糖尿病、高血压并发症患者;已知对受试药物(单味)过敏者。

1.2分组和治疗方法健脾益气摄血组(A组):口服给于健脾益气摄血配方颗粒(黄芪、党参、茯苓、白术、阿胶、茜草、炙甘草),1袋/次,2次/d;泼尼松对照组(C组)初始剂量按1～1.5 mg/(kg·d),早8点顿服,治疗有效后可考虑减量;健脾益气摄血颗粒联合泼尼松组(B组),使用健脾益气摄血配方颗粒联合泼尼松(用量用法同上)。21 d为1个疗程,疗程结束后评估疗效。

1.3随访门诊随访3组患者时间均为21 d,随访内容包括治疗后血小板水平(血小板分级评分)、出血程度(出血程度分级评分)、中医证候疗效(在治疗前后观察脾气虚症状与体征积分)。

1.4出血程度分级标准及疗效判定、血小板分级标准及对外周血血小板疗效判定参照2010年卫生部医政司发布的《免疫性血小板减少性紫癜临床路径》。

1.5中医证候疗效判定中医症候疗效判定标准主要观察患者倦怠乏力、食少纳呆等常见症状体征。按轻、中、重度分为3级(参照卫生部2002《中药新药临床应用指导原则》[4])并分别记为2、4、6分或1、2、3分不等。中医症候疗效评定按尼莫地平法计算。积分率=(疗前积分-疗后积分)÷疗前积分×100%。疗效标准:症状与体征积分率降低>95%为临床痊愈;症状与体征积分率降低>70%为显效;症状与体征积分率降低>30%为有效,症状与体征积分值降低<30%为无效。

1.6统计学方法所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行处理。计数资料比较采用χ2检验,所有检验均以P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.13组患者治疗21 d后中医证候疗效比较3组患者中医证候疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。进一步对3组患者做两两比较:A组与B组患者中医证候疗效比较差异无统计学意义(P>0.05),B组和A组与C组比较,中医证候疗效差异有统计学意义(P<0.05),A组和B组疗效优于与C组。

表1　3组患者中医证候疗效的比较[n(%)]

2.23组患者治疗21 d后血小板疗效比较3组患者血小板疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。进一步对3组患者做两两比较:A组与C组患者中血小板疗效比较差异无统计学意义(P>0.05),B组和A组和C组血小板疗效差异有统计学意义(P<0.05),B组血小板疗效优于A组与C组。

表2　3组患者血小板疗效的比较[n(%)]

2.33组患者治疗21 d后止血疗效比较3组患者止血疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。进一步对3组患者做两两比较:A组与B组患者中止血疗效比较差异无统计学意义(P>0.05),A组和B组与C组比较,止血疗效差异有统计学意义(P<0.05),A组和B组止血疗效优于C组。

表3　3组患者止血疗效的比较[n(%)]

3　讨论

目前认为ITP的发病机制包括体液免疫与细胞免疫的失调。现代医学认为,在免疫应答过程中,脾脏是作为重要场所和重要调节器官参与作用的[5],同时大量的免疫细胞,如巨噬细胞、NK细胞,树突状细胞,淋巴因子活化细胞等B细胞存在脾脏内,参与脾的免疫应答过程[6]。脾脏的具有活化T淋巴细胞、B淋巴细胞,血小板被吞噬破坏等这些免疫功能,引起血小板减少而导致出血发生,直接或间接地参与ITP的发病[7]。中医学认为,脾为后天之本,气血生化之源,且脾主统血,使血行脉中而不妄行。由此可以看出,在ITP发病过程中现代医学的脾脏免疫功能失调与中医的脾主生血、摄血功能降低存在着一致性。陈一清曾统计97篇有关ITP辨证分型的文献资料,总结出ITP主要证型为脾气虚,同时分析认为:机体在疾病初期气血尚旺盛,热、毒、火等实邪以及出血导致新血不生的血瘀疾病是产生本病的主要原因,证型以实证为主;机体在疾病中期气、血、脏、腑受损,由于先天禀赋不同,证型为纯实证或虚实错杂为主;到疾病后期气、血、阴、阳受损,表现为纯虚类证型为主[8]。CITP患者进入慢性期,到疾病后期,疾病迁延不愈,同时在发生与进展过程中,临床中常由于失血而出现贫血等气血不足表现,因此按照中医学理论,“脾胃为后天之本,气血生化之源”与“脾统血”,其治疗以健脾益气摄血为治则,既能生血又可摄血,按照理论应能达到较好的治疗效果,实验及临床研究确实取得良好疗效[9-12]。

现代药理研究表明,黄芪、党参、白术、阿胶等具有明显的增强造血功能及调节免疫的作用,能有效地提高血小板水平[13-14]。从脾论治ITP中药作用机制研究研究发现,具有调节ITP患者外周血T淋巴细胞亚群及调节细胞因子的作用[15-16];ITP患者应用归脾丸PAIgG,、PAIgA,、PAIgM治疗前与治疗后相比均有明显下降[17];外周血CD4+,CD25+T细胞的百分率与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)[18],以上研究均表明从脾论治ITP中药具有调节体液及细胞免疫功能作用。陈信义教授认为,虽热、虚、瘀是ITP的发生与进展的病机过程,但CITP脾虚不摄病机是关键[19-20],对ITP患者反复发生出血情况的应以健脾为主,以调气、补血为辅,渐复正气,强调从脾论治CITP。

本研究主要健脾益气摄血从脾论治CITP,观察疗效。结果显示,健脾益气摄血组中医证候有效率为70.00%,健脾益气摄血颗粒联合泼尼松组有效率为75.00%,优于泼尼松组对照组55%,比较有统计学意义,说明健脾益气摄血在改善中医证候方面有明显优势。在提升血小板方面,健脾益气摄血组有效率45%,与泼尼松对照组50%比较无统计学意义,健脾益气摄血颗粒联合泼尼松组有效率75%明显优于泼尼松对照组,表明单用健脾益气摄血法治疗在提升血小板方面与单纯糖皮质激素治疗相比,疗效相当,而联合应用能明显提高血小板水平。在止血方面,3组治疗后出血程度分级评分进行疗效评定,健脾益气摄血组有效率70%与健脾益气摄血颗粒联合泼尼松组75%,明显优于泼尼松组对照组45%,说明健脾益气摄血可有效控制出血症状。

综上所述,中医健脾益气摄血治疗单独或联合西药治疗CITP不但能提高血小板水平,而且能改善临床症状及出血表现,具有其特有优势,从脾论治CITP疗效较为肯定,为从脾论治CITP的治疗开拓思路。鉴于样本量有限,今后有待进一步扩大样本量进行研究加以验证。

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(2016-03-08收稿责任编辑：王明)

Clinic Observation on Idiopathic Throm-Bocytopenic Purpura by Treatment from Spleen

Wu Yuxia1, Yuan Zhong2, Ma Xihu1, Huang Zhihui1, Fei Fei1

(1 Department of Hematology, The affiliated Traditional Chinese Medical Hospital, Xinjang Medical University,Urumqi830011,China; 2DepartmentofNephrology,TheaffiliatedTraditionalChineseMedicalHospital,XinjangMedicalUniversity,Urumqi830011,China)

Objective: To observe the therapeutic effect of treatment from the spleen on chronic idiopathic throm-bocytopenic purpura (CITP). Methods: Sixty patients with CITP were randomly assigned to three groups. Twenty patients were orally administered with Jianpi Yiqi Shexue Decoction (JYSD) in the A treatment group, 20 patients with JYSD and Prednisone in the B treatment group and the 20 with Prednisone in the control group. The therapeutic course was 21 days. Scores of the platelet effect hierarchical level and hemostasis effect hierarchical level were observed before and after treatment and TCM patterns clinical efficacy of the treatment was evaluated. Results: 1) TCM patterns: The effect rate of TCM patterns was 70% in the A treatment group, 75% in the B treatment group and 55% in the C control group, respectively, showing significant difference between the three groups (P<0.05). The effect rate of A and B treatment groups were superior to that of the C control group (P<0.05). 2) Platelet effective rate: The platelet effective rate was 50% in the A treatment group, 75% in the B treatment group and 45% in the C control group, respectively, showing significant difference between the three groups (P<0.05). The total effective rate showed significant difference between the three treatment group (P<0.05), The B treatment group of JYSD combined Prednisone were superior to the others; 3) Hemostasis effective rate was70% in the A treatment group, 75% in the B treatment group and 55% in the C control group, respectively, showing significant difference between the three groups (P<0.05) and the A and B treatment groups were superior to the C control group (P<0.05). Conclusion: 1) Treatment from the spleen on diopathic throm-bocytopenic purpura have a better efficacy and provides a new thinking for treating CITP.

Idiopathic throm-bocytopenic purpura; Treatment from spleen; CITP; Therapeutic effect

国家重点基础研究发展计划(“973”计划)项目(编号:2013CB531705)——“脾不统血所致血小板减少性紫癜从脾论治的疗效机制及规律”

吴玉霞(1967.10—),女,硕士,副主任医师,研究方向:中西结合治疗血液病,E-mail:wyxymkyz@163.com

R259

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.036