阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察

常伟东　任杰　范国强

【摘要】 目的 探讨阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作（TIA）的临床疗效及安全性。方法 92例TIA患者， 按照随机数字表法分为对照组和研究组， 每组46例。所有患者均给予TIA常规治疗， 对照组患者在常规治疗基础上给予阿司匹林， 研究组患者在常规治疗基础上予阿司匹林联合氯吡格雷， 疗程均为3个月。比较两组患者治疗期间的临床效果及治疗前后血小板变化。结果 治疗后对照组有效30例、无效10例、恶化6例， 有效率为65.22%， 研究组有效44例、无效2例、恶化0例， 有效率为95.65%， 治疗后研究组患者有效率明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前后两组间血小板计数水平无明显变化， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗期间均未发生明显严重出血事件。结论 阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作临床效果明显优于单用阿司匹林， 且安全性好， 值得在临床中推广应用。

【关键词】 短暂性脑缺血发作；阿司匹林；氯吡格雷；效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.109

TIA极易进展为完全性卒中， 统计表明大约1/3以上的TIA患者在发病后24 h内并发脑卒中[1]。近年来随着人们生活方式的转变和人口的老龄化， TIA的发病率有明显升高趋势。最新研究表明引起TIA的主要原因在于脑动脉内小栓子一过性阻塞脑血管， 这些微栓子大多来自脑动脉分叉处的动脉粥样硬化斑块、心房内附壁血栓等[2]。抗血小板治疗是治疗缺血性脑卒中的主要方法之一， 无论在脑血管病的一级预防还是二级预防中都占有重要地位。目前指南中推荐抗血小板治疗大多为单用阿司匹林， 对于阿司匹林联合氯吡格雷双抗治疗TIA的研究并不多见[3]。本研究旨在探讨阿司匹林联合氯吡格雷治疗TIA的临床疗效及安全性， 为临床上更好的治疗TIA患者提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年1～6月在本院神经内科住院治疗的92例TIA患者为研究对象， 所有患者均符合以下标准：①所有患者均接受急诊头颅CT及核磁共振成像（MRI）检查， 符合中华医学会神经病学分会2010年制定的《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010》[4]中关于TIA的诊断标准； ②发病至就诊时间≤24 h；③神经功能缺损评分（NIHSS）≤3分；④临床资料完整且坚持完成本研究。排除以下患者：①无症状性脑梗死、脑出血及梗死后出血者；②合并血液病、自身免疫病以及严重的心肝肾疾病者；③发病前4周内有服用阿司匹林者；④发病至就诊时间>24 h；⑤接受溶栓治疗者；⑥合并感染及妊娠者；⑦对试验药物过敏及因各种原因未能完成研究者；⑧有服用阿司匹林或氯吡格雷禁忌证者。本研究中所有患者均签署知情同意书， 经医院伦理委员会批准后进行。将所有患者按照随机、自愿的原则分为对照组和研究组， 每组46例。对照组男29例， 女17例；年龄43～80岁， 平均年龄（61.5±7.0）岁。研究组男30例， 女16例；年龄40～85岁， 平均年龄（62.2±7.5）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 所有患者入院后均给予TIA常规治疗， 包括吸氧、改善循环、控制血压和血糖、营养神经等治疗， 根据病情加用脱水降颅内压药物。对照组患者在常规治疗基础上加用阿司匹林（商品名：拜阿司匹灵， 拜耳公司， 国药准字J20130078， 100 mg/片）， 用法：1次/d， 1片/次， 饭后口服；研究组患者在对照组基础上联合应用氯吡格雷（商品名：波立维， 赛诺菲公司， 国药准字J20130083， 75 mg/片）， 用法：1次/d， 1片/次， 饭后口服；两组患者疗程均为3个月。治疗期间进行随访， 记录有无进展为脑梗死， 比较治疗前后血小板计数（PLT）变化。

1. 3 疗效判定标准 有效：治疗后TIA在10 d内得到控制， 半年内无复发；无效：治疗后半年内反复发作TIA；恶化：进展为脑梗死。有效率=有效/总例数。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗后临床效果比较 治疗后对照组有效30例、无效10例、恶化6例， 有效率为65.22%；研究组有效44例、无效2例、恶化0例， 有效率为95.65%， 两组有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后PLT水平变化比较 治疗前后两组间PLT水平无明显变化， 差异均无统计学意义（均P>0.05）。见表2。治疗期间均未发生明显严重出血事件。

3 讨论

TIA/轻型脑卒中指的是神经功能缺损程度较轻的脑卒中， 临床上常表现为一过性的肢体瘫痪或感觉异常、失语或视觉异常， 具有反复发作的特点， 研究显示TIA患者在首次症状出现后的3个月内发生脑卒中的几率约为5.3%～17.0%， 并且大约50%的患者在TIA后48 h即可出现， 因此TIA被视作脑卒中的独立危险因素[5]。

在我国2010年发布的中国急性缺血性卒中治疗指南中就推荐对于发生过TIA的人群进行二级预防， 推荐使用阿司匹林长期口服作为基本的抗血小板治疗。阿司匹林可以通过阻断血小板环氧化酶来抑制血栓素A2的生成最终达到抑制血小板聚集的目的[6]。单用阿司匹林抗血小板聚集作用明确且安全性好， 已经写入指南作为常规治疗手段。但是在临床工作中常会见到一些规律口服阿司匹林作为二级预防的患者仍然进展为严重的脑卒中， 甚至在首次发病后3个月内仍然反复发作， 并未达到预期的效果[7]。氯吡格雷则通过选择性阻断血小板表面的ADP受体来抑制血小板糖蛋白Ⅱb受体纤维蛋白原的暴露， 从而阻止血小板的聚集， 目前在临床上常作为阿司匹林使用禁忌时的替代用药。本研究中研究组患者给予双抗治疗后发现研究组患者有效率为95.65%， 明显高于对照组的65.22%， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 且治疗前后PLT变化并无明显差异， 具有良好的安全性。与国内林雪等[7]的研究结果一致。

综上所述， 阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作临床效果明显优于单用阿司匹林， 且安全性好， 值得在临床中推广应用。

参考文献

[1] 张莉峰， 朱太卿， 王爱丽.短暂性脑缺血发作发病年限与脑梗死发生率的关系.中国动脉硬化杂志， 2011， 19（9）：770-772.

[2] 方莉伟， 郭浩杰.阿司匹林联合氯吡格雷治疗脑梗死的效果分析.中国当代医药， 2014， 21（9）：76-77， 82.

[3] 赵腾跃， 张平. 阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察. 中国医药指南， 2014（27）：235-236.

[4] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南.中华神经科杂志， 2010， 43（2）：154-160.

[5] 孙敬玉， 李卓， 郭子江， 等.阿司匹林联合氯吡格雷治疗顽固性短暂性脑缺血发作的临床观察.中国现代药物应用， 2013， 7（7）：83-84.

[6] 孙虎. 阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效及对血清hs-CRP的影响分析. 内科， 2015， 10（5）：662-664.

[7] 林雪， 陈亚平， 陈旭.短程双抗治疗缺血性小卒中的疗效观察.中国实用神经疾病杂志， 2015， 18（21）：121-122.

[收稿日期：2016-06-15]