肠道益生菌对2型糖尿病合并代谢综合征患者的临床疗效观察

朱伟芳

摘 要 目的：观察常规治疗联合培菲康对2型糖尿病合并代谢综合征患者血糖、血脂、血压、体重控制的临床疗效。方法：收集2015年4月1日—2015年6月30 日期间在甘泉街道社区卫生服务中心门诊就诊的2型糖尿病合并代谢综合征患者100例，采用1：1配对分组（年龄、性别、基础疾病）法分为对照组和试验组各50例，对照组给予常规降糖、降脂、降压治疗，试验组加用培菲康840 mg ，2次/d口服，疗程为6周。比较治疗前后两组血糖、血脂、血压、体重变化以及停药后6周的疗效差异。结果：6周后试验组与对照组相比血糖、血压、血脂、体质均未见明显差异（P>0.05）；然而停药6周后，两组空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇数值下降具有统计学意义（P<0.05）。结论：调节肠道菌群，能够改善代谢综合征患者血糖、血脂指标，远期疗效值得期待。

关键词 益生菌 代谢综合征 2型糖尿病

中图分类号：R282.71； R589.2 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2016）19-0017-03

Clinical effect of probiotics on type 2 diabetes patients complicated with metabolic syndrome

ZHU Weifang

（The Ganquan Community Health Service Center of Putuo District， Shanghai 200065， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical effect of conventional therapy combined with Bifico on glucose， blood lipid， blood pressure and weight control in patients with type 2 diabetes complicated with metabolic syndrome. Methods： One hundred cases of type 2 diabetes patients were collected and randomly divided into a control group and an experimental group with 50 cases each. The control group was treated with conventional hypoglycemic， lipid lowering and antihypertensive therapy while the experimental group was additionally treated with 840 mg of oral Bifico twice a day besides the conventional therapy for 6 weeks. Blood glucose， blood lipid， blood pressure and body weight were compared before and after treatment between two groups. Results： After 6 weeks， there were no significant differences in the levels of blood glucose， blood lipid and blood pressure and physique between two groups （P>0.05）. However， the decrease of the levels of fasting blood glucose and postprandial blood glucose and the total cholesterol values showed statistical significance between two groups after the treatment was discontinued for 6 weeks （P<0.05）. Conclusion： The blood glucose and blood lipid indexes in the patients can be improved by regulation of intestinal flora and the long-term efficacy can be worth looking forward to.

KEY WORDS probiotics； metabolic syndrome； type 2 diabetes

代谢综合征（ metabolic syndrome， MS） 是近年来国内外关注的热点， 其主要特征为多重心血管代谢危险因素聚集， 关键的病理生理机制涉及腹型肥胖与胰岛素抵抗，重要的临床后果为动脉粥样硬化性心血管病和2型糖尿病。目前， 我国代谢综合征发病率>15%， 患者超过2亿人[1]。常用的治疗手段为降糖、降压、降脂，同时，越来越多的证据表明，肠道菌群与肥胖、胰岛素抵抗等代谢性疾病的发生密切相关，可能成为预防和治疗肥胖症的新靶点[2]。本研究通过观察与比较在常规治疗下联合益生菌治疗后对代谢综合征的疗效，旨在为临床治疗代谢综合征提供新的思路和方法。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2015年4月1日—6月30日在甘泉街道社区卫生服务中心门诊就诊的糖尿病合并代谢综合征患者100例，其中男 38 例，女62 例，平均年龄68岁。采用1：1配对分组（年龄、性别、基础疾病）法分为对照组和试验组。完善基本情况录入，患者有自主行为能力，并签署知情同意书。12周内无失访或退出。两组患者性别、年龄、体质、个人史、高血压、血脂异常病史等差异无统计学意义（P>0.05，表1）。两组患者基线血糖、体重、血压达标情况差异无统计学意义（P>0.05，表2）。

1.2 诊断标准

代谢综合征参考国际糖尿病联盟（ IDF） 2005年的定义：①中心性肥胖： 在中国人种中定义为男性腰围≥90 cm， 女性腰围≥80 cm。②另加下列4 因素中任意两项： a）甘油三酯（TG） 水平升高>150 mg/dl（1.7 mmol/L），或已接受针对此脂质异常的特殊治疗；b）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） 水平降低： 男性<40 mg/dl（1.03 mmol/L）， 女性<50 mg/dl（1.29 mmol/L） 或已接受针对此脂质异常的特殊治疗； c）血压升高： 收缩压≥130 mmHg 或舒张压≥85 mmHg， 或此前已被诊断为高血压而接受治疗； d）空腹血糖升高： 空腹血糖≥100 mg/dl（ 5. 6 mmol/L） ， 或已被诊断为2型糖尿病。糖尿病诊断参考《中国糖尿病防治指南》，高血压诊断参考《中国高血压防治指南》。按WHO标准，把每天吸烟1支以上、时间长于1年者定义为吸烟者。饮酒≥100 g/d，连续5年以上者定义为饮酒者。家族史限三代以内。

纳入标准：符合2型糖尿病合并代谢综合征的患者，年龄35～85岁，神志清楚，有自主行为能力。排除标准： 1型糖尿病；继发性高血压；急慢性肠道疾病；长期使用激素、抗菌药物、免疫抑制剂的患者。

1.3 试验方法

采取单盲方法，对照组给予常规降糖、降脂、降压治疗合并安慰剂，试验组加用双歧杆菌三联活菌散（商品名：培菲康。生产厂商：上海信谊药厂有限公司。生产批号：04720150628）840 mg，2次/d口服，疗程为6周。

观察指标：比较治疗前后两组血糖（空腹、餐后、糖化血红蛋白）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血压、体重变化以及停药后6周的疗效差异。

1.4 质量控制

严格按照诊断标准进行糖尿病合并代谢综合征患者人群纳入；全部调查人员均经过前期培训，掌握体检（血压、身高、体质量、腰围）的测量标准，实验室检查统一送检；表格由专人审核，发现问题及时处理；其中10%的随机样本进行重复调查，变异在2% 以内；数据由不同录入人员采用统一编制的数据库软件录入2次。

1.5 统计学方法

对采集的数据采用EpiData软件2人独立录入，并进行核对和校正。采用SPSS 10.0软件进行统计分析，其中计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

治疗6周后试验组与对照组相比，血糖、血压、血脂、体质变化均未见明显差异（P>0.05）；然而停药6周后，两组空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇数值下降具有统计学意义（P<0.05），糖化血红蛋白、体重指数、甘油三酯、低密度脂蛋白、血压变化无统计学意义（P>0.05，表3）。未见相关不良反应。

3 讨论

胰岛素抵抗和高胰岛素血症是代谢综合征的标志，可导致中心性肥胖、血脂异常、2型糖尿病、动脉粥样硬化性心血管疾病、高血压和某些癌症[3]。这些疾病严重危害人类健康，加重医疗经济负担。

定量分析2型糖尿病患者和健康个体之间肠道菌群，与健康个体相比，2型糖尿病患者肠道双歧杆菌总菌和青春双歧杆菌的数量均显著减少，差异均具有统计学意义 [4]。 Ley 等[5]于2005 年在动物实验中发现，肠道菌群的改变能够影响肥胖型小鼠与非肥胖型小鼠的能量吸收。在非洲的一些部落调查发现，人们长期大量服用乳酸菌发酵奶，血清胆固醇含量明显低于一般人群[6]。双歧杆菌三联活菌散是国内较常用的益生菌，组份有长型双歧杆菌、嗜乳酸杆菌、粪肠球菌，每粒胶囊含活菌数应不低于1.0×107 CFU。服用后所含3种有益菌可迅速到达肠道，能在其中定值，第二天可从服用者粪便中检查出目标菌，第三、四天菌量达到高峰，第八天维持正常。目前未见明显不良反应报道。

本研究结果表明，双歧杆菌三联活菌能够调节肠道菌群，改善代谢综合征患者的多项指标，特别是在患者体重体质无明显改变的情况下，仍对总胆固醇的控制有效。受研究时间限制，糖化血红蛋白、体重指数等远期效果值得期待。

肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病已在过去的几十年呈增长之势。除了遗传因素和环境因素，肠道菌群可能在代谢性疾病的中间表型的调制中发挥重要的作用。潜在的特定肠道菌群与代谢性疾病的关联机制包括增加饮食中的能源收获，在宿主基因表达的变化，能量消耗和存储，并导致代谢性内毒素血症肠道通透性的改变，炎症和胰岛素抵抗[7]。综上所述，肠道菌群的机制作用有待在肥胖症、胰岛素抵抗和2型糖尿病的治疗中开辟新的途径。

参考文献

[1] 祝之明， 徐成斌. 应加强代谢综合征的研究和防治[J]. 中华心血管病杂志， 2005， 33（2）： 105-106.

[2] 赵立平， 费娜. 肠道菌群与肥胖症的关系研究进展[J]. 微生物与感染， 2013， 23（2）： 5-9.

[3] Ruderman NB， Carling D， Prentki M， et al. AMPK， insulin resistance， and the metabolic syndrome[J]. J Clin Invest， 2013， 123（7）： 2764-2772.

[4] 许小津. 2型糖尿病患者与健康个体之间肠道双歧杆菌的差异研究[D]. 广州： 南方医科大学， 2012.

[5] Ley RE， Turnbaugh PJ， Klein S， et al. Microbial ecology： human gutmicrobes associated with obesity [J]. Nature， 2006， 444（7122）： 1022-1023.

[6] Klaver FA， van der Meer R. The assumed assimilation of cholesterolby Lactobacilli and Bifidobacterium bifidum is due to their bile salt-deconjugatingactivity[J]. Appl Environ Microbiol， 1993， 59（4）： 1120-1124.

[7] Esteve E， Ricart W， Fernández-Real JM. Gut microbiota interactions with obesity， insulin resistance and type 2 diabetes： did gut microbiote co-evolve with insulin resistance？[J]. Curr Opin Clin Nutr Metab Care， 2011， 14（5）： 483-490.