盐酸帕罗西汀联合艾司唑仑治疗伴有情绪反应和睡眠问题的Ⅲ型前列腺炎的临床研究

欧阳海+谢胜++康照鹏+王万荣+谢子平+王澍弘+李韬+谭艳

【摘要】目的：观察盐酸帕罗西汀联合艾司唑仑治疗伴有情绪反应和睡眠问题的Ⅲ型前列腺炎的用药效果。方法：500例入选患者在入院第1d完善NIH-CPSI，HAMD，PSQI评分。实验组（300例）用药：盐酸帕罗西汀、艾司唑仑、盐酸坦洛新缓释胶囊。对照组（200例）用药：安慰剂和盐酸坦洛新缓释胶囊。500例患者均接受前列腺按摩、药物灌肠治疗。每周排精1～2次。住院疗程共2周。出院后继续服用盐酸帕罗西汀和艾司唑仑2周，盐酸坦洛新缓释胶囊4周。所有病例分别于治疗第4d、第14d再次进行NIH-CPSI、HAMD、PSQI量表评估。以治愈和有效来计算总有效率。结果：治疗第4d，实验组NIH-CPSI、HAMD，PSQI评分分别较治疗前平均下降9.5分、6.8分、3.9分，对照组较治疗前平均下降3.9分、3.4分、1.4分。治疗第14d，实验组NIH-CPSI、HAMD，PSQI评分分别较治疗前平均下降16.6分、10.8分、5.3分，对照组较治疗前平均下降9.0分、7.5分、2.8分。实验组评分下降幅度比安慰剂组更明显，差异有显著统计学意义（P<0.01）。实验组在治疗第4d总有效率为40.3%，对照组为16%。治疗第14d实验组总有效率87%，对照组为47%，两组差异有显著性（P<0.01）。结论：慢性前列腺炎的治疗模式应该是一个综合治疗的过程，对于有情绪反应和睡眠问题的III型CP患者，早期加用盐酸帕罗西汀和艾司唑仑，能够在短时间内控制情绪反应和睡眠质量，有利于症状快速缓解。

【关键词】帕罗西汀；艾司唑仑；情绪反应；睡眠问题；慢性前列腺炎

Clinical research of paroxetine and estazolam in the treatment ofchronic prostatitis accompanied with emotional response and somnipathyOUYANG Hai， XIE Sheng， KANG Zhaopeng， WANG Wanrong， XIE Ziping， WANG Shuhong， LI Tao， TAN Yan. Department of Andrology， Renmin Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine， Shiyan 442000， Hubei， China

【Abstract】Objectives： To observe the effect of paroxetine and estazolam in the treatment of chronic prostatitis accompanied with emotional response and somnipathy. Methods： 500 patients were required to finish NIH-CPSI， HAMD and PSQI questionnaire at the first day of admission. The experimental group （300 cases） was treated with paroxetine， estazolam and tamsulosin hydrochloride sustained-release capsules， and the control group （200 cases） was treated with placebo and tamsulosin hydrochloride sustained-release capsules. All patients received prostate massage， enema and spermiation once or twice a week. The treatment course was 2 weeks. During the treatment， the NIH-CPSI， HAMD and PSQI questionnaire at the end of the fourth day and the fourteenth day were done and the therapeutic effect was observed. Results： Compared with prior treatment， the questionnaire scores of NIH-CPSI， HAMD and PSQI in experimental group decreased by 9.5， 6.8 and 3.9 respectively on the fourth day of the treatment， but the questionnaire scores of NIH-CPSI， HAMD and PSQI in control group decreased by 3.9， 3.4 and 1.4 respectively. On the fourteenth day， the questionnaire scores of NIH-CPSI， HAMD and PSQI in experimental group decreased by 16.6， 10.8 and 5.3 respectively， but the questionnaire scores of NIH-CPSI， HAMD and PSQI in control group decreased by 9.0， 7.5 and 2.8 respectively. The differences between the two groups had statistical significance （P<0.01）. The overall response rates were 40.3% in experimental group and 16% in control group on the fourth day， but the value turned into 87% in experimental group， 47% in control group on the fourteenth day， which were significantly different （P<0.01）. Conclusion： The treatment of prostatitis should be a comprehensive therapy model. Using paroxetine and estazolam to treat chronic prostatitis patients accompanied with emotional response and somnipathy in early stage help control the patients emotional response and sleep quality and fast relief symptoms in a short time.endprint

【Key words】Paroxetine； Estazolam； Emotional response； Somnipathy； Chronic prostatitis

【中图分类号】R697+.33【文献标志码】A

Ⅲ型前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是男科患者中最常见的一种疾病，占男科就诊患者中半数以上，在这部分患者当中，伴有情绪反应（焦虑或抑郁状态）或睡眠问题的比比皆是。我科是湖北省唯一一家三甲医院中独立开设男科病房的科室，对于有症状的Ⅲ型前列腺炎患者我们一般采取收住院进行治疗，疗程14d。笔者曾在前期研究中采用黛力新治疗合并抑郁症的CP[1]，效果较好，但起效较慢，若患者入院3天后症状仍不能改善，情绪反应在此时就表现的相当明显。如何在一个疗程（14天）中尽快改善症状，让患者满意出院，这是我们需要深思的。于是我们尝试采用盐酸帕罗西汀联合艾司唑仑治疗伴有情绪反应和睡眠问题的Ⅲ型前列腺炎，在短时间内控制情绪反应和睡眠质量，临床观察效果良好。现报道如下。

1资料与方法

1.1资料

自2010年6月至2011年10月我科因CP住院的患者中筛选200例，作为对照组，年龄20～55岁，平均年龄（33.1±4.2）岁，病程3个月～10年，平均病程（4.1±2.1）年。自2012年1月至2015年3月我科因CP住院的患者中筛选300例，作为实验组，年龄18～53岁，平均年龄（34.2±4.6）岁，病程5个月～9年，平均病程年限（4.4±1.8）年。两组年龄和病程比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组纳入与排除标准相同，具有可比性。因全部为住院病人，所有口服药由护士独立分装发放，病人不会看到说明书，部分病人不会询问他所服用的属于什么性质的药物，若病人询问，医护统一口径，告知病人是治疗前列腺炎的用药。仅有少部分病人知道他所服用的是抗焦虑和镇静催眠药物，但不影响患者持续用药。入选患者纳入标准： （1）有疼痛症状，包括下腹部、会阴部、腰骶部、耻骨上的坠胀疼痛，也可出现放射性疼痛，向尿道、精索、睾丸、腹股沟区放射；（2）有排尿症状，包括尿频、尿急、尿痛、排尿不畅、尿线分叉、尿后滴沥、夜尿次数增多、尿后或大便时尿道流出乳白色分泌物；（3）生活质量降低，出现神经精神症状如焦虑、抑郁、失眠、多梦、烦躁、易怒、情绪紧张等；（4）“两杯法”排除细菌性前列腺炎；（5）直肠指诊有前列腺触压痛；（6）超声检查提示无泌尿系统其他疾患，排除前列腺增生、前列腺癌、前列腺结核等。其中前列腺按摩液（EPS）中WBC>10个/HP或<10个/HP、卵磷脂小体减少仅作为参考指标。已诊断为患有严重精神疾病（如严重抑郁症、精神分裂症、人格分裂等）、严重睡眠障碍的CP患者不在此研究范围之内。

1.2方法

500例入选患者在入院第1d完善慢性前列腺炎症状指数评分（NIH-CPSI），汉密尔顿抑郁量表（HAMD），匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）。实验组用药：盐酸帕罗西汀片（浙江华海药业，20mg，下午5时口服，1次/d）；艾司唑仑（华中药业，1mg，睡前口服，1次/d）；盐酸坦洛新缓释胶囊（浙江海力生制药，0.2 mg，睡前口服，1次/d）。对照组用药：安慰剂（维生素C片，100mg/片，华中药业，1片下午5时口服，1片睡前口服），盐酸坦洛新缓释胶囊（0.2 mg，睡前口服，1次/d）。500例患者均接受前列腺按摩仪进行前列腺按摩（每次20分钟，1次/d）；药物灌肠（0.9%生理盐水100mL+丹参川芎嗪5mL，贵州拜特制药， 40℃保留灌肠，1次/d）。每周嘱托患者排精1～2次。住院疗程共2周。出院后继续服用盐酸帕罗西汀片和艾司唑仑2周，盐酸坦洛新缓释胶囊4周。

1.3疗效观察指标

所有病例分别于治疗第4d、第14d再次进行上述三种量表评估。观察治疗前后参数的变化。

1.4疗效判断标准

结合NIH-CPSI 下降值和WHO设计的临床疗效总评量表（Clinical Global Impression，CGI）中的疗效指数（Efficacy Index， EI）进行评估。治愈：症状完全或基本消失，保持4周无复发，CPSI评分减少≥15分；有效：症状有肯定进步或部分症状消失，CPSI评分从重度改为中度或轻度，或从中度改为轻度，CPSI评分减少在10～15分之间；稍有效：症状略有减轻，CPSI 评分减少在5～10分，或未跨越评分分度；无变化或恶化：症状未减轻或有加重，CPSI评分减少<5分。统计治愈、有效、稍有效、无变化或恶化的例数，以治愈和有效来计算总有效率。

1.5统计学分析

用SPSS13.0进行统计学分析。P<0.05认为有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前NIH-CPSI评分分布情况

对照组200例患者中轻度和中度症状患者约占74%，重度患者约占26%，实验组300例患者中轻度和中度症状患者约占73%，重度患者约占27%，组间差异无统计学意义。见表1。

2.2两组治疗前HAMD评分分布情况

剔除严重抑郁症患者后，在对照组中约71.5%的患者出现情绪反应，肯定有抑郁的患者约占23.5%，在实验组中可能有抑郁的约占67.7%，肯定有抑郁的患者约占29.6%，组间差异无统计学意义。见表2。

2.3两组治疗前PSQI评分分布情况

剔除严重睡眠障碍患者后，在对照组中感觉睡眠一般的患者约占66%，而在实验组中约占67.3%，可见在入选病例中至少一半以上的有症状的CP患者都伴有睡眠问题，组间差异无统计学意义。见表3。

2.4治疗前、治疗第4d、治疗第14d两组患者NIH-CPSI、HAMD、PSQI变化情况治疗前两组各项指标无统计学差异。治疗第4d、第14d实验组NIH-CPSI总分分别较治疗前平均下降9.5分和16.6分，HAMD 评分分别较治疗前平均下降6.8分和10.8分，PSQI评分分别较治疗前平均下降3.9分和5.3分。对照组NIH-CPSI总分分别较治疗前平均下降3.9分和9分，HAMD 评分分别较治疗前平均下降3.4分和7.5分，PSQI评分分别较治疗前平均下降1.4分和2.8分。实验组NIH-CPSI总分、HAMD 评分、PSQI评分下降幅度比安慰剂组更明显，差异有显著统计学意义（ P<0.01） 。见表4。endprint

2.5治疗第4d、第14d总有效率比较

以治愈和有效的例数统计总有效率，实验组在治疗第4d总有效率为40.3%，对照组为16.0%。治疗第14d实验组总有效率87.0%，对照组为47.0%，两组比较经χ2检验，差异有显著性（P<0.01）。见表5。

3讨论

慢性前列腺炎与情绪障碍之间的相互关系目前还不够清楚[2]，是CP的疼痛、排尿不适引起情绪障碍，还是焦虑或抑郁产生了疼痛、排尿不适等感觉[3]。杜友怀等[4]在一项回顾性研究中发现，179例慢性前列腺炎病人中，有焦虑心理的患者占136例（75.98 %）。张锐强等[5]研究315例慢性前列腺炎患者，精神心理症状的发生率为51.1%。此外患者的病程长短、就诊次数、复发次数、临床症状的严重程度、就诊医院的医生素质等都与患者的情绪反应密切相关。慢性前列腺炎患者的情绪反应产生原因包括：（1）病程长，久治不愈；（2）容易与性病、性功能障碍和不育牵连；（3）媒体广告的虚假夸大宣传；（4）患者本身多具有内向型性格，容易受外界环境和情绪所左右[6]。

研究表明：情绪障碍发生于脑内5-羟色胺神经递质的减少。帕罗西汀为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，通过阻断5-羟色胺再摄取，使突触间隙5-羟色胺浓度增加，中枢神经系统的功能得以恢复，能迅速缓解焦虑、抑郁情绪，提高了患者配合治疗的效度[7]。

唐茂芹等[8]对200例慢性前列腺炎患者的睡眠质量进行了研究，结果显示51.5%的患者有睡眠质量低下，表明睡眠障碍是慢性前列腺炎所伴发的重要临床症状之一，直接影响患者的心理状态和日间功能，促使焦虑、抑郁等多种情绪障碍的发生。睡眠质量越差，焦虑评分和抑郁评分就越高，两者呈显著的正相关关系。

睡眠障碍与情绪反应有明显相互作用[9]，流行病学资料显示，抑郁是失眠最危险因素之一，很多研究讨论了抑郁状态是失眠的病理机制。改善睡眠质量在治疗慢性前列腺炎患者中就显得尤为重要。艾司唑仑是短效苯二氮卓类镇静、催眠和抗焦虑药，加强GABA受体作用，影响边缘系统而发挥抗焦虑作用。口服后20～60min可入睡，维持5h。半衰期为10～24h，用量小，起效快，副作用小。患者睡眠质量改善后，情绪反应就会明显下降，对疼痛和排尿症状也有很好的缓解作用。

规律排精和前列腺按摩在治疗CP中的作用研究报告不多。Yavascaoglu等[10]报道一组34例未婚CP患者，每周规律手淫排精两次，随访6个月，症状显著改善；Nickel等[11]报道26例难治性CP患者每周2次规律排出前列腺液，随访17个月，患者主客观症状明显改善。目前认为规律排精和前列腺按摩有效地排出感染的前列腺液或精液，缓解前列腺包膜紧张产生的症状，同时前列腺规律的充血，也可增加前列腺血流循环，促进炎症的吸收，有利于激发患者的性欲，调节患者的紧张心理，培养生活情趣和信心，提高自身免疫功能和生活质量，有利于CP的治愈。

α-受体阻滞剂能松弛前列腺和膀胱等部位的平滑肌而改善下尿路症状和疼痛，是治疗CP除抗生素以外的一线药物[12，13]，推荐级别为 = 1 ＼＼* ROMAN Ia[14]。其依据是尿动力学检查发现CP患者前列腺部尿道肾上腺素能活性增高，造成最大尿道关闭压增高，尿液易返流到前列腺而诱发炎症反应[10]。指南推荐使用疗程持续12周，但几乎没有病人会坚持，所以我们嘱托病人出院后继续使用4周。

CP的治疗模式应该是一个综合治疗的过程，对于从未治疗过或者新诊断的有症状的前列腺炎患者，抗生素、α-受体阻滞剂、植物制剂、非甾体类抗炎镇痛药对大部分患者都有效[15]。但对于病程长、多次就诊、反复复发、伴有情绪反应和睡眠障碍的患者，常规用药并不能在短时间内控制患者症状。前列腺炎患者占我科住院病人的50%左右，若患者入院3天后症状仍不能改善，情绪反应在此时就表现的相当明显。正因为患者能住院治疗，我们才能观察到患者每个细微的变化，也方便我们不断尝试和改良药物的使用。在这入选的500例患者当中，不良情绪的发生率是比较高的，对照组中71.5%的患者出现情绪反应，肯定有抑郁的患者约占23.5%，实验组中可能有抑郁的占67.7%，肯定有抑郁的患者约占29.6%。剔除严重睡眠障碍患者后，在对照组中感觉睡眠一般的患者占66%，而在实验组中占67.3%，可见在入选病例中至少一半以上的有症状的CP患者都伴有睡眠问题。我们尝试用盐酸帕罗西汀和艾司唑仑联合使用在短时间内控制症状，改善不良情绪反应和睡眠质量，获得良好效果。实验组在治疗第4d总有效率为40.3%，对照组为16%；治疗第14d实验组总有效率87%，对照组为47%，差异有显著的统计学意义。2014版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》中提到了抗焦虑药和抗抑郁药的使用，但并没有给出推荐级别，笔者希望通过此项研究，能够把改善情绪反应和睡眠的药物放到与α-受体阻滞剂同等重要的地位，作为常规药物使用，使更多的CP患者受益。

参考文献

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