唐氏综合征产前筛查高风险与不良妊娠结局的相关性探讨

张敏，梅瑾，张闻，王敏

唐氏综合征产前筛查高风险与不良妊娠结局的相关性探讨

张敏，梅瑾，张闻，王敏

目的探讨唐氏综合征（DS）产前筛查高风险与不良妊娠结局的相关性。方法将进行羊水穿刺的589例21-三体风险值≥1/270孕妇作为DS高风险组，同期本院分娩的1178例21-三体风险值＜1/270孕妇作为低风险组，随访比较两组的不良妊娠结局。结果DS高风险组与低风险组不良妊娠结局的发生率分别为7.97%和2.12%，DS高风险组明显高于低风险组，其中染色体异常、结构异常、自然流产及胎死宫内等不良妊娠结局的发生率明显高于低风险组（P＜0.05）；不良妊娠结局孕妇的游离绒毛膜促性腺激素（-hCG）MoM值高于正常妊娠结局孕妇，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论DS高风险与不良妊娠结局的发生具有一定的相关性。

产前筛查；唐氏综合征；高风险；不良妊娠结局

唐氏综合征（DS）是一种常见的胎儿染色体异常疾病，也称为21-三体综合征或者先天愚型，主要临床表现为特殊面容、先天畸形以及不同程度智力障碍等，给家庭以及社会带来了严重的经济负担［1］。目前，对于DS尚无有效的治疗方法，产前的血清学检查、介入性产前诊断是预防DS出生的重要手段［2］。其中血清学筛查是一种经济、方便、无创的筛查DS的手段，通过该手段可以筛选出怀有DS胎儿的高风险孕妇，进一步通过产前诊断来最大程度地降低DS胎儿的出生［3］。研究发现，血清学筛查DS高风险孕妇，在不存在胎儿染色体异常及超声结构畸形时，通常与自然流产、胎死宫内等不良妊娠结局有密切的关系，但两者之间的相关性尚还存在一定的争议［4］。因此，本研究分析了DS高风险与不良妊娠结局的相关性，对血清学DS高风险在不良妊娠结局中的预测价值进行了评估，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2015年1—6月23 095例、自然妊娠单胎孕妇在杭州市妇幼保健院产前筛查中心行孕15～19+6周DS血清学筛查的孕妇，其中21-三体风险值≥1/270者共949例。选取行羊水穿刺且21-三体风险值≥1/270的孕妇589例为DS高风险组，另外按照1∶2的比例选取同期本院分娩的1 178例21-三体风险值＜1/270孕妇为低风险组。高危险组中孕妇年龄19～34岁，平均（28.13±6.26）岁；孕周21～41周，平均（38.4±2.13）周；初产妇487例，经产妇102例。低危组孕妇年龄20～34岁，平均（27.26±7.13）岁；孕周21～41+4周，平均（38.6±2.24）周；初产妇824例，经产妇354例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2研究方法（1）血清学筛查方法：孕15～19+6时，抽取肘前静脉血3 ml，离心处理后-20℃保存上清液，使用全自动时间分辨荧光免疫分析仪测定血清中的甲胎蛋白（AFP）和游离绒毛膜促性腺激素（-hCG）的水平，利用lifecycle筛查软件计算该孕妇AFP、HCG在该孕龄中的中位数的倍数（MOM），然后进行风险计算，得出风险值。若21-三体风险值≥1/270，则认为是DS高风险。（2）超声检查：在孕22～26周时，利用彩色多普勒超声诊断仪进行超声检查。孕妇仰卧，探头频率为3.5～5.5 Hz，观察胎儿的头颅、内脏、脊柱、四肢及胎盘等情况。若发现异常，行多角度、多切面的扫描。（3）染色体核型：对21-三体风险值≥1/270建议进行染色体核型检查。在孕18～24周进行羊膜腔穿刺抽取羊水样本20 ml，在孕24周后行脐血管穿刺取脐血2 ml，接种培养后进行G显带染色，然后利用染色体全自动分析仪（美国PE公司生产）进行染色体核型分析。

1.3观察指标观察DS高风险组与低风险组的不良妊娠结局，包括不良妊娠结局（染色体异常、结构异常、自然流产、胎死宫内、新生儿窒息、小于胎龄儿及早产儿等）和妊娠并发症（胎膜早破、前置胎盘、羊水过多、羊水过少、宫内生长受限）。

1.4统计方法采用SPSS 18.0对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1产前超声和染色体核型诊断结果

筛查出的DS高风险孕妇589例在本院门诊行羊膜腔穿刺胎儿染色体核型分析，共诊断出染色体核型异常胎儿9例，异常率为1.52%，有4例为标准型21-三体综合征，2例为Turner综合征，2例平衡异位，5号染色体微重复1例。DS高风险孕妇均进行了产前超声诊断，产前诊断7例超声结构异常，而出生后结构异常胎儿有9例，检出率为77.78%。

2.2不良妊娠结局DS高风险组与低风险组不良妊娠结局的发生率分别为7.97%和2.12%，DS高风险组明显高于低风险组，其中染色体异常、结构异常、自然流产及胎死宫内等不良妊娠结局的发生率明显的高于低风险组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组新生儿窒息、小于胎龄儿以及早产儿的发生率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1　两组孕妇不良妊娠结局情况比较例（%）

2.3妊娠并发症情况比较DS高风险组与低风险组妊娠并发症的发生率分别为5.94%和3.90%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　两组孕妇的妊娠并发症发生情况比较例（%）

2.4高风险DS孕妇不同围产期结局的血清学指标MOM值比较不良妊娠结局孕妇的-hCG MoM值明显高于正常妊娠结局孕妇（P＜0.05）；见表3。

表3　高风险DS孕妇不同妊娠结局的血清学指标MOM值比较

3　讨论

大量的研究已经证实，血清标志物AFP和-hCG是由胎儿或胎盘组织参与合成、分泌的，其水平的高低可以在一定程度上反映出胎盘功能和胎儿状况［5-6］。但有研究也认为，血清学DS筛查除了可以预测胎儿染色体异常外，其可能还会对不良妊娠结局产生一定的影响［7］。胡祝明等［8］认为，孕中期孕妇血清学三联筛查指标异常的孕妇其发生不良妊娠结局的风险更高。有研究认为，血清学筛查高风险与妊娠并发症之间没有明显的相关性［9］。DS是否与孕妇不良妊娠结局具有相关性尚未形成统一的结论。

本研究的结果发现，DS高风险组染色体异常、结构异常、自然流产及胎死宫内等不良妊娠结局的发生率明显高于低风险组，DS高风险组不良妊娠结局的发生率可以达到7.97%。由此可以看出，孕中期血清学DS筛查不仅可以检出染色体异常，而且DS高风险与低风险孕妇之间的不良妊娠结局也存在显著差异，这与目前大部分的研究结果是相一致的［10］。DS高风险孕妇自然流产、胎死宫内等不良妊娠结局的发生率升高，可能与胎儿染色体异常有密切的相关性。胎儿染色体的异常会影响胎盘的功能，导致血清指标的异常［11］；其次，胎盘功能的异常会对胎儿的发育造成影响，从而增加不良妊娠结局发生率［12］。本研发现两组妊娠并发症发生率差异无统计学意义，而有研究认为，DS高风险增加了胎盘早剥及羊水过多等妊娠并发症的发生率［13］，这可能与本研究的样本数量较少有关。另外，本研究对不良妊娠结局DS高风险孕妇的-hCG MoM值进行了研究，结果发现，不良妊娠结局孕妇的-hCG MoM值明显高于正常妊娠结局孕妇，比较差异有统计学意义。这表明，DS的血清学-hCG MoM值以作为不良妊娠结局的预测指标，其水平的异常与胎儿生长发育或胎盘功能不良有相关性。

综上所述，DS高风险与不良妊娠结局的发生具有一定的性关性，-hCG值在一定程度上可以预测围产期结局。因此，在临床上，对于血清学筛查DS高风险或-hCGMoM值明显升高病例，应及时给予告知，并建议其进行进一步的产前筛查，采取相应的措施，减少不良妊娠结局的发生。

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（本文编辑：姜晓庆）

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.09.042

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2016-08-04