非特异性免疫指标与亚临床甲状腺功能减退症的关系研究

李庆，谢菲，王筱景，周小爱，钮雁文

非特异性免疫指标与亚临床甲状腺功能减退症的关系研究

李庆，谢菲，王筱景，周小爱，钮雁文

目的探讨亚临床甲状腺功能减退症（SCH）与非特异性免疫指标的相关性。方法选取SCH患者80例作为观察组，对照组为同期门诊甲状腺功能正常的健康体检者40例，分别检测患者促甲状腺激素（TSH）、血清白细胞介素-6（IL-6）、血清肿瘤坏死因子-（TNF-）及超敏C反应蛋白（hs-CRP），对数据进行分析。结果两组FT3、FT4差异均无统计学意义（均P＞0.05）；观察组TSH、IL-6、TNF-、hs-CRP均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）；TSH与IL-6、TNF-及hs-CRP均呈正相关（均P＜0.01）。结论SCH可诱发IL-6、TNF-、hs-CRP，使其浓度不同程度的升高而增加冠心病概率。

甲状腺功能减退症；促甲状腺激素；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-；超敏C反应蛋白

亚临床甲状腺功能减退症（SCH）的患病率相比于亚临床甲状腺功能亢进症较高，目前全球SCH的平均发病率4%～10%，其中美国为4%～8.5%，中国为3.1%［1］。在＜20岁的人群中患病率不足2%，而在60岁以上的老年妇女中患病率接近20%，在年龄＞74岁的男性中也有相近的患病率（21%）。国外流行病学学者研究显示，SCH患病率与地区碘摄入量呈明显正相关［2］。超过75%的SCH患者只有轻度的促甲状腺（TS）升高，一般无明显症状，但因其可引起血脂异常从而促进动脉粥样硬化的发生、发展近年来备受关注。白细胞介素-6（IL-6），血清肿瘤坏死因子-（TNF-）在动脉粥样硬化的进程中与其有明显的相关性，有研究指出［3］：它们在炎症反应中起到了重要的作用；而高敏C反应蛋白（hs-CRP）目前被研究人员认为是心血管疾病可信性最高的强预测因子。SCH与IL-6、TNF-、hs-CRP这3者是否具有相关性，报道较少。本文观察SCH患者中IL-6、TNF-、hs-CRP的变化，并探讨其与促甲状腺激素（TSH）的相关性，以便进一步阐明SCH与动脉粥样硬化的关系。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年3月至2015年3月宁波市鄞州第二医院收治的SCH患者为观察组。入选标准［4］：TSH＞4.8 mIU/L，10.3 pmol/L＜血清游离甲状腺素（FT4）＜24.5 pmol/L，患者无明显甲状腺功能减退（甲减）症状及体征；甲状腺B超及ECT排除甲状腺癌、结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤、甲状腺炎、垂体性及其他恶性肿瘤引起的甲状腺疾病。观察组共选取80例，男28例，女52例；年龄50～78岁，平均（57.6±5.2）岁；平均体质量指数（BMI）（21.3±2.81）kg/m2。选取同期门诊查甲状腺功能正常的健康体检者40例，其中男16例，女24例；年龄46～73岁，平均（57.6±5.2）岁；平均BMI（21.3±2.81）kg/m2。两组一般资料差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2方法所有受试者于清晨空腹8 h以上静脉采血。TSH、FT采用化学发光法检测（美国BeckmanDX I 800化学发光免疫分析仪）；IL-6采用人IL-6ELISA测定试剂盒（上海微蒙生物技术有限公司）；TNF-采用TNF-测定试剂盒，试剂盒由上海微蒙生物技术有限公司提供；用放射免疫法检测计数器（中国科学技术大学科技实业总公司）计数；hs-CRP采用免疫比浊法（上海荣盛生物药业有限公司，沪食药监械（准）字2013第2400173号）检测。

1.3统计方法采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用2检验。采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组非特异性免疫指标比较两组FT3、FT4差异均无统计学意义（均P＞0.05）；观察组TSH、IL-6、TNF-、hs-CRP指标均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。见表1。

2.2TSH与非特异性免疫指标相关性分析TSH与IL-6呈正相关（r=0.9043，P＜0.01）；TSH与TNF-呈正相关（r=0.8754，P＜0.01）；TSH与hs-CRP呈正相关（r=0.9817，P＜0.01）。

3　讨论

SCH需要依靠血清学检查进行诊断［5］，有研究认为SCH患者在甲状腺功能减退的病变过程大致可分为3个步骤：（1）亚甲减阶段：血清TSH水平轻度增高，FT4正常，三碘甲腺原氨酸（T3）正常或轻度增高；（2）轻度临床甲减阶段：血清TSH水平中度增高，FT4减低，T3正常；（3）临床甲减阶段：血清TSH水平显著增高，FT4减低，T3减低［6］。SCH的主要病因有：慢性自身免疫性甲状腺炎、颈部外照射、过量碘摄入、锂的接触及干扰素-的运用等。虽然SCH是一种常见的内分泌代谢性疾病，但因其临床表现不特异、不显著，易被忽视而得不到及时治疗，因而多数患者会发展为临床疾病，严重的可出现靶组织及靶器官的不可逆损害，可能会引起血脂改变、冠心病及心脏异常等动脉粥样硬化性疾病或神经肌肉系统功能障碍、神经精神症状，但机制尚不清楚。临床上已知SCH可诱发以下几种疾病：（1）血脂代谢紊乱；（2）血管内皮损伤从而降低一氧化氮（NO）的生物活性；（3）血同型半胱氨酸（HCY）升高，高HCY血症是心血管疾病的独立危险因素；（4）凝血功能异常，血栓形成是动脉粥样硬化发展的重要原因之一［7-8］。因此，分析、诊断SCH中的致病因子显得极其重要，临床工作者可以以此为依据进行有效的防治。本研究选择IL-6、TNF-及hs-CRP作为研究对象，探讨与SCH间的相关性，为SCH患者早期预防其他并发症提供依据。

IL-6的生物效应非常广泛，因此人体内IL-6的异常增高与多种疾病有关。血管内皮损伤时大量的单核-巨噬细胞聚集巨噬胆固醇成为泡沫细胞，被激活的巨噬细胞释放多种因子（包括IL-6）导致血小板在损伤部位聚集，促进平滑肌细胞的迁移和增生［9］。其次IL-6的大量分泌也可以使肌细胞、T淋巴细胞参与进来。已有动物实验证实，IL-6水平的调节受甲状腺激素影响［10］。本研究结果显示：SCH患者均伴有IL-6的增加，所以SCH患者可能通过提高IL-6的表达水平导致患者的血脂代谢絮乱及加速动脉粥样硬化的形成。

表1　两组非特异性免疫指标比较

TNF-是由巨噬细胞分泌的一种细胞因子，是免疫和炎症反应过程中的主要调节因子。TNF-参与内皮细胞损伤、单核细胞下移和促进凝血，造成细胞坏死、血栓形成及心血管再生，而这些都是动脉粥样硬化的病理学因素之一［11］。更应该注意的是由于冠心病的生物连锁反映，TNF-分泌量的增加有促进其他细胞因子及血管活性物质的分泌失衡，导致动脉粥样硬化的进程进一步加快，最终造成血管狭窄、闭塞，冠心病及心脏异常与此有明显的关系。本研究结果显示SCH患者血清TNF-普遍高于对照组，与TSH呈正相关，说明SCH患者血清中高水平的TNF-对其血脂代谢、动脉粥样硬化的形成具有很大的促进作用，应引起足够的重视。

hs-CRP是近几年来研究发现的炎症标记，也是一种炎症介质［12］。本研究结果显示，SCH患者血清hs-CRP水平较正常人增高，相关性分析显示hs-CRP的过度释放与SCH有关，表明SCH有促进动脉粥样硬化发生的可能，SCH与动脉粥样硬化和心肌梗死间是有关联的，且可见患者并发冠脉疾病及动脉粥样硬化的危险性与TSH浓度呈正比。

综上所述，IL-6、TNF-、hs-CRP与 SCH均有相关性，通过检测SCH患者血清中IL-6、TNF-及hs-CRP水平，可分析其后期并发冠心病、心脏异常等疾病的可能性，从而进行及时有效的预防性治疗。

［1］陈玉红，孙玉倩，傅雪莲，等.亚临床甲状腺功能减退症与相关疾病的研究进展［J］.中国地方病学杂志，2012，31（3）:343-346.

［2］Tank JC，Weiner DS，Jacquet R，et al.The effects of hypothyroidism onthe proximal femoral physisinminiatureswine［J］.Journal of orthopaedic research，2013，31（12）: 1986-1991.

［3］Gong Y，Bai ZL，Liu XX，et al.Increased posterior cingulate glutamate and choline measured by magnetic resonance spectroscopyinhypothyroidism［J］.AppliedMagnetic Resonance，2014，45（1）:83-92.

［4］代丽丽，耿玉兰，孙静娜，等.超敏C反应蛋白和抵抗素与亚临床甲状腺功能减退症的相关性［J］.广东医学，2014，35（12）:1911-1912.

［5］田刚，南岳，孙中华，等.亚临床甲状腺功能减退症与冠心病相关性因素的研究进展［J］.山东医药，2013，53（32）:83-85.

［6］王亦丹.妊娠期甲状腺功能减退症筛查的研究进展［J］.实用妇产科志，2014，30（11）: 817-820.

［7］田利民，杨斌，高翠霞，等.亚临床甲状腺功能减退症患者TSH与动脉粥样硬化相关因子关系的研究［J］.中华内分泌代谢杂志，2015，31（2）:133-135.

［8］樊桂成，荣新洲，王学敏，等.创面坏死组织分解物对机体炎症因子的影响［J］.南方医科大学学报，2012，32（7）:1052-1055.

［9］古巧灵，刘伟平.重度慢性乙型肝炎患者血清甲状腺相关指标和白细胞介素-6检测分析［J］.中国卫生产业，2016，13（4）:108-111.

［10］高阅春，李全，何继强，等.超敏C反应蛋白水平与冠心病严重程度及预后的相关性研究［J］.中国全科医学，2012，15（8）:840-843.

［11］郭欣，吴志宇，陈春悠，等.免疫负调控分子肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2在甲状腺癌中的表达及其临床意义［J］.中华实验外科杂志，2015，32（3）:601-604.

［12］代丽丽，耿玉兰，孙静娜，等.超敏C反应蛋白和抵抗素与亚临床甲状腺功能减退症的相关性［J］.广东医学，2014，35（12）:1911-1912.

（本文编辑：陈志翔）

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.09.007

R581

A

1671-0800（2016）09-1141-03

315040宁波，宁波市鄞州第二医院（李庆、谢菲、王筱景、周小爱）；宁波市第一医院（钮雁文）

谢菲，Email：2051058537@ qq.com

2016-04-20