沙利度胺与泼尼松片分别联合来氟米特治疗对系统性红斑狼疮BAFF和IL—21的影响

夏金华　林万飞　谢丽燕　廖传英

【摘要】 目的 探讨沙利度胺与泼尼松片分别联合来氟米特治疗对系统性红斑狼疮（SLE）血清B细胞活化因子（BAFF）和白细胞介素-21（IL-21）水平变化及治疗的临床疗效。方法 180例符合1997年美国风湿病协会制定的诊断标准的SLE 患者， 随机分为观察组和对照组， 各90例。观察组口服沙利度胺， 对照组采用口服泼尼松片。两组均同时按照来氟米特的用药标准注射来氟米特。治疗3个月后检测两组患者的血清BAFF和IL-21水平。结果 观察组患者血清中BAFF和IL-21值分别为（10.2±3.1）μg/L和（817±324）ng/L， 对照组患者血清中BAFF和IL-21值分别为（13.5±2.9）μg/L和（986±337）ng/L。观察组患者的血清中BAFF和IL-21值显著低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 采用沙利度胺联合来氟米特治疗系统性红斑狼疮的效果优于采用泼尼松片联合来氟米特治疗的效果， 在临床上值得推广使用。

【关键词】 沙利度胺；泼尼松片；来氟米特；系统性红斑狼疮；血清B细胞活化因子；白细胞介素-21

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.126

SLE是一种自身免疫性疾病， 其可以造成多系统和多器官的受累。该病具有起病比较隐匿， 病情发展缓慢， 预后较差等特征。既往对SLE患者的治疗多采用单一的激素或免疫抑制剂， 该方法不仅疗效受到限制， 而且副作用大， 不能长期使用[1]。沙利度胺与泼尼松片分别联合来氟米特治疗SLE患者均有显著疗效。本研究主要通过检测180例SLE患者不同治疗方案后血清BAFF和 IL-21的水平对比两种治疗方案的临床疗效， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2012年5月～2015年12月本院接诊的符合1997年美国风湿病协会制定的诊断标准的SLE 患者180例进行研究。纳入标准：①符合1997年美国风湿病协会制定的诊断标准；②首次入院接收治疗；③随访资料完整。排除标准：排除合并有其他严重疾病的患者。将所有患者随机分为观察组和对照组， 各90例。观察组患者中男26例， 女64例， 年龄25～64岁， 平均年龄（31.41±12.31）岁。对照组患者中男25例， 女65例， 年龄23～63岁， 平均年龄（29.35±12.98）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 观察组口服沙利度胺， 首次用药剂量为100～ 150 mg/d， 用药14 d后， 根据病情将剂量调整为70～100 mg/d， 用药30 d后， 根据病情将剂量调整为50～75 mg/d， 前期治疗结束后根据病情， 将剂量控制在12.5～25.0 mg/d， 坚持使用沙利度胺6～8 个月。同时按照来氟米特的用药标准对患者注射来氟米特。对照组采用口服泼尼松片（5 mg/片）治疗。根据患者的病情调整用药剂量：重度活动期：40～60 mg/d；中度活动期：20～40 mg/d；轻度活动期：15～20 mg/d；稳定期：小剂量（<15 mg/d）治疗；待病情稳定后1～2周按照相应标准减量使用。同时按照来氟米特的用药标准对患者注射来氟米特。

1. 3 观察指标 治疗3个月后对两组患者于早上8点空腹采血5 ml， 进行离心后提取上清， 将上清液倒入PC 管中在- 20℃的环境中保存， 一次性测定所有标本。采用双抗体夹心酶连免疫吸附法（ ELISA ）进行测定， 测定结束后计算BAFF和IL-21的浓度值。

1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组患者血清中BAFF值为（10.2±3.1）μg/L， 对照组患者血清中BAFF值为（13.5±2.9）μg/L。观察组患者的血清中BAFF值显著低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者血清中IL-21值为（817±324）ng/L， 对照组患者血清中IL-21值为（986±337）ng/L。观察组患者的血清中IL-21值显著低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

SLE是可以同时导致T、B淋巴细胞功能异常的疾病。SLE患者的体内可以检测到免疫指标的数量及功能异常， 这些都是由于T、B淋巴细胞的过度活化所造成的。这些免疫指标在SLE的病情发生发展中作用显著。B淋巴细胞的功能异常导致SLE 患者产生多种自身抗体， 而BAFF对B 淋巴细胞的激活起重要作用。BAFF是一种肿瘤坏死因子， 可以特异性地结合B 淋巴细胞从而诱导B淋巴细胞增生、分化， 分泌自身抗体使机体过度免疫从而损伤机体自身组织的作用。血清中BAFF水平增加是机体免疫功能异常的重要指标之一[2]。IL-21主要在活化的CD3+ T 细胞中表达， 可以刺激B淋巴细胞的增殖， 调节B 淋巴细胞的功能和促进免疫球蛋白产生的作用。SLE 患者的血清中的IL-21水平明显增高， IL-21的水平也能够反映SLE患者的多种活动性指标[3]。

沙利度胺是一种谷氨酸衍生物， 沙利度胺主要对各类SLE患者的皮肤损害有较好疗效。沙利度胺的药理作用是调节免疫、抗血管生成、抗炎等。沙利度胺用于治疗SLE 造成的皮肤损害具有非常好的疗效[4]。一般情况下， SLE患者应用沙利度胺3周左右， 皮肤损害的症状会明显好转。泼尼松是一种糖皮质激素， 具有抗炎和抗过敏的作用， 可以抑制结缔组织的增生， 降低细胞膜和毛细血管壁的通透性， 减轻炎性渗出， 还能抑制组胺等毒性物质的形成与释放。还能促进蛋白质分解转化为糖原， 减少机体对葡萄糖的利用。从而使血糖、肝糖原的水平增加， 出现糖尿。同时促进胃液的分泌， 提高食欲。当出现脓毒血症时， 与大量抗生素联合使用， 可有较好的抗毒、抗休克、降温、抗炎及促进症状好转的作用。和可的松相比， 其水钠潴留和排钾的作用小， 抗炎和抗过敏的作用强， 副作用少。但突然停药会出现“反跳现象”。

来氟米特是一种新型的免疫抑制剂， 可以通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性来抑制嘧啶核苷酸的合成， 也可以通过抑制酪氨酸激酶的活性来抑制T 淋巴细胞激活时的信号传导； 来氟米特的代谢产物可以影响滑膜组织中的成纤维细胞中金属蛋白酶的生成， 也可能抑制机体的NO合成， 从而调节机体的免疫系统。来氟米特是治疗系统性红斑狼疮的常用药物， 系统性红斑狼疮患者服用来氟米特后1～2个月开始起效， 3个月后可以观察到显著效果， 且对于其他免疫抑制剂应用无效或复发频繁的患者再次使用来氟米特仍有明显的临床疗效， 维持用药每3个月后检测相应实验室指标也显示具有明显疗效[5]。

既往研究表明， 沙利度胺与来氟米特联合用于治疗SLE， 患者的近期疗效显著， 各项状均得到了改善[2]。经过追踪研究， 患者的远期疗效也比较显著， 治疗后有散在患者复发， 但再次治疗后患者的症状明显好转。说明来氟米特联合沙利度胺治疗SLE具有非常好的疗效， 患者治疗的有效率高并且复发减少， 具有非常好的临床应用价值。也有研究显示， 采用泼尼松联合来氟米特治疗SLE 也有很好的临床疗效， 有效率高达96.7% ， 远远高于环磷酰胺联合泼尼松的疗效[1]。并且采用泼尼松联合来氟米特治疗的患者出现不良反应的情况较为少见， 而采用环磷酰胺治疗时出现不良反应较多， 对患者的治疗及预后造成很大的困扰。

本次研究显示， 采用沙利度胺与来氟米特联合应用和泼尼松片与来氟米特联合应用用于治疗SLE 时， 两组患者均得到了很好的治疗效果， 临床症状也有了明显改善， 患者治疗后3个月的血清中BAFF和IL-21水平以采用沙利度胺与来氟米特联合应用治疗的SLE 患者更优（P<0.05）。采用沙利度胺治疗SLE 时， 没有长期使用激素带来的一系列副作用。而采用泼尼松片联合来氟米特治疗SLE时， 部分患者仍存在糖皮质激素带来的一些副作用。和采用泼尼松片联合来氟米特治疗SLE的患者相比， 采用沙利度胺与来氟米特联合应用的患者副作用明显减少， 复发减少， 并且BAFF和IL-21水平均下降明显。

综上所述， 采用沙利度胺联合来氟米特治疗SLE的效果优于采用泼尼松片联合来氟米特治疗的效果， 在临床上值得推广使用。

参考文献

[1] 饶慧， 肖嫦娟， 曾清华， 等.来氟米特联合糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的临床疗效及对血清IL-8和IL-10水平的影响. 中国老年学杂志， 2015， 35（23）：6874-6876.

[2] 张亚清， 周衡， 张星虎， 等.系统性红斑狼疮伴中枢神经系统损害的诊断及治疗分析.中国全科医学， 2015， 30（27）：3352-3354， 3359.

[3] 郑朝晖， 荣玉玺， 吴振彪， 等.系统性红斑狼疮相关生物标志物的研究进展.细胞与分子免疫学杂志， 2015， 31（8）：1128-1132.

[4] 吴实， 刘赛君， 何咏， 等.系统性红斑狼疮患者外周血IL-6的表达及临床意义.暨南大学学报（自然科学与医学版）， 2016， 37（2）：164-168.

[5] 陈燕文， 王超， 王旭光， 等.系统性红斑狼疮患者外周血T、B细胞自噬水平及其临床意义.中国免疫学杂志， 2015， 15（10）： 1380-1384， 1388.

[收稿日期：2016-06-30]