活血化瘀法对类风湿关节炎脂质紊乱的干预作用临床观察

刘　燊　仡

(中国中医科学院望京医院风湿科,北京,100102)



活血化瘀法对类风湿关节炎脂质紊乱的干预作用临床观察

刘燊仡

(中国中医科学院望京医院风湿科,北京,100102)

目的:运用活血化瘀法治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA),通过治疗前后相关临床实验室指标对比分析,观察活血化瘀法在控制疾病活动性同时,对于RA脂质紊乱的干预作用。方法:选择类风湿关节炎患者34例。给予活血化瘀协定方,临床随证加减应用。分别监测治疗前、治疗后4周、8周血脂相关指标及疾病活动性指标。观察治疗前后,相关指标变化情况。结果:经活血化瘀法治疗4周后,患者RA疾病活动相关指标均有所下降;患者TC、LDL-C指标降低、ApoA1指标升高;且差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗8周后,患者RA疾病活动相关指标均有所下降(P<0.05);患者TC、LDL-C指标降低、ApoA1指标升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:活血化瘀法可以明显改善RA患者病情,控制疾病活动性;还可干预RA患者血脂代谢紊乱,预防其动脉粥样硬化的发生,减少RA患者心脑血管疾病发生。

类风湿关节炎;活血化瘀;血脂;动脉粥样硬化

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种常见的以关节慢性炎性反应性病变为主要表现的全身性自身免疫病。RA主要侵袭外周关节,但心、肺、神经系统、血液等组织器官亦可受累。研究表明,RA患者心血管疾病的发病率及病死率均高于普通人群[1],缩短患者寿命5～10年,其中大部分心血管疾病均源于血管动脉粥样硬化[2-3]。RA的慢性炎性反应可能是心血管疾病一个独立危险因素,并与动脉粥样硬化有关[4]。动脉粥样硬化的病理基础是脂质代谢紊乱，它受RA疾病活动度的影响[5]。可见,RA患者的血脂代谢和炎性反应程度与其发生心血管疾病危险性有关。本研究拟运用活血化瘀法治疗RA,通过治疗前后相关临床实验室指标对比分析,观察其在控制疾病活动性同时,对于RA脂质紊乱的干预作用。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年7月至2015年7月于我院风湿免疫科就诊的RA患者34例。其中既往高脂血症病史,但因服用他汀类药物出现肌无力或肌酶升高而停药;或者惧怕降脂药物不良反应而拒服药物者共13例。34例患者中男5例(14.7%),女29例(85.3%),最小29岁,最大82岁,平均年龄(53±13)岁。纳入患者均符合2009年ACR/EULAR类风湿性关节炎的诊断标准(按下列标准评分6分或以上者,可确诊为RA):1)受累关节:1个中大关节(0分);2～10个中大关节(1分);1～3个小关节(2分);4～10个小关节(3分);超过10个小关节(5分);2)血清学抗体检测:RF或抗CCP均阴性(0分);RF或抗CCP至少一项低滴度阳性(2分);RF或抗CCP至少一项高滴度阳性(3分);3)滑膜炎持续时间:<6周(0分);>6周(1分);4)急性期反应物:CRP或ESR均正常(0分);CRP或ESR增高(1分)。所纳入的RA患者均需除外合并有以下情况之一者:1)传染性疾病;2)恶性肿瘤;3)其他风湿类疾病;4)冠心病;5)高脂血症,且已接受降脂治疗;6)高血压病;7)糖尿病;8)严重肝肾功能不全;9)长期吸烟史;10)肥胖(BMI≥28)

1.2治疗方法纳入患者给予活血化瘀协定方(鸡血藤15～30 g,莪术10～15 g,川芎10～15 g,川牛膝10～15 g,延胡索10～15 g,赤芍10～15 g)水煎服,日1剂。随证加减:寒湿痹阻证加桂枝10 g,青风藤10～15 g,威灵仙10～15 g,乌药10～15 g;湿热痹阻证加萆薢10～15 g,生薏苡仁15～30 g,虎杖10～15 g,土茯苓10～15 g;肝肾不足证加桑寄生10～15 g,杜仲10～15 g,川续断10 g,菟丝子10～15 g,骨碎补10～15 g。纳入前未服用非甾体类抗炎药或者激素、免疫抑制剂者只服用中药治疗。纳入前已服用上述西药者继续使用,可据病情变化酌情减量,但上述药物服用剂量观察期间不可增加。

1.3观察指标治疗周期为8周。分别于治疗前、治疗后4周、8周时空腹取静脉血,测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白A1、B(apoA1、B)。及C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)。

2　结果

2.1治疗4周前后RA疾病活动相关指标变化经活血化瘀法治疗4周后,患者RA疾病活动相关指标均有所下降,且患者有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　治疗4周后疾病活动相关指标变化的比较±s)

注:*P<0.05,**P<0.01。

2.2治疗4周前后血脂相关指标变化活血化瘀法治疗4周后,患者TC、LDL指标降低,且具有统计学意义。ApoA1指标升高,且具有统计学意义。见表2。

表2　治疗4周后患者血脂相关指标变化的比较±s)

注:*P<0.05,**P<0.01。

2.3治疗8周前后RA疾病活动相关指标变化经活血化瘀法治疗8周后,患者RA疾病活动相关指标均有所下降,且具有统计学意义。见表3。

表3　治疗8周后疾病活动相关指标变化的比较±s)

注:*P<0.05,**P<0.01。

2.4治疗8周前后患者血脂相关指标变化经活血化瘀法治疗8周后,患者TC、LDL指标降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。ApoA1指标升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3　讨论

血脂异常是动脉粥样硬化的一个确切危险因素[6]。2006年的《风湿病年鉴》(Ann Rheum Dis2006)上报道，在引起RA临床症状发生的过程中，患者血清脂质水平比对照受试者更具有致动脉粥样硬化作用。该项调查认为RA患者脂蛋白和载脂蛋白类型有变化,与RA的炎性反应状态有关。VanHain[7]等对RA患者血脂水平进行前瞻性研究,发现该组患者具致动脉粥样硬化性脂质特征,表现出高TC、TG、载脂蛋白B及低LDL-C,并且这种现象甚至在出现RA临床症状的10年前就存在。因此Park等[8]建议把血脂检查作为RA常规的检查项目,然后进行合理的降脂治疗。RA患者心血管疾病的预防和治疗可以降低RA患者死亡率,这为我们针对RA患者在心血管疾病预防及治疗方面提出了更高的要求[9]。临床上在积极控制RA病情活动的同时,适时有效预防纠正动脉硬化的发生具有重要的临床意义。

表4　治疗8周后患者血脂相关指标变化的比较±s)

注:*P<0.05,**P<0.01。

RA属中医学“痹病”范畴。《素问·痹论篇》中有虽有“风寒湿三气杂至，合而为痹也”的论述,但同时《素问·五脏生成篇》又强调“血凝于肤者为痹……。”表明早在《黄帝内经》时期即有对瘀血致痹的认识。近年来对瘀血在痹证中的作用愈来愈受到重视。认为瘀血贯穿于RA整个病程。血瘀既可以成为主要的发病因素,又可作为其主要的病理机制而贯穿疾病的整个过程。中医学虽无高脂血症的病名,但《黄帝内经》中已有关于脂的相关论述,认为“脂”是一种充盈身体的正常营养物质,而“膏”是过多的“脂”。《医林改错》中云:“查外无表证,内无里证,所见之证皆是血瘀之证。”有学者认为[10]本病的病位在血脉,而兼及他脏。血瘀证是引起高脂血症的重要因素。可见,中医学在对于RA与高脂血症的病机及治疗认识上存在着交叉点。而现代医学也发现,AS和RA的病理存在着很多相似之处,即都有巨噬细胞、B细胞、T细胞和内皮细胞活化的证据,亦都有Th1/Th2比值改变和炎性细胞因子的升高[11]。而诸多研究表明,炎性反应可能在RA患者动脉粥样硬化发生中起重要作用,RA患者心血管病的病死率与CRP和ESR相关,CRP>10 mg/L时,心血管病风险显著增加[12],可能与炎性反应因子可促进脂纹转化为不稳定斑块[13]、加速斑块破裂[14]、补体激活[15]、引起脂质代谢紊乱[16]、胰岛素抵抗[17]等因素有关。故能否在控制RA炎性活动同时,对于其导致脂质代谢紊乱进行预防和纠正,以预防、减少心血管病死率的研究具有较大临床意义。

本次研究,以活血化瘀法为基础方临床加减治疗RA,观察其降低RA活动性及干预、治疗RA脂质代谢的双重作用。基本方中鸡血藤行气补血,活血通络;川芎与赤芍配伍,寒温平调,既能活血化瘀,又行血中气滞;莪术与川牛膝破血逐瘀通经络;延胡索理气通络以助诸药行血。现代药理研究表明,鸡血藤不仅具有抗炎[18]作用,其总提取物对高脂模型大鼠具有降血脂、抗脂质过氧化的双重作用[19]。有研究表明,川芎和赤芍做为药对配伍,不仅产生降脂作用，在提高血管内皮细胞抗氧化能力及促进NO释放方面，还产生协同作用[20]。通过临床治疗4周、8周后各相关指标对比,发现应用活血化瘀汤加减治疗4周及8周后,除可明显改善RA疾病活动性外,还可明显降低TC、LDL-C,升高ApoA1,且差异具有统计学意义。可见以中医学异病同治为理论依据,活血化瘀法可以明显改善RA患者病情,控制疾病活动性;还可干预RA患者血脂代谢紊乱,预防其动脉粥样硬化的发生,减少RA患者心脑血管疾病发生。同时,在RA治疗过程中减少患者服药种类,减轻了经济负担,值得临床更深入、系统的研究。

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(2015-09-08收稿责任编辑：王明)

Clinical Observation on the Therapeutic Effect of Promoting Blood Circulation and Removing Blood Stasis Method on Lipid Disorders of Rheumatoid Arthritis

Liu Shenyi

(Department of rheumatism,Wangjing Hospital of China Academy of Medical Science, Beijing 100102, China)

Objective:Using the method of activating blood circulation and removing stasis in the treatment of rheumatoid arthritis, analyze the clinical laboratory indexes before and after treatment to observe the therapeutic effect of promoting blood circulation and removing blood stasis method on controlling disease activity and its intervention of RA lipid disorders.Methods:Thirty-four cases of patients with rheumatoid arthritis were treated with activating blood circulation and removing blood stasis method, monitoring the blood lipid related indicators and disease activity index in the 4 week, 8 weeks of treatment.Results:After 4 weeks of treatment, patients with RA disease activity related indicators have declined: TC, LDL-C index decreased, ApoA1 index increased, and all with statistical significance(P<0.05). After 8 weeks of treatment, RA disease activity related indicators have declined: TC, LDL-C index decreased, ApoA1 index increased; and all had statistical significance(P<0.05).Conclusion:The method of promoting blood circulation and removing blood stasis can control the disease activity of RA patients, and it can also interfere with the disorder of lipid metabolism in patients with RA, prevent the occurrence of atherosclerosis and reduce the incidence of cardiovascular and cerebrovascular disease in patients with RA.

Rheumatoid Arthritis; Promoting blood circulation and removing blood; Blood lipid; Atherosclerosis

中国中医科学院望京医院院级资助临床研究项目(编号:WJYY2014-YY-012)

刘燊仡(1975.09—),女,研究生,副主任医师,研究方向:风湿免疫类疾病的中医科研与临床治疗,Tel：(010)84739046,E-mail:wjyylsy@163.com

R255.6

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.031