荆州市女性宫颈HPV感染危险因素分析

张崇媛 王文容 居文惠

【摘要】目的：探讨荆州市女性宫颈HPV感染的危险因素，为有效预防宫颈癌提供依据。方法：选取2012年1月1日至2015年1月1日于荆州市各家医院进行诊治且行宫颈癌液基细胞学检测的女性患者1200例作为临床研究对象。对这1200例患者行阴道镜病理学检查和有关问卷调查。分析HPV感染患者的危险因素：经济、年龄、初次性生活年龄、流产次数、性伴侣数、宫颈基本状况等。结果：在1200名受检者中HPV感染患者145例，即感染率为12.1%。单因素分析表明：经济状况非HPV感染危险因素，年龄、初次性生活年龄、流产次数、性伴侣数、宫颈状况是HPV感染的危险因素（P<0.05）；且多因素Logistic回归分析表明年龄、初次性生活年龄、流产次数、性伴侣数、宫颈状况是HPV感染的独立危险因素（P<0.05）。结论：荆州市女性HPV感染率为12.1%，年龄、初次性生活年龄、流产次数、性伴侣数、宫颈状况是HPV感染的独立危险因素。为了有效的预防HPV感染，大力宣传健康正确的性生活，保持私密部位清洁有重要意义。

【关键词】HPV感染；危险因素；性生活；荆州市

Analysis of cervical HPV infection risk factors in Jingzhou cityZHANG Chongyuan1， WANG Wenrong1， JU Wenhui2. 1. Department of Obstetrics and Gynecology， Jingzhou Central Hospital， Jingzhou 434020， Hubei， China； 2. Department of Gynecologic Tumor， Jingzhou Central Hospital， Jingzhou 434020， Hubei， China

【Abstract】Objectives： To study cervical HPV infection risk factors in Jingzhou city， in order to provide basis for effective prevention of cervical cancer. Methods： 1200 cervical cancer patients received liquid-based cervical cytology from January 1， 2012 to January 1， 2015 in jingzhou city were selected. Colposcope pathology examination and relevant questionnaire survey was conducted. Risk factors of HPV infection were analyzed， including economic status， age， age of first sexual life， number of abortions， number of sexual partners and basic cervical situation. Results： 145 patients of the 1200 subjects were infected with HPV， an infection rate of 12.1%. Single factor analysis showed that the economic situation was not a risk factor of HPV infection， but age， age of first sexual life， abortion number， the number of sexual partners and the cervical condition were all risk factors of HPV infection （P<0.05）. According to the multi-factor Logistic regression analysis， age， age of first sexual life， number of abortions， number of sexual partners， the cervix condition were all independent risk factors of HPV infection （P<0.05）. Conclusion： HPV infection rate in jingzhou city is 12.1%， and age， age of first sexual life， number of abortions， number of sexual partners and cervical conditions are all independent risk factors of HPV infection. In order to effectively prevent HPV infection， it is important to vigorously promote healthy sexual life and keep private parts clean.

【Key words】HPV infection； Risk factors； Sexual life； Jingzhou city

【中图分类号】R737.33【文献标志码】A

现今，国内外的研究统一确认高危型人乳头状瘤病毒（HR- HPV）感染是宫颈癌致病的主要危险因素。2012年美国国立综合癌症网络（NCCN）公布的宫颈癌筛查临床实验指南已将HPV联合细胞学检查作为30～65岁女性宫颈癌的筛查手段[1，2]。因为已经确定高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌和宫颈上皮内瘤样变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）发生的重要原因，更多研究已经证实多次长期感染HPV的患者，高度CIN及宫颈癌的患病率大大的高于正常人群[3]。女性一生累积感染率约达到80%，但是其中90%的感染患者能够通过患者的免疫系统将病毒清除，只有10%患者不能清除且继续感染最终发展为宫颈上皮内瘤变甚至宫颈癌，而现今我国女性HPV感染率的上升提示可能有多个危险因素推动了HPV的持续长期感染[4]。中国是一个多民族且人口数量多、地区差异大的国家，我们不能确定地区是否对HPV感染有一定的影响，所以我们要对某一地区的HPV感染进行确定[5]。因为HPV感染对女性的高危性，所以积极的研究导致HPV感染的危险因素是十分有必要的，可以有效的预防感染，进一步减少宫颈癌的发生发展。本研究地区选在荆州市，选取2012年1月1日至2015年1月1日于荆州市各家医院进行诊治的女性患者1200例作为临床研究对象，且对所有选取的患者行HPV感染的检测和相关调差问卷。现将研究方法和结果报告如下。

1资料与方法

1.1资料

选取2012年1月1日至2015年1月1日于荆州市各家医院进行诊治且行宫颈癌液基细胞学检测的女性患者1200例作为临床研究对象。对这1200例患者行阴道镜病理学检查HPV感染，并且培训专门的人员，设计合适的调查表对所有入选者行有关的问卷调查。入选的标准：（1）有意愿参与并且愿意积极配合本次实验；（2）无妊娠状况；（3）已经开始进行性生活；（4）近半年来没有使用过雌激素孕激素糖皮质激素和免疫抑制剂；（5）无生殖系统手术史和肿瘤史（尤其是宫颈内瘤变和宫颈癌病史）。入选者年龄15～65岁，平均（40.5±6.7）岁，所有患者均是长期留住于荆州市的市民，通过调查问卷收集所有患者的一般资料（年龄、经济收入状况、家庭状况等）、性生活史、婚育史、生殖系统疾病史等。本次研究的所有入选者都签署了知情同意书，并且通过了医院伦理委员会的审核。

1.2方法

HR-HPV-DNA检测方法：用专门用来采样的棉签在宫颈管内口停留，并且逆向旋转刮取适量的宫颈口分泌物（分泌物中含宫颈脱落细胞），将粘有脱落细胞的采样棉签放入特殊的固定缓冲液，在24～48h内进行检测。采用第二代杂交捕获法行HR-HPV-DNA的检测，共需要检测16、18、31、33、35、 39、45、51、52、56 、58、59、68等13种HPV亚型。具体的操作步骤严格按照试剂盒进行 。本次试验的试剂盒来自深圳亚能生物技术有限公司的HPV基因分型检测试剂盒[批准文号：国食药监械（准）字2011第3401505号]。结果的判断标准为：HPV-DNA检测的病毒量>10×3copies /mL定义为阳性反应；HPV-DNA检测的病毒量<10×3copies /mL定义为阴性反应。文章中阳性反应共145例被检者。

问卷调查表：设计的问卷调查表包含多个项目，具体包括一般内容如年龄、结婚年龄、家庭人数、具体工作、经济收入状况、学历等；特殊内容有初次分娩年龄、初次性生活年龄、性生活史、性伴侣数、怀孕次数、流产次数等。

1.3统计学分析

采用SPSS16.0统计软件包进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）来表示，两组之间的比较采用t检验分析，多组均数之间的比较采用χ2分析。且以P<0.05表示有显著性差异。对其中P<0.05的变量纳入多因素非条件Logisticg回归模型中采用回归法进行分析，以P<0.05表示该指标为影响HPV感染的独立危险因素。

2结果

2.1入选者HR-HPV-DNA检测结果分析

HPV-DNA检测的病毒量>10×3copies /mL定义为阳性反应检测，HPV感染的阳性率。见表1。

2.2入选者HPV感染的单因素分析

将年龄、经济状况、初次性生活年龄、流产次数、性伴侣数等因素进行单因素分析。见表2。

2.3入选者HPV感染的多因素分析

根据对所有入选的1200例患者的年龄、经济状况、初次性生活年龄、流产次数、性伴侣数等因素归纳入多因素分析。见表3。

3讨论

宫颈癌是女性恶性肿瘤中的常见肿瘤，特别是有性生活史的女性，其发生发展严重的影响了女性的生命安全和家庭幸福。宫颈癌的致病因素很多，其中很多致病因素尚不明确，但是至今为止，高危型人乳头状瘤病毒（HR- HPV）感染和宫颈癌的发生有明确的关系。HPV感染在妇女的一生中，多数感染过至少1种HPV亚型，但是多数感染仅为一过性的，一般可自愈，持续时间短[6]。乳腺瘤宫颈癌的发病发展过程长，从CIN发展到最终的宫颈癌需要10～15年[7]，若能在早期阶段得到治疗，就能预防宫颈癌的发生，经早期诊断早期治疗，其5年治愈率为80 %～90 %[8]。研究发现99.7%宫颈癌合并HPV感染，故HPV检测能改进目前宫颈癌细胞学筛查的有效性[9]。所以早期诊断、早期治疗对发现HPV感染至关重要，且可以有效抑制HPV感染发展为宫颈内瘤变甚至宫颈癌。国内外多项研究报道显示年轻及性生活史丰富较易感染高危型HPV，但绝大部分可以自行清除，较少长期持续存在，而我国HPV感染长期存在几率高、且容易导致宫颈内瘤变乃至宫颈癌[10]。可见HPV感染受多种危险因素的联合作用，所以对于HPV感染的危险因素的研究分析是十分有必要的。

国内外多项研究已经证实了HPV感染主要和性生活有关，本次临床实验以前人的研究进展和成果为理论基础，在前人基础上更进一步详细且准确可靠的研究分析HPV感受的相关危险因素。本实验的研究结果与马会清[11]和Dunneef等[12]的研究结果方向一致，马会清的实验结果提示第一次发生性生活的年龄、性伴侣的个数、其配偶的性伴侣数和患者的吸烟史等是HPV感染的独立危险因素，P<0.05。Dunneef的实验显示配偶有2个性伴侣者发生HPV感染风险为配偶仅1个性伴侣者的2倍，证实了HPV感染与性行为的活跃程度紧密相关。本实验的研究显示：（1）采用第二代杂交捕获法行HR-HPV-DNA的检测，荆州市的HPV感染率为12.1%；（2）根据所有入选的1200例患者进行问卷调查的结果，将年龄、经济状况、初次性生活年龄、流产次数、性伴侣数等因素进行单因素分析显示年龄、经济状况和HPV感染无必然的联系，无统计学意义（P>0.05），而初次性生活的年龄、流产次数以及性伴侣的个数和HPV感染存在紧密联系，统计学上有意义（P<0.05）；（3）将经单因素分析所得和HPV感染有关的危险因素（初次性生活年龄、流产次数、性伴侣数）行多因素回归分析，显示初次性生活年龄、流产次数、性伴侣是HPV感染的危险因素（P<0.05）。

HPV感染是宫颈癌发生发展的关键因素，行为因素、生物学因素以及遗传易感性等也在宫颈癌发病过程中有重要作用[13]。根据前人的研究成果，联系本项临床研究的研究结果，我们可以明确荆州市的HPV感染率较高，而感染者的性生活相关史是主要的感染HPV的危险因素[14]。为了减少HPV的感染，进一步减少宫颈癌的发生，我们可以积极宣传正确的性生活知识，强调不能过早的发生性生活，且为了自身健康，减少性伴侣数[15]。本实验是以荆州市为样本的选取地区，且样本量不够大，不能准确的代表全国的HPV感染情况，可在后期研究中进一步的准确化和更具代表性。

参考文献

[1]杨敏.美国最新子宫颈癌筛查指南的介绍.中华妇产科杂志，2013，48（5）：394-396.

[2]Walboomers JM， Jacobs MV， ManosMeal. Human papillomavirus is an ecessary cause of invasivecervical cancer worldwide.J Pathol，1999，189（1） ： 12-19.

[3]林丹，蒋惠萍，张易. 广州社区女性宫颈HPV感染相关因素调查.广东医学，2013，34（16）2563-2565.

[4]Chen Z， Meng W， Du R， et al. Genotype distribution and the relative risk factors for human papillomavirus in Urumqi， China. Exp Ther Med，2013，6（1）：85-90.

[5]严园，周晓.重庆市9328例宫颈上皮内病变HPV感染型别及危险因素调查.重庆医学，2014，43（27）：3608-3609.

[6]COXJ T. Human papillomavirus testing in primary cervical screening and abnormalpapa Nicola ou management. Obstet Gynecol Surv，2006，61（6Suppl 1） ：S15-S25.

[7]许晓红，解正新，马嵘，等.HPV高危型别检测联合细胞学检查对宫颈病变筛查的研究.中华实验和临床病毒学杂志，2011，25（4）：299-300.

[8]王爱春，顾依群，王军，等.2225例薄层液基细胞学检查异常病例与HC2 HPV-DNA检测及组织病理学诊断结果的比较.中华病理学杂志，2011，40（1）：46-47.

[9]Muoz N，Castellsagué X，de González AB，et al.Chapter 1：HPVin the etiology of Human cancer.Vaccine，2006，24（3） ：1-10.

[10]Jonathan RC，Zong-qun D，Barbara RR.HPV infection and cervical disease.A review Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology，2011，51（2）：103-108.

[11]马会清，魏晓强，唐猛.508例女性人乳头瘤病毒感染及相关因素分析.中华妇幼临床医学杂志，2012，8（4）：436-438.

[12]Dunneef U，Stermber GM，et al. Prevalence of HPV infection among females in the United States.JAMA，2007，297（8） ：813-819.

[13]邱琳，张雅琪，周爱芬. 1955例武汉市农村妇女HPV感染状况与危险因素分析.实用妇产科杂志，29（9）：662-666.

[14]李丹，张霞，曾碧冰，等.203例女性外阴尖锐湿疣患者宫颈HPV基因型检测及分析.中国性科学，2012，21（3）：26-29.

[15]谢珊艳，任鹏，吕晨君，等.TCT，HC2-HPV-DNA检测和阴道镜检查在宫颈癌及癌前病变筛查中的联合应用.中国性科学，2014，23（3）：82-84.