健脾生血颗粒治疗轻中度活动期系统性红斑狼疮合并贫血的临床观察

范高俊　潘　静　刘益源　裴学军　肖　飞

(1 湖北中医药大学中医临床学院，武汉，430060； 2 武汉市中西医结合医院中医部，武汉，430022； 3 健民集团儿童药物研究院，武汉，430052)



健脾生血颗粒治疗轻中度活动期系统性红斑狼疮合并贫血的临床观察

范高俊1潘静2刘益源1裴学军3肖飞3

(1 湖北中医药大学中医临床学院，武汉，430060； 2 武汉市中西医结合医院中医部，武汉，430022； 3 健民集团儿童药物研究院，武汉，430052)

目的：观察健脾生血颗粒对轻中度活动期系统性红斑狼疮合并贫血的影响。方法：将47例符合系统性红斑狼疮合并贫血的患者随机分为对照组和治疗组。对照组给予糖皮质激素(泼尼松/甲泼尼龙)，治疗组给予糖皮质激素(泼尼松/甲泼尼龙)+健脾生血颗粒，持续观察2个月。观察治疗贫血的有效率及治疗前后血红蛋白(Hb)、血细胞比容(HCT)、血清铁蛋白(SF)、SLE活动性及ESR、IgA、IgG、C3的变化以及激素使用量。结果：治疗组总有效率与对照组无统计学意义(P>0.05)。2组Hb、HCT、SF及SLEDAI积分治疗后较治疗前均有显著改善(P<0.05)；治疗1个月后治疗组Hb、HCT、SF较对照组有统计学意义(P<0.05)，SLEDAI积分较对照组无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组Hb、HCT、SF及SLEDAI积分较对照组无统计学意义(P>0.05)。2组ESR、IgA、IgG、C3治疗前后有统计学意义(P<0.05)；治疗1个月和治疗后，2组ESR、IgA、IgG、C3均无统计学意义(P>0.05)。治疗1个月后，2组激素使用总量无统计学意义(P>0.05)。治疗2个月后，2组激素使用总量有统计学意义(P<0.05)。结论：健脾生血颗粒具有改善轻中度活动期系统性红斑狼疮合并贫血的作用，且较单独使用激素，起效更快，值得临床推广应用。

健脾生血颗粒；轻中度活动期；系统性红斑狼疮；贫血

系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种累及多器官多系统的自身免疫性疾病，临床表现多样，85%以上的SLE患者常有血液系统受累[1]，而贫血最为常见，活动期SLE患者贫血的发生率高达60%～90%[2]，影响患者的生活质量及生存时间。SLE合并贫血的病因主要与免疫反应有关，非免疫因素也有一定影响，现代医学主要通过激素及免疫抑制剂调节免疫控制病情。健脾生血颗粒是中西复方制剂，可健脾和胃、养血安神，现多用于气血亏虚型缺铁性贫血。本研究旨在考察健脾生血颗粒联合激素治疗轻中度活动期SLE合并贫血的有效性及安全性，为健脾生血颗粒的二次开发提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2013年3月至2016年5月武汉市中西医结合医院风湿科住院部和门诊SLE合并贫血患者47例，随机分为2组，其中对照组23例，男2例，女21例，年龄25～53岁，平均年龄(41.17±11.32)岁，病程6～40个月，平均病程(26.17±13.34)个月；治疗组24例，男2例，女22例，年龄26～54岁，平均年龄(40.24±11.76)岁。47例患者近1个月未使用免疫抑制剂，均口服激素(泼尼松/甲泼尼龙)，折合泼尼松量0.5～1 mg/kg，平均(36.50±9.15)mg。2组患者在年龄、性别、病程、病情等方面无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准1)SLE诊断标准：依据1997年美国风湿病学会修订版SLE分类标准[3]，且排除感染、肿瘤和其他结缔组织疾病后诊断为SLE。并依据2000年修订的临床SLEDAI积分[4]，纳入5分≤SLEDAI积分≤14分轻中度活动期的SLE患者。2)贫血诊断标准：参考《内科学》诊断标准[5]：男性<120 g/L，女性>110 g/L。

1.3排除标准1)不符合SLE合并贫血诊断标准；2)SLEDAI积分≥15分或≤4分；3)近1月内合并使用了除糖皮质激素以外的其他免疫抑制剂；4)除外肾性贫血，继发于消化道疾病的营养不良性贫血，慢性出血、阵发性血红蛋白尿、脾功能亢进、放疗及化疗、某些药物导致的血细胞减少；5)原发性血液系统疾病；6)合并有呼吸系统、心脑血管、肝、肾等严重原发病或严重感染等并发症；7)依从性差，未按规定用药、资料不全等影响疗效判断者。

1.4治疗方法对照组、治疗组根据患者SLE活动性及病情综合判断，活动期给予折合泼尼松量0.5～1 mg/kg，晨起顿服，并根据患者SLE活动性及病情缓慢撤药；病情控制后稳定期给予最小维持剂量激素(泼尼松/甲泼尼龙)，折合泼尼松量2.5～15 mg，晨起顿服。治疗组给予健脾生血颗粒(健民药业集团股份有限公司生产，国药准字Z10940043)，3次/d，3袋/次，冲服。所有患者连续治疗2个月，不使用其他免疫抑制剂及补血药物。

1.5观察指标治疗前、治疗1个月及治疗后分别检测2组患者Hb、HCT、SF、ESR、IgA、IgG、C3以及计算SLEDAI积分，统计患者激素使用量和观察患者的症状体征。

1.6临床疗效评定参照《中药新药临床研究指导原则·第二辑》[6]。临床痊愈：男性>120 g/L，女性>105 g/L，临床症状消失。显效:临床症状明显好转，贫血程度分级由重度转为轻度(改善2级以上)。有效：临床症状有好转，贫血程度改善1级。无效：临床症状及贫血程度分级无改善。

2　结果

2.1治疗后2组贫血临床疗效比较对照组痊愈14例，显效6例，有效1例，无效2例，总有效率为91.3%。治疗组痊愈17例，显效5例，有效1例，无效1例，总有效率为95.8%。治疗组临床疗效与对照组无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组患者的临床疗效比较[n(%)]

注：与对照组比较，*P>0.05。

2.22组Hb、HCT、SF及SLEDAI积分治疗前后比较2组Hb、HCT、SF及SLEDAI积分治疗后均较治疗前有显著改善(P<0.05)。治疗1个月后治疗组Hb、HCT、SF较对照组有统计学意义(P<0.05)；SLEDAI积分较对照组无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组Hb、HCT、SF及SLEDAI积分较对照组无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.32组治疗前后非特异性炎性反应及免疫指标比较2组ESR、IgA、IgG、C3治疗前后有统计学意义(P<0.05)。治疗1个月后，2组ESR、IgA、IgG、C3无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组ESR、IgA、IgG、C3无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2　2组Hb、HCT、SF及SLEDAI积分变化情况

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗1个月比较，△P<0.05。

表3　2组非特异性炎性反应及免疫指标比较±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05。

2.42组治疗前后激素使用总量比较2组治疗前激素使用量无统计学意义(P>0.05)。持续治疗1个月后，2组激素使用总量无统计学意义(P>0.05)。持续治疗2个月后，治疗组较对照组激素使用总量明显减少(P<0.05)。见表4。

表4　2组激素使用量比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

3　讨论

SLE是自身免疫介导的、以免疫性炎性反应为突出表现的弥漫性结缔组织病[7]，以血清中出现抗核抗体(ANAs)为代表的多种自身抗体以及临床出现多系统受累为主要特征。血液系统是其最常见临床表现之一，主要表现为贫血、白细胞减少、血小板减少，其中贫血最为常见，并且随着病情的迁延与发展，血液系统反复或持续受损，贫血发生率越来越高。自1985年提出SLE为造血干/祖细胞疾病[8]，近年来，SLE血液系统损害机制才得到国内外学者的重视，目前认为SLE贫血与红系祖细胞集落形成减少有关[9]。细胞免疫和体液免疫共同参与了SLE的发病，SLE患者体内存在多种自身抗体及TNF-α、IL-1β、IFN-γ等细胞因子，经抗体包被的红细胞与具有Fc段受体的脾脏巨噬细胞及补体结合而被破坏，从而导致贫血[10]，而这些细胞因子可抑制红系祖细胞的进一步分化增殖[11]，也抑制原始红细胞的增殖和促红细胞生成素(EPO)生成[12-13]。并且，SLE患者各种原因导致的贫血，使体内储存铁丢失与减少，同时，SLE常有铁的转运及利用异常[14]，都可导致贫血的发生与加重。总之，SLE合并贫血原因复杂，包括抗体介导的细胞破坏、细胞因子及炎性反应递质介导的铁代谢紊乱和红系祖细胞进一步分化受到抑制、骨髓造血细胞受累[15]。

健脾生血颗粒是健民药业集团股份有限公司独家生产的中西复方制剂，是以经典方剂“参苓白术散”和“四君子汤”为基础化裁，配以硫酸亚铁和维生素C。中药主要成分有党参、白术、茯苓、甘草、黄芪、鸡内金、龟甲、麦冬、五味子、龙骨、牡蛎、大枣[16]。方中党参健脾益气，补而不燥；白术健脾益气、固表止汗；茯苓健脾宁心；山药益气养阴，平补阴阳；黄芪补益脾肾，“益气利阴气”；鸡内金可健胃消食；山药、麦冬、五味子酸甘养阴，益胃阴，养脾肾；龙骨、牡蛎、龟甲潜阳填髓，益肾平肝。诸药合用健脾和胃，改善脾胃运化，促进精微物质的吸收和摄入，通过益气养血改善生血环境，提高造血功能，也减轻了贫血的心慌、乏力等症状。同时，全方益气养阴，补血安神，在纠正贫血的同时，也可改善SLE所致气阴亏虚所表现的发热、口疮、心悸，烦躁等不适症状。西药有效成分主要为硫酸亚铁和维生素C，补充铁元素，促进血红蛋白的合成，并且维生素C可防止铁的氧化，提高铁剂的利用，提高补铁效果[17-18]，从而改善贫血指标及症状。

由结果显示，在激素调节免疫控制病情的基础上，健脾生血颗粒可以使Hb、HCT、SF更快得到改善，在激素作用下减少红细胞破坏的同时，健脾生血颗粒为Hb的合成提供充足的铁来源，SF更快得到提高，促进Hb的合成。同时，健脾生血颗粒可健脾益气、养血安神，促进脾胃的运化，气血的生成，这也可在一定程度上使Hb、HCT得到提高，并且也可使SLE气阴亏虚的症状得到改善。值得注意的是，由于健脾生血颗粒使贫血更快得以纠正，从而能更早减量激素，并且更早进入维持治疗阶段，使激素使用总量显著减少，这对于降低长期使用激素的不良反应有重要意义。

综上所述，健脾生血颗粒联合激素治疗轻中度活动期SLE合并贫血临床疗效确切，较单独使用激素更快控制病情，减少激素不良反应，值得临床推广应用。

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(2016-06-30收稿责任编辑：徐颖)

Clinical Observation of Tonifying Spleen and Blood Generating Granule in Treatment of Systemic Lupus Erythematosus with Anemia in Mild to Moderate Active Stage

Fan Gaojun1，Pan Jing2，Liu Yiyuan1，Pei Xuejun3,Xiao Fei3

(1 Chinese Medicine of Hubei University，Wuhan 430060，China； 2 Wuhan Integrative Medicine Hospital，Wuhan430022,China； 3Children′sHospitalinJianminGroup，Wuhan430052,China)

Objective:To observe the effect of Tonifying Spleen and Blood Generating Granule on mild to moderate active systemic lupus erythematosus with anemia.Methods:A total of 47 patients with systemic lupus erythematosus with anemia were randomly divided into control and treatment groups.The control group received glucocorticoids(prednisone / methylprednisolone)，the treatment group received glucocorticoids(prednisone / methylprednisolone)and Tonifying Spleen and Blood Generating Granule.The effective rate of anemia and the changes of hemoglobin(Hb)，hematocrit(HCT)，serum ferritin(SF)，SLE activity and ESR，IgA，IgG，C3，and the amount of hormone usage of the two groups were observed after 2 months.Results:The effective rate between the treatment group and the control group showed no significant difference(P>0.05).There were significant differences(P<0.05)in two groups′ Hb，HCT，SF and SLEDAI score(P<0.05)； one month after treatment，the Hb，HCT，SF of the two groups were significantly different(P<0.05)，but SLEDAI scores of showed no significant difference(P>0.05)； Hb，HCT，SF and SLEDAI score(P<0.05)showed no differences after the treatment.The ESR，IgA，IgG，C3 of the two groups were significantly different(P<0.05)but after 1 month of treatment，it showed no significantly differences(P>0.05)as well as total hormone dosage(P>0.05).After 2 months of treatment，the total amount of hormone dosage of the two groups was statistically significant(P<0.05).Conclusion:Tonifying Spleen and Blood Generating Granule can improve mild to moderate anemia in systemic lupus erythematosus with faster effect than using hormones alone，which is worthy of clinical application.

Tonifying Spleen and Blood Generating Granule； Mild to moderate active stage； Systemic lupus erythematosus； Anemia

武汉市科技攻关计划(编号：2013070204020053)

范高俊(1989—)，男，湖北孝感人，在读硕士研究生，研究方向：主要从事中医药防治肾病

潘静(1969—)，女，湖北武汉人，副主任医师，硕士生导师，研究方向：主要从事中医药防治肾病及风湿免疫疾病的临床与科研，E-mail：panjingfgm@sina.com

R242

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.034