乌司他丁对蝮蛇咬伤患者肠黏膜屏障功能的影响

贺庆娟，孙丽丽

（山东省青岛市第八人民医院消化内科，山东 青岛 266100）

乌司他丁对蝮蛇咬伤患者肠黏膜屏障功能的影响

贺庆娟，孙丽丽

（山东省青岛市第八人民医院消化内科，山东 青岛 266100）

目的探讨乌司他丁对蝮蛇咬伤患者肠黏膜屏障功能的影响。方法将62例蝮蛇咬伤患者随机分为治疗组和对照组。两组均采取常规治疗，治疗组加用乌司他丁20万单位静脉缓慢推注，2次/d，连续3d，对照组加用等量生理盐水作对照，分别于就诊当天及就诊后第3天晨采静脉血，采用改良的酶学分光光度法测定血浆DAO和D-乳酸的含量。结果治疗3d后，两组患者DAO、D-乳酸含量均显著下降（P<0.05或P<0.01），并且观察组下降幅度较对照组更加明显（P<0.05）。结论乌司他丁对蝮蛇咬伤患者肠黏膜屏障功能有明显保护作用。

肠黏膜屏障；乌司他丁；蛇咬伤

蛇咬伤引起的全身中毒及应激可损伤肠道黏膜屏障，进而导致肠道细菌移位，而肠道细菌移位是引起多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）发生、发展的重要机制[1]，从而影响蛇咬伤患者的预后，因此肠黏膜屏障功能的保护非常重要。本研究通过观察蝮蛇咬伤患者应用乌司他丁的效果，探讨其对于肠黏膜屏障功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2012年4月-2015年11月于山东省青岛市第八人民医院收治的蛇咬伤患者62例。纳入标准：年龄>16岁；咬伤至就诊时间<12 h；明确蝮蛇咬伤。排除标准：合并有溃疡性结肠炎、Crohn病等炎性肠病；对某种治疗药物出现过敏。按随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组31例，男性20例，女性11例；年龄34～75岁，平均（58.6±8.4）岁。对照组31例，男性18例，女性13例；年龄37～77岁，平均（56.4±7.3）岁。两组患者在性别、年龄、咬伤至就诊时间方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，所有患者对治疗方案知情同意，并签署同意书，本研究经过本院伦理道德委员会许可。

1.2治疗方法及检测指标

两组患者就诊后均给予抗蛇毒血清及扩容、利尿、碱化尿液、季德胜蛇药内服外敷等常规治疗，治疗组加用注射用乌司他丁（商品名：天普洛安，广东天普生化股份有限公司）20万单位静脉缓慢推注，2次/d，连续3d，对照组加用等量生理盐水作对照，比较两组患者治疗前后血浆二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）及D-乳酸含量的变化。

1.3检测方法

分别于就诊当天及就诊后第3天晨采静脉血，采用改良的酶学分光光度法测定DAO和D-乳酸的含量。操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料结果用均数±标准差（x±s）表示，组间比较用t检验，治疗前后的比较用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前DAO含量、D-乳酸的含量比较差异无统计学意义（P=0.184，P=0.165，P>0.05），治疗3 d后，对照组DAO变化P=0.036，D-乳酸变化P=0.023，治疗组DAO变化P=0.029，D-乳酸变化P=0.007，含量均明显下降（P<0.05或P<0.01），并且治疗组下降幅度较对照组更加明显，P=0.014（P<0.05）。见附表。

附表　两组患者治疗前后DAO、D-乳酸含量的变化（n=31±s）

附表　两组患者治疗前后DAO、D-乳酸含量的变化（n=31±s）

注：1）与治疗前比较，P<0.05；2）与治疗前比较，P<0.01；3）与对照组比较，P<0.05

组别DAO（u/ml）D-乳酸（mmol/L）对照组治疗前9.14±3.084.08±0.92治疗后7.62±1.681）2.96±1.641）治疗组治疗前10.36±2.744.46±0.84治疗后7.37±0.952）3）2.38±1.282）3）

3 讨论

毒蛇咬伤是一种常见的季节性中毒事件，由于人们健康意识的逐渐增强，户外活动增多，毒蛇咬伤的病人以每年约3%的速度逐年增多[2]。蝮蛇是我国北方最常见的有毒蛇，其毒液以血液毒素为主，混有神经毒素，可对包括肠道在内的多个脏器造成损伤，若是救治不及时，可引发MODS，危及生命。肠道是人体最大的“储菌库”，产生大量内毒素，蛇毒可以导致肠黏膜屏障受损、通透性增加，大量细菌和内毒素入血，造成内毒素血症[3]，进人血液循环中的细菌和内毒素又反过来作用于肠黏膜，进一步加重肠黏膜屏障受损程度，导致肠黏膜通透性继续增高。这个肠黏膜屏障受损、细菌移位的过程被称为“多脏器功能衰竭的原动力”[4]。

二胺氧化酶（DAO）是位于肠道黏膜上皮细胞胞浆中的酶，通过调节细胞内离子平衡、促进细胞修复对黏膜细胞具有保护作用[5]，DAO在其他组织内含量极少，当黏膜上皮受到损伤时，其逸出增加，进入血液，血浆活性升高。D-乳酸是肠道细菌发酵的产物，正常情况下很少被机体吸收，当肠道黏膜受损时，D-乳酸通过肠黏膜屏障进入血液[6]，导致血D-乳酸水平升高，有研究表明这两种指标可以准确反映肠黏膜屏障功能和通透性情况[7]。

乌司他丁是一种从人尿液中分离的非特异性蛋白酶抑制剂，能够抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶等多种蛋白水解酶的活性，抑制血栓素，改善微循环，另外还可以稳定溶酶体膜，清除氧自由基，抑制炎性介质释放，从而阻断或减轻全身炎性反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）反应、减少MODS的发生，近年来在临床上得到广泛应用，有研究将其应用于腹部创伤患者，发现可以明显改善围手术期肠黏膜屏障功能[7]。本研究将其应用于蝮蛇咬伤患者，发现试验组与对照组比较，血浆DAO与D-乳酸浓度明显降低，表明乌司他丁对蝮蛇咬伤患者肠黏膜屏障功能具有明显改善和保护作用。

本研究在临床实践中发现，蛇咬伤后症状轻重各异，对于重症蛇咬伤患者，除给与抗蛇毒血清中和毒素之外，如何有效保护重要脏器功能是提高治疗效果的关键。蛇毒可以直接损害心脏、肾脏等靶器官，也可以通过损伤肠黏膜屏障，导致细菌移位，内毒素入血，造成菌血症、高内毒素血症，引发SIRS乃至MODS，进一步加重病情，因此，阻断SIRS的发生发展至关重要。本研究发现，乌司他丁通过改善和保护肠黏膜屏障，为重症蛇咬伤患者的救治提供了有效方法。

[1]宋维鹏,刘丽.益生菌联合丙氨酰谷氨酰胺对外科危重患者肠屏障功能的影响[J].海南医学院学报,2015,21(8):1076-1079.

[2]张祥文,贾中尉,李丽华,等.抗蝮蛇毒血清应用方式对重症蝮蛇咬伤预后的影响[J].辽宁中医药大学学报,2012,14(3):167-168.

[3]MANI V,HARRIS A J,KEATING A F,et al．Intestinal integrity,endotoxin transport and detoxification in pigs divergently selected for residual feed intake[J]．J Anim Sci,2013,91(5):2141-2150.

[4]曹学锋,王西秀,林旭涛,等.谷氨酰胺强化肠内营养支持对梗阻性黄疸大鼠肠屏障保护效应的Meta分析[J].世界华人消化杂志, 2015,23(9):1500-1509.

[5]侯明,宫平,杨羽,等.血清二胺氧化酶测定的临床应用进展[J].中国实验诊断学,2015,19(11):1985-1986.

[6]王洁,何桂珍,王玉康.肠道屏障功能测定方法的相关性[J].中华临床营养杂志,2014,22(4):213-215.

[7]VAN NOORD,MENSINK P B,DE KNEGT R J,et al.Serum markers and intestinal mucosal injury in chronic gastrointestinal ischemic[J].Dig Dis Sci,2011,56(2):506-512.

（张蕾编辑）

Effects of ulinastatin on intestinal mucosa barrier in patients with snake bite

Qing-juanHe,Li-li Sun
（Department of Gastroenterology，Qingdao Eighth People's Hospital，Qingdao，Shandong 266100，China）

Objective To explore the effects of ulinastafin on intestinal mueosa barrier in patients with snake bite. Methods A total of 62 patients with snake bite were randomly divided into treatment group and control group.Both groups

regular therapeutic methods.The ulinastatin of 0.2 million units was used consecutively 3-day by intravenous slowly in the treatment group，and the saline solution was given in the control group.The plasma diamine oxidase（DAO）and D-lactate（D-LAC）levels were detected on treatment and 3 days later.Results The plasma DAO and D-LAC levels reduced significantly 3 days after treatment（P＜0.05 orP＜0.01），and there were significant differences between the two groups（P＜0.05）.Conclusions Ulinastatin can protect the intestinal mucosa barrier in patients with snake bite.

intestinal mueosa barrier；ulinastatin；snake bite

R 574

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.20.021

1005-8982（2016）20-0099-03

2016-05-03