门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的Meta分析

宁碧泉张荣臻张 夏毛德文

（1.广西中医药大学，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530000）

门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的Meta分析

宁碧泉1张荣臻2张 夏1毛德文2

（1.广西中医药大学，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530000）

目的：观察近6年来门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖在肝性脑病中的临床疗效。方法：选用国内权威数据库中国知识资源总库（CNKI）、维普中文期刊数据库（VIP）、万方学术期刊全文数据库等作为资料源，对其2009年6月-2016年1月正式刊载的且Jadad量表评分1分以上的13篇门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病随机对照试验文献（RCTs）进行Meta分析。结果：纳入研究的主要指标为临床有效率，Meta分析提示合并后OR值为2.17，95%可信区间为4.33～13.00，菱形位于中间线的右侧，P〈0.00001。结论：门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的临床疗效确切，值得推广。

肝性脑病；门冬氨酸鸟氨酸；乳果糖；随机对照试验；Meta分析

肝性脑病 （hepatic encephalopathy，HE） 是由各种急慢性肝功能衰竭或门体分流引起的，以代谢紊乱为基础的一系列中枢神经精神异常和功能失调综合征，以神经精神症状为主要临床表现［1］。HE的发病机制除氨中毒引起脑星形胶质细胞肿胀外，近年来研究证明炎症反应、神经类固醇、氧化或硝基化应激以及锰中毒等因素也参与HE发病［2］。本病的出现多提示肝功能较差，因此寻找更有效的治疗方法具有十分重要的临床意义与价值。本文收集了近 6年来国内有关门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的文献报道，按照循证医学Cochrane国际协作网要求和标准，对门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病临床随机对照试验（randomized controlled trials，RCT）进行了Meta分析，为门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的临床疗效和安全性研究方面提供定量分析的依据。

1 资料与方法

1.1 文献来源

中国期刊全文数据（CNKI）；维普中文科技期刊数据库（VIP）；万方学术期刊全文数据库；pubmed外文数据库。

1.2 检索词

肝性脑病+门冬氨酸鸟氨酸+乳果糖；检索期刊年限：2009年1月～2015年1月。

1.3 纳入标准

（1）以上数据库公开发表的门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖与对照剂治疗肝性脑病的临床RCTs，无论是否使用盲法；（2）研究对象诊断符合“肝性脑病诊断治疗专家共识［1］”的诊断标准；（3）门冬氨酸鸟氨酸及乳果糖的用药时间符合“肝性脑病诊断治疗专家共识［1］”规定的用药时间。

1.4 排除标准

（1）综述性研究的文献或者个人经验总结及个案报道；（2）非临床随机对照试验文献；（3）与本研究无关的文献；（4）重复发表的文献，仅取1篇，其余排除。

1.5 评价方法

1.5.1 纳入研究资料的质量评价

采用 Jadad 质量评分法，纳入研究文献的 Jadad评分结果如表 l 所示。

表1 文献质量评价 Jadad 评分结果

1.5.2 疗效评价

本研究的疗效判断指标为有效率。详见表 2。

表2 临床研究文献的基本情况及疗效

1.6 统计学处理

统计分析采用国际循证医学协作网提供的RevMan5.2软件对所收集的资料进行Meta分析。异质性检验中，如果 P＞0.05，说明纳入文献同质性较好，采用固定效应模型进行分析；如果P＜0.05，说明纳入文献同质性不好，采用随机效应模型进行分析［3］。

2 结果分析

2.1 入选文献的情况及质量评价

按照检索方法对上述知识库进行检索，共检索出有关文献92篇，去除重复的临床试验研究文献43篇，剩余文献49篇，阅读题目、摘要及全文，去除不符合的文献 36篇，最终纳入符合标准的文献为13篇［4-16］（见表1）。最终纳入的13篇文献疗效评价有具体的说明及具体结论。在随机化方法上，纳入的13篇文献均提到采用随机方法，但并未提出具体采用哪一种随机方法。所有纳入的文献均描述了分组患者的基线比较情况，均详细交代了患者的一般情况和病情等，基线比较好。在所有13篇文献中，对实施者和患者均未提到是否采用盲法，故文献存在实施偏倚的可能性较大。所有文献均运用相关检验方法对相关数据进行了统计学处理，且全部报道了各组实施例数及百分比的具体数值，简略概括为组间比较有差异。

图1 文献筛选流程图

2.2 临床疗效的评价

本研究共纳入13个门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的临床随机对照试验研究，总病例数达到 956例，治疗组采用门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗患者病例数 488例，对照组单用门冬氨酸鸟氨酸治疗病例数468例。其中13篇研究结果的报道都纳入了全部研究的病例数，无论是计量资料、计数资料的临床研究结果，都包含了完整的资料。

2.3 森林图及结果分析

基于Meta分析的比较指标均为二分法，因此本研究将所有纳入文献报道的有效率采用计数资料二分法进行研究，即将报道中的明显好转、显效设定为治疗的有效率，而无效在本次研究中均划为无效治疗率。明显好转、显效人数的和在试验组与对照组中分别为 444/488（90.98%） 、306/469（65.24%）。对纳入的13项研究结果进行异质性检验，结果P =1.00，P〉0.05，表明各研究具有同质性，故可采用固定效应模型进行Meta分析，合并后OR值为2.17，95%可信区间为4.33～13.00，菱形位于中间线的右侧，P〈0.00001，差异具有统计学意义，表明门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病疗效显著。

图2 门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病 Meta 分析森林图(固定效应模型)

2.4 倒漏斗图分析

结果显示，图形存在偏差，故考虑存在发表性偏倚。

图3 门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病 Meta 分析倒漏斗图

3 讨论

本研究意在对门冬氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病相关文献进行系统综述，从而比较西医常规治疗治疗与门冬氨酸联合乳果糖治疗的疗效是否具有统计学差异。通过对纳入文献的系统分析可知，门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖可更好地降低患者血氨水平，起更好的治疗作用。

本研究所纳入的研究文献13个，共纳入研究总量956个，无论是样本总量，还是各研究的样本量，样本含量均偏小。样本含量偏小通常会引起所得研究结果不稳定，所得结论缺乏充分依据。虽然所有研究对象的诊断均符合肝性脑病诊断治疗专家共识的诊断标准，但各研究之间在病情轻重、病程长短、血浆氨水平等方面存在一定差异，部分研究的排除标准尚未清楚阐述，所纳入的文献未提到具体的随机方法及使用盲法的情况，导致Jadad评分较低。疗效评价上只以有效率作为判定指标，未使用具体的判定指标如血氨、肝功能等，对随访效果的描述不够具体等，这些因素均可能影响系统评价的结果。质量较高的系统评价要求各个纳入研究中的试验组与对照组干预措施具有较高一致性，如药物的组成、药物来源、剂型/剂量、用法、疗程等方面的一致［17］。

本系统评价纳入的13个治疗组的所使用的药物的名称剂型/剂量具有较高的一致性，但在用量及用法上存在个体化差别，而对照组干预措施则差别较大，这些都会在一定程度上影响本文 Meta分析的结果及其可靠性。值得一提的是，本文采用Meta分析法仅仅是对现有研究资料进行系统、定量的分析，其结果完全依赖纳入研究文献的质量，文献的发表偏倚、文献检索方式、文献质量低都会影响Meta分析结果的可靠性。从文献质量评价结果来看，本研究所纳入文献质量较低。这表明门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病需要更多高质量的研究文献作为有力的参考依据。

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Efficacy and safety of Ornithine and Aspartate combie with lactulos on hepatic encephalopathy

Objective: To observe clinical effects of Ornithine and Αspartate combie with lactulos on hepatic encephalopathy.in 6 years in domestic. Methods: Choose 13 literatures in periodical of domestic authoritative resourcesdatabase such as CNKI， VIP， Wan Fang， CBM， etc， from 2009-2015，which get two or more points after Jadad scale score of randomizedcontrolled trials of hepatic encephalopathy.， then to Meta-analysis. Results: The main indicator include in the study was clinical effectiveness. Metaanalysis suggested that the OR value was 2.7 after merged， and 95% of the credible ranges were from 4.33 to 13.00 where the diamond was located on the right side of the middle line with a value of P〈0.00001.Conclusion: the clinical effect were definite of hepatic encephalopathy treated by Ornithine and Αspartate combie with lactulos.

Hepatic encephalopathy； Ornithine and Αspartate； lactulos； randomized controlled trial； Meta analysis

R575

Α

1008-1151（2016）06-0054-03

2016-05-11

广西校级课题（Zk2005021）。

宁碧泉（1989-），男，广西钦州人，广西中医药大学在读硕士研究生，从事中医药对肝病的诊治研究。

毛德文（1968-），男，广西中医药大学第一附属医院内科肝病医学博士、教授，从事中医药防治肝病相关临床教学工作。