2015年114例药物不良反应报告分析

邢连兵

2015年114例药物不良反应报告分析

邢连兵

目的 了解药物不良反应（ADR）发生的特点和规律，为临床安全、合理用药提供参考。方法 选取东海县人民医院2015年上报至国家ADR监测网的114例ADR报告作为研究对象。运用Excel等统计学软件统计患者一般情况、给药途径、ADR发生时间、药品种类、ADR累及器官系统及临床表现等，并采用ADR监测中心的ADR因果关系判断标准进行评价。结果 0～10岁患儿发生ADR最多；114例发生ADR的患者中，以静脉给药方式为主；114例发生ADR的患者中，100例发生于用药30 min内，占87.8%；引发ADR排名首位的药物为抗菌药物；ADR的表现以皮肤及其附件损伤最为常见。结论 应加强ADR监测，宣传普及ADR知识，减少或避免ADR发生，保障患者用药安全。

药物不良反应；监测；分析

药物不良反应（ADR）监测是医院药学工作中的一项重要内容，是指发现药品使用后产生的警戒信号，然后分析这些信号所附含的信息，最终形成有实际应用价值的药品上市后再评价，以达到更加安全、合理的用药目的。医院作为药品的使用单位，是发现和监测ADR的主要场所，也是ADR报告的主要来源。本研究就2015年114例药物不良反应报告进行分析，为临床安全、合理用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

选取我院2015年上报至国家ADR监测网的114例ADR报告作为研究对象。运用Excel等统计学软件统计患者一般情况、给药途径、ADR发生时间、药品种类、ADR累及器官系统及临床表现等，并采用ADR监测中心的ADR因果关系判断标准进行评价。

2 结果

2.1性别、年龄分布 114例发生ADR的患者中，男59例，女55例。0～10岁患儿发生ADR最多；0～20岁以男性居多，20～60岁以女性居多，＞60岁男女比例差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2给药途径 114例发生ADR的患者中，静脉给药103例，占90.4%；口服给药10例，占8.8%；表面麻醉1例，占0.8%。

2.3ADR发生时间 114例发生ADR的患者中，100例发生于用药30 min内，占87.8%，见表2。其中最短为1 min，为经表面麻醉途径给药（36岁）患者，表现为心悸、胸闷；最长的发生于用药后1 d，其中超过2 h的包括3例静脉滴注、8例口服给药；口服途径给药其他发生ADR患者的时间分布情况是：1例发生于用药后30 min，1例发生于用药后1 h。

表1　发生ADR患者性别、年龄分布

表2　ADR发生时间分布

2.4ADR涉及药品种类及构成比 114例ADR病例中涉及药品共44个品种（西药30种、中药14种）；其中抗菌药物15个品种60例（占52.6%），非抗菌药物29种54例（占47.4%）；注射用药34个品种103例（占90.4%），口服用药10个品种10例（占8.8%），表面麻醉1个品种1例（占0.8%）；按给药途径统计用药45个品种。见表3。

表3　引发ADR的主要药品种类分布

2.5ADR累及器官系统分布及主要临床表现 114例发生ADR的患者中，ADR主要累及器官系统为皮肤及附件，其次是循环及呼吸系统；ADR累及器官系统分布及主要临床表现，见表4。

表4　ADR累及器官或系统及主要临床表现

2.6ADR严重程度、关联性评价及转归 114例发生ADR的患者中，一般的ADR 61例，占53.5%；新的和严重的ADR 53例，占46.5%。按ADR因果关系评价，“肯定”为49例，占43.0%；“很可能”56例，占49.1%；“可能”9例，占7.9%。转归：好转55例，占48.2%；痊愈59例，占51.8%。以上病例经及时停药和有效处理，未出现药物后遗症和病死。

3 讨论

不良反应是指合格的药品在正确用法、用量情况下患者发生的与治疗目的无关的有害药物反应。由表1可知，不良反应发生有明显年龄相关性，0～10岁儿童发生ADR的最多。儿童发生ADR较多的原因如下：①药物方面：儿童专科用药品种较少，现阶段儿童专科用药研发相对困难，尤其是儿童受试者招募较困难［1］，而药物临床试验数据是新药药品说明书内容修订的主要来源，说明书中儿童用法用量标注缺失的情况并不是个案，而是医药产品整体的通病［2］。另外，说明书中关于儿童注意事项以及不良反应内容出现的频率也较低。导致临床上对儿童用药常会出现仅凭临床经验用药、超说明书用药的情况。研究结果显示，超说明书用药增加了ADR的发生风险［3］。②生理方面：儿童正处于生长发育的阶段，身体各个系统、器官功能尚未完善，肝酶分泌不足或缺乏，肾清除功能较差，对药物较为敏感且耐受性较差，极易发生药源性危害。注意儿童合理用药，尤其应严格按照儿童体重、自身生理特点计算用量，用药期间药学监护也应该作为临床药物治疗的关注点。在性别上，0～20岁以男性居多，20～60岁以女性居多，＞60岁男女比例差异无统计学意义，与其他文献报道不甚相符，可能与ADR病例样本量、各临床科室对ADR的理解与重视程度不同有关。

静脉滴注引起的ADR最多。由于静脉给药的药物直接进入血液，避开了肝脏首关效应，起效迅速的同时ADR的发生也较快并且更加严重。临床上应根据患者病情选择给药途径，慎用静脉给药方式。

本研究结果显示，ADR多数集中于给药30 min内，最短为1 min，最长为1 d。这表明大部分ADR多在较短时间内发生，临床监护的重点是应密切注意患者用药后30 min内的临床表现，尽早发现异常并及时采取适当措施。注意严重不良反应发生的同时，也要警惕迟发型不良反应的发生。循环及呼吸系统损伤的主要临床表现为呼吸困难、心悸、胸闷，绝大部分发生于用药过程中。皮肤及附件损伤的主要临床表现是皮疹，一些分布在用药过程中，还有许多于用药后1 d出现。所以，输注过程中临床监护重点除了严重变态反应外，首要的是循环及呼吸系统损伤。

由表3可知，抗菌药物引起的ADR居首位。抗菌药物中头孢菌素类、大环内酯类、头霉素类引起的ADR居前3位。单品种阿奇霉素引起的ADR最多，阿奇霉素因其抗菌谱较广、抗菌活性明显、较合适的药代特性以及不用皮试等特点，已广泛应用于临床。阿奇霉素不良反应多以胃肠道反应为主，患者空腹、滴注速度快和药物浓度高等情况下更容易引发此类不良反应。阿奇霉素的半衰期约为41 h［4］，儿童和老年患者使用时，因其消除较慢，易造成蓄积而引起ADR，建议临床使用时应注意疗程、剂量、浓度以及滴注速度。不推荐6个月以下患儿口服阿奇霉素、16岁以下儿童患者使用阿奇霉素注射剂［5］。本研究13例使用阿奇霉素发生ADR患者的给药途径均为静脉滴注，其中有7例为6岁及以下儿童。因此，应重视抗菌药物ADR的监测，加强其管理，严格掌握用药指征，按中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会《抗菌药物临床应用指导原则》进行合理应用。

ADR的临床表现中，以皮肤及其附件损伤最多，这些临床表现可以通过肉眼观察或者患者主观感觉发现，以后应增加不易察觉ADR的报告数量，例如血糖异常及肝、肾、心脏功能损伤等，用药期间应定期检查相关指标，一旦发现异常，应立即停药，并及时采取适当措施进行处理。

临床上报的最新的严重的ADR是获得药品临床安全性的两类重要数据。本研究新的、严重的ADR占46.5%，符合国家ADR监测中心的标准。临床上常存在无明显指征使用糖皮质激素和质子泵抑制剂情况，糖皮质激素具有抗炎、抗过敏及止痒等功效，质子泵抑制剂对基础胃酸分泌和各种刺激因素引起的胃酸分泌均有较强抑制作用。这两类药品可能会掩盖ADR发生并延缓ADR发生时间，延误抢救ADR的最佳时间。所以，今后需通过处方点评等手段来进一步规范这两类药品的使用。

综上所述，ADR的发生除了与药物本身、患者情况等因素相关外，与药物的不合理使用，以及药品说明书不完善、不规范也有很大关系。ADR的监测和上报作为药物警戒的重要环节，能够更好地促进安全合理用药。同时，应加强ADR宣传教育，提前告知患者药物相关安全问题，增进涉及用药的公众健康与安全，提高挖掘药品风险信号的技术水平。通过收集得到的ADR信息进行回顾性分析，早期发现未知的ADR，将未知的变成已知的；掌握已知ADR的增长趋势，分析ADR的风险因素和可能的机制，从而弄清楚该药物发生ADR的危险因素，对具有危险因素的患者前置性、针对性地加强药学临床监护，最终达到对药品安全、合理的使用。

［1］ 王晓玲，张艳菊.中国儿童药物临床试验进展与展望［J］.儿科药学杂志，2011，17（1）:15-16.

［2］ 朱勤，孙云龙，徐进，等.628份药品说明书中有关儿童用药的调查分析［J］.中国药事，2014，28（4）:427-431.

［3］ 李慧，叶小飞，郭晓晶，等.儿童未经许可和超说明书用药现状分析［J］.中国药物警戒，2012，9（9）:523-527.

［4］ 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.17版.北京:人民卫生出版社，2011:959.

［5］ 中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知·化学药和生物制品卷（2010年版）［M］.北京:中国医药科技出版社，2011:730.

Analysis on 114 Cases of Adverse Drug reactions Reported in 2015

Xing Lianbing

Objective To explore regularity and characteristics of ADR in our hospital，and to provide reference for rational drug use in the clinic.Methods Select the Donghai County people's Hospital in 2015 reported to the national ADR monitoring network of 114 cases of ADR report as the research object.Using Excel and other statistical software statistics the general condition of the patient，to the route of administration， ADR occurrence time，the kind of drugs，ADR involving organ systems and clinical manifestations such as，and the ADR monitoring center of ADR causality judging criteria of evaluation.Results 0～10 years old children occurred most ADR；114 cases of ADR occurred in patients，to vein to medicine mainly；114 cases of ADR occurred in patients，100 cases occurs in the medication within 30 min，accounted for 87.8%；ADR ranked first drug for antimicrobial drug；ADR to damage of skin and its appendages is most common.Conclrsion ADR monitoring should be strengthened，outreach ADR knowledge，reduce or avoid the occurrence of ADR to ensure drug safety of patients.

Adverse drug reaction；Monitor；Analysis

R97

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.10.004

东海县人民医院，江苏连云港 222300

邢连兵（1982-），本科学历，主管药师。研究方向：临床药学