窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病患者疗效观察及白细胞介素6和17的检测

黄静 赵娟

窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病患者疗效观察及白细胞介素6和17的检测

黄静 赵娟

目的 探讨窄谱中波紫外线（NB-UVB）对寻常性银屑病患者血清中白细胞介素（IL）6和17的影响。方法 40例银屑病患者用NB-UVB照射治疗，每周3次，共治疗6周，分别于光疗前、光疗9次和光疗18次后，测定患者治疗前后血清IL-6和IL-17的水平，并以40例健康人作对照。结果 患者NB-UVB治疗前PASI评分15.68±2.86，光疗9次为10.58±1.36，光疗18次后为3.08±1.37，治疗前后评分对照，差异有统计学意义（P＜0.01）。银屑病患者NB-UVB照射治疗前后，IL-6水平分别为（61.82± 15.61）pg/L和（20.43±9.78）pg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。IL-17水平分别为（41.56±10.34）pg/L和（26.32±7.24）pg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。健康人血清IL-6和IL-17水平分别为（1.50±1.82）pg/L和（13.47±2.15）pg/L，健康人之间差异无统计学意义（P＞0.05）。40例银屑病患者中，治愈20例，显效15例，有效率为87.5%。结论 NB-UVB照射可提高银屑病的疗效，并降低外周血IL-6、IL-17的水平。

银屑病；紫外线；治疗应用；白细胞介素6；白细胞介素17；窄谱中波紫外线

银屑病是一种T细胞介导的自身免疫性疾病［1］。白细胞介素（IL）17 由辅助性 T细胞（Th17）分泌，在感染与自身免疫之间的平衡、宿主防御、自身免疫性疾病的发生发展过程中起重要作用。研究证实，肿瘤坏死因子α、IL-6、P物质等是银屑病皮损发生、发展及系统损害的病理生理学物质基础，成为生物制剂高效治疗的靶点［2］。因此，我们检测银屑病患者在窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗前后IL-6、IL-17两种因子在外周血中的表达。

1 对象与方法

1.1 对象：2014年1-12月到山东临沂市沂水中心医院皮肤科就诊的寻常性银屑病患者40例，均符合寻常性银屑病的诊断标准［3］，临床分型均为斑块状；其中男22例，女18例，年龄20～60岁（31.28±8.13）岁。病程7个月至35年，就诊前至少3个月内未系统应用糖皮质激素、免疫抑制剂和维A酸类药物，1周内未应用光敏感药物；均无紫外线照射禁忌证，无心、脑、肾脏等重要器官功能障碍。健康对照组为健康体检者40例，其中男25例，女15例，年龄18～61岁（30.19±10.58）岁。健康对照组与银屑病组在性别、年龄上比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

作者单位：276400山东沂水，临沂市沂水中心医院皮肤科

1.2 治疗方法：入选患者经NB-UVB照射（德国Waldmann公司的UV7001紫外线皮肤病治疗仪），辐射波长310～315 nm，峰值311 nm，根据患者的皮肤类型［4］首次照射量设为 0.3 ～ 0.5 J/cm2，照射时间为49 s～82 s，以后根据患者的治疗反应，逐渐增加照射量，一般每次增加0.1 J/cm2，相应照射时间每次增加16 s，累计最大剂量为2.5 J/cm2，最长照射时间为6 min 50 s。NB-UVB照射每周3次，6周为1个疗程。在光疗前、光疗9次和光疗18次后对患者的皮损面积及严重指数分别进行银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分，评估疗效和检测外周血中IL-6、IL-17的水平，并与健康对照组同期的结果进行比较。

1.3 临床疗效评价：对患者在光疗前、光疗9次和光疗18次后进行PASI评分，并对其不良反应进行记录。PASI评分下降率（%）=（光疗前PASI总分-光疗后PASI总分）/光疗前PASI总分×100%。治愈为PASI评分下降≥90%，显效为PASI评分下降60%～89%，好转为PASI评分下降25%～59%，无效为PASI评分下降＜25%。总有效率=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4 检测方法：空腹常规静脉采血3 ml，离心分离血清，IL-6用电化学发光法，试剂盒购自德国罗氏诊断有限公司。采用模块化生化免疫分析系统（Cobas e 601），购自德国罗氏诊断有限公司。IL-17用双抗体夹心ELISA法，试剂盒购自欣博盛生物科技有限公司，结果测定使用芬兰雷勃公司MK3酶标仪，测定450 nm处吸光度值（A值），根据标准曲线读取样品值。检测患者光疗前、光疗9次和光疗18次及健康对照者血浆中的IL-6和IL-17水平。检测步骤均严格按照试剂盒说明操作。

1.5 统计学分析：采用SPSS13.0统计软件，以s表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用Pearson法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果及不良反应：40例银屑病患者经治疗后，治愈20例，显效15例，好转5例，无效0例。有效率为87.5%（表1）。患者治疗前PASI评分为15.68±2.86，光疗9次为10.58±1.36，光疗18次后为3.08±1.37，治疗前后评分比较，差异有统计学意义（t=2.85，P＜0.01）。6例患者出现皮肤干燥、瘙痒症状，不影响治疗。完成治疗后随访3个月，40例患者在照射后均出现轻重不等的色素沉着，停止治疗2～3个月逐渐减轻或消退，其中8例复发，但较以前发病症状减轻。

2.2 血清IL-6和IL-17测定结果：见表2。银屑病组光疗前血清IL-6和IL-17水平明显高于健康对照组（t=6.53，3.23，均P＜0.01），光疗9次血清IL-6和 IL-17水平（t=2.42，2.15，均P＜ 0.05）；光疗18次后血清IL-6和IL-17水平仍高于健康对照组，但明显低于治疗前水平，差异有统计学意义（t=2.52，2.65，均P＜0.05）。

2.3 光疗前、光疗9次、光疗18次后，IL-6和IL-17水平与PASI评分呈正相关性；差异有统计学意义（rIL-6分别为 0.36、0.40、0.62；rIL-17分别为 0.32、0.47、0.68，均P＜ 0.05）。

3 讨论

研究表明，Th17和Treg细胞平衡性失调可能是银屑病免疫发病机制中的原因之一［5］。IL-17与IL-22协同调节表皮的棘层肥厚和角质形成细胞的异常分化，而这些病理学改变是产生银屑病皮损的关键［6］。Ren 和 Dao 等［7］用生物制剂 ixekizumab（一种人源化IgG4抗IL-17单克隆体）治疗中重度斑块状银屑病时，发现ixekizumab能选择性抑制和中和IL-17，从而阻断角质形成细胞产物的产生，改善银屑病临床与病理表现。

表1 窄谱中波紫外线治疗银屑病患者的照射次数与临床疗效（例）

表2 窄谱中波紫外线治疗银屑病患者前后血清中IL-6和IL-17水平（x±s）

IL-6是一种重要的炎症介质，可引起自身抗原提呈异常，触发自身免疫反应，促进角质形成细胞及T细胞增殖和活化，且和银屑病的严重程度相关［8］。Goodman 等［9］发现，皮损局部 Treg 细胞和外周血Treg细胞增高的同时，IL-6水平上升，这两种细胞IL-6受体均表达上调，提示IL-6可能参与Treg功能失调。

本研究证实，寻常性银屑病患者外周血IL-6、IL-17水平均较健康对照者明显增高，与国内外研究结果一致［10-11］。本研究中，银屑病患者NB-UVB治疗前后IL-6、IL-17水平明显下降并与PASI评分呈正相关。Coimbra等［12］用NB-UVB治疗寻常性银屑病患者，3周后外周血中IL-23水平首先下降，6周后IL-17和IL-22水平也明显降低。陈晋广等［13］对NB-UVB治疗的银屑病患者进行了外周血IL-17、IL-23的水平测定，结果显示，NB-UVB治疗银屑病的有效率达80.1%，同时患者血清中IL-17、IL-23的表达水平也呈不同程度地下降。王忠永等［14］研究发现，银屑病患者在进行期和稳定期经NB-UVB治疗后，Th17百分比、Th17/Treg比值及IL-6的含量降低相一致。韩昌旭等［15］研究发现，银屑病的发生与K17的表达密切相关，并提出了NB-UVB可以针对他们提出的：“T细胞-细胞因子-K17环路”中的T细胞与细胞因子两个环节进行干预，从而起到缓解症状的作用。

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Narrow-band ultraviolet B for the treatment of psoriasis vulgaris:evaluation of efficacy and detection of interleukin-6 and-17 in peripheral blood of patients

Huang Jing,Zhao Juan.Department of Dermatology,Yishui Central Hospital,Linyi 276400,Shandong,China

ObjectiveTo evaluate the effect of narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） on serum levels of interleukin （IL）-6 and IL-17 in patients with psoriasis vulgaris.MethodsTotally,40 patients with psoriasis vulgaris and 40 healthy volunteers were enrolled into this study.All the patients were treated with NB-UVB radiation thrice a week for 6 consecutive weeks.Venous blood samples were obtained from these healthy controls and patients before start of treatment,and after 9 and 18 sessions of radiation.Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was conducted to detect the serum levels of IL-6 and IL-17 in these subjects.ResultsThe psoriasis area and severity index （PASI） score was 15.68 ± 2.86 before the initial radiation,10.58 ± 1.36 after 9 sessions of radiation,and 3.08 ± 1.37 after 18 sessions of radiation,and there were significant differences between the PASI score before the initial radiation and that after 18 sessions of radiation （P＜ 0.01）.The serum levels of IL-6 and IL-17 in the patients before start of treatment were （61.82± 15.61） pg/L and （41.56 ± 10.34） pg/L respectively,significantly higher than those in them after 18 sessions of NB-UVB radiation （［20.43 ± 9.78］ pg/L and ［26.32 ± 7.24］） pg/L,respectively,bothP＜ 0.05）,and those in healthy controls （［1.50 ± 1.82］ pg/L and ［13.47 ± 2.15］） pg/L,respectively,bothP＜ 0.05）.Among the 40 patients with psoriasis vulgaris,20 were cured and 15 showed marked response,with the response rate being 87.5% .ConclusionNB-UVB phototherapy can increase therapeutic outcomes in patients with psoriasis vulgaris,and decrease the levels of IL-6 and IL-17 in peripheral blood.

Psoriasis;Ultraviolet rays;Therapeutic uses;Interleukin-6;Interleukin-17;NB-UVB

Huang Jing,Email:yxzxyhj886@163.com

2015-02-25）

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2016.01.002

黄静，Email:yxzxyhj886@163.com